- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01312272
Forbedrer akutt oksytocinadministrasjon sosial kognisjon hos personer med schizofreni?
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Schizofreni er preget av tilstedeværelsen av positive symptomer (vrangforestillinger, hallusinasjoner, desorganisering av tankeprosess og atferd) så vel som negative symptomer (avstumpet affekt, alogi og avolisjon), nevrokognitive mangler og svekket sosial kognisjon. Mens positive symptomer ofte kan reagere godt på antipsykotiske medisiner, er de sistnevnte symptomene vanskeligere å behandle. I denne studien vil vi fokusere på sosial kognisjon, som er definert som funksjonene som er engasjert under sosiale interaksjoner. Sosial kognisjon har blitt kategorisert i fire hoveddomener: teori om sinn, sosial persepsjon, attribusjonsskjevhet og emosjonell prosessering. Sosial kognisjon hos pasienter med schizofreni har vist seg å være avgjørende for å forutsi flere aspekter ved samfunnsfunksjon. Det er for tiden to brede tilnærminger for å forbedre sosial kognisjon hos pasienter med schizofreni: farmakologiske og psykososiale intervensjoner. Mens psykososiale intervensjoner (treningsøvelser for å målrette forbedringer i domener av sosial kognisjon) har vist en viss fordel, har de resulterende forbedringene vært begrenset i deres fordeling over flere domener, så vel som deres generalisering til forbedret funksjon i samfunnet. Farmakologiske studier har gitt blandede resultater, og det er ingen tilgjengelige medisiner som konsekvent har vist seg å forbedre sosial kognisjon hos pasienter med schizofreni2. Et potensielt fremtidig terapeutisk mål for å styrke sosial kognisjon er oksytocinsystemet.
Oksytocin er et peptid med ni aminosyrer som, i tillegg til sin rolle i periferien for å regulere amming og livmorsammentrekninger, fungerer sentralt som en nevrotransmitter som er involvert i flere aspekter av sosial atferd og relaterte følelser. Spesielt har det vist seg å modulere følelsesgjenkjenