Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Улучшает ли острое введение окситоцина социальное познание у больных шизофренией?

31 марта 2014 г. обновлено: Michael C. Davis, M.D., Ph.D., VA Greater Los Angeles Healthcare System
Было обнаружено, что у больных шизофренией наблюдается дефицит социального познания, которое определяется как функции, задействованные во время социальных взаимодействий. Было обнаружено, что социальное познание имеет решающее значение для прогнозирования множества аспектов функционирования сообщества. В настоящее время нет доступных лекарств, которые постоянно улучшают социальное познание у людей с шизофренией. Окситоцин действует как нейротрансмиттер, который, как считается, участвует во многих аспектах социального поведения и связанных с ним эмоций. В этом исследовании мы проверяем гипотезу о том, что однократное введение интраназального окситоцина улучшит социальное познание у больных шизофренией.

Обзор исследования

Подробное описание

Шизофрения характеризуется наличием позитивных симптомов (бред, галлюцинации, дезорганизация мыслительного процесса и поведения), а также негативных симптомов (притупление аффекта, алогия и аволиция), нейрокогнитивного дефицита и нарушения социального познания. В то время как положительные симптомы часто хорошо реагируют на антипсихотические препараты, последние симптомы труднее поддаются лечению. В этом исследовании мы сосредоточимся на социальном познании, которое определяется как функции, задействованные во время социальных взаимодействий. Социальное познание было разделено на четыре основные области: теория разума, социальное восприятие, предвзятость атрибуции и обработка эмоций. Было обнаружено, что социальное познание у пациентов с шизофренией имеет решающее значение для прогнозирования многих аспектов функционирования сообщества. В настоящее время существует два широких подхода к улучшению социального познания у пациентов с шизофренией: фармакологические и психосоциальные вмешательства. В то время как психосоциальные вмешательства (упражнения, нацеленные на улучшение в областях социального познания) показали некоторую пользу, полученные в результате улучшения были ограничены в их распределении по нескольким областям, а также в их обобщении для улучшения функционирования в сообществе. Фармакологические испытания дали смешанные результаты, и в настоящее время нет доступных лекарств, которые последовательно улучшали бы социальное познание у пациентов с шизофренией2. Одной из потенциальных будущих терапевтических мишеней для улучшения социального познания является система окситоцина.

Окситоцин представляет собой пептид из девяти аминокислот, который, помимо своей роли на периферии в регуляции лактации и маточных сокращений, действует центрально как нейротрансмиттер, участвующий во многих аспектах социального поведения и связанных с ним эмоций. В частности, было обнаружено, что он модулирует распознавание эмоций, доверие, зрительный контакт, эмпатическую точность, а также зависть и злорадство. Учитывая роль окситоцина в социальном функционировании в сочетании с дефицитом социального функционирования, часто обнаруживаемым у людей с шизофренией, за последние три десятилетия было проведено несколько исследований по изучению системы окситоцина у людей с шизофренией и на экспериментальных моделях грызунов.

Было обнаружено, что у людей с шизофренией не наблюдается такого же уровня увеличения окситоцина, как у здоровых людей, в ответ на межличностные взаимодействия, связанные с доверием, а низкий уровень окситоцина в плазме предсказывал негативные симптомы шизофрении. Кроме того, также было обнаружено, что уровни окситоцина в плазме предсказывают способность пациентов с шизофренией идентифицировать выражения лица. Наконец, недавно было обнаружено, что продолжительное регулярное введение интраназального окситоцина значительно уменьшает как позитивные, так и негативные симптомы шизофрении. Таким образом, есть существенные доказательства, подтверждающие дальнейшие исследования влияния окситоцина на социальное познание. Пока неизвестно, будет ли экзогенное введение окситоцина оказывать острое влияние на нейропсихологические показатели социального познания у людей с шизофренией, и это является предметом предлагаемого пилотного исследования.

Общая гипотеза, лежащая в основе этого исследования, заключается в том, что однократное введение окситоцина улучшит социальное познание (оцениваемое с помощью комплексной оценки, включающей два показателя социальных когнитивных процессов «низкого уровня» и два показателя социальных когнитивных процессов «высокого уровня») у людей с шизофренией. Наши основные цели - оценить осуществимость этой экспериментальной парадигмы, а также получить экспериментальные данные и получить оценки размеров эффекта, которые можно использовать при планировании будущих более крупных исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Ветеран находится на лечении в системе здравоохранения Управления по делам ветеранов.
  • Соответствуют критериям DSM-IV-TR для шизофрении
  • Не менее 6 месяцев после любой госпитализации или существенного повышения уровня помощи при остром обострении психотических симптомов
  • Не менее 1 месяца с момента соответствия критериям большого депрессивного эпизода
  • Не менее 6 месяцев с момента любого поведения, предполагающего любую потенциальную опасность для себя или других
  • Приверженность к регулярному приему антипсихотических препаратов (например, рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипразидон, арипипразол, палиперидон, илоперидон, азенапин, флуфеназин, галоперидол, локсапин, молиндон, перфеназин, тиотиксен, хлорпромазин, клозапин)
  • Доза антипсихотических препаратов не менялась более чем на 25% в течение 3 месяцев до участия в исследовании.
  • Отсутствие острых медицинских проблем
  • Хронические заболевания (например, гипертония, диабет, дислипидемия), постоянно лечившиеся и стабильные в течение не менее 3 месяцев до участия в исследовании.
  • Возможность предоставить подписанное информированное согласие и сотрудничать с процедурами исследования

Критерий исключения:

  • Документированная история умственной отсталости или тяжелой неспособности к обучению
  • История лечения электросудорожной терапией в течение 6 месяцев до участия в исследовании.
  • Неврологические или нейропсихиатрические заболевания в анамнезе (например, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, эпилепсия и т. д.)
  • Документированная история постоянного злоупотребления психоактивными веществами или зависимости в течение 6 месяцев до участия в исследовании.
  • История гипонатриемии в течение последних 6 месяцев
  • Аллергический ринит или другое воспаление слизистой оболочки носа

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Неактивный назальный спрей
Назальный спрей-плацебо должен быть в остальном идентичен назальному спрею для активного лечения, за исключением отсутствия окситоцина. Ингредиентами неактивного назального спрея являются маннит, глицерин и консервированная вода.
Назальный спрей плацебо готовят так же, как назальный спрей с окситоцином, за исключением отсутствия окситоцина. В его состав входят маннит, глицерин и консервированная вода. Его вводят по 5 впрыскиваний в каждую ноздрю однократно.
Экспериментальный: Интраназальный окситоцин
Назальный спрей окситоцина (40 ЕД/мл) вводят однократно интраназально в дозе 40 МЕ. Его формула: окситоцин 1 единица/мг, маннит, тритурация 0,2 г + глицерин USP 0,1 мл + консервированная вода 5 мл.
Окситоцин 40 ЕД/мл назальный спрей: используйте 5 спреев в каждую ноздрю (всего 40 МЕ) один раз

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Композитный показатель социального познания
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)
Нашей основной мерой результата будет составная оценка, созданная путем вычисления среднего значения четырех основных показателей социального познания, оцененных в этом исследовании (двух показателей «высокого уровня» и двух показателей «низкого уровня»). Поскольку эти меры не находятся в одной и той же шкале, мы сначала будем z-оценивать (центрировать и масштабировать) каждую из четырех мер в каждый момент времени, используя базовое среднее значение и стандартное отклонение всей выборки, а затем вычислим среднее значение z- оценки для создания сводной оценки социального познания.
Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Теория оценки разума (высокий уровень социального познания)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)
Тест на осведомленность о социальном выводе (TASIT, часть III: социальный вывод - расширенный) будет проводиться для оценки теории разума.
Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)
Сочувствие
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)
Эмпатию оценивали с помощью задания на принятие эмоциональной точки зрения (EPTT) (Derntl et al., 2009). В этом задании испытуемым предъявляют 60 цифровых изображений, изображающих двух людей в социальном взаимодействии, лицо одного человека замаскировано. Испытуемых просят сделать вывод об эмоциональном выражении лица в маске, выбрав один из двух вариантов. Сцены изображают 5 основных эмоций, а также нейтральность, и каждое изображение отображается в течение 4 секунд каждое.
Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)
Оценка социального восприятия (низкий уровень социального познания)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)
Мы будем оценивать социальное восприятие, используя полупрофиль невербальной чувствительности (полу-PONS). Показаны короткие сцены, включающие мимику, интонации голоса и/или жесты тела. Субъекты выбирают ярлык, который лучше всего описывает ситуацию. Зависимой мерой является общее количество правильных меток.
Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)
Распознавание лицевых аффектов (социальное познание низкого уровня)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)
Участников просят идентифицировать выражения эмоций на лицах на неподвижных фотографиях из стандартизированного набора стимулов, разработанного Экманом. Тест включает в себя оцифрованные цветные фотографии восьми разных позеров, на которых показаны выражения лица шести основных эмоций плюс нейтральные выражения. При каждом испытании на экране одновременно представлены фотография и список из семи возможных выражений. Участник устно определяет эмоцию, которую он считает правильной, а экспериментатор вводит ответ. Зависимой мерой является общее число правильных.
Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)
Шкала позитивного и негативного синдрома (PANSS) для общей оценки шизофрении
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)

Это часто используемый инструмент, первоначально разработанный Кеем, Оплером и Фишбейном, который оценивает 30 различных симптомов (разделенных на положительные, отрицательные и общую психопатологию) по шкале от 1 до 7 на основе клинического опроса. Он будет использоваться для сравнения психопатологии между двумя группами лечения.

Максимальный общий балл по шкале составляет 210, а минимальный — 30, причем более высокие значения указывают на более серьезные симптомы. Максимальная шкала 210 представляет собой сумму баллов по каждой категории симптомов (положительные симптомы = диапазон от 7 до 49; отрицательные симптомы = диапазон от 7 до 49; общая психопатология = диапазон от 16 до 112).

Наша мера результата относится к изменению общего балла PANSS. Большее снижение по шкале указывает на большее улучшение симптомов (например, участник с оценкой изменения -20 улучшился больше по PANSS, чем участник с оценкой изменения -5).

Визит 2 (исходный уровень), визит 3 (через 1 неделю после лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2014 г.

Последняя проверка

1 марта 2014 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться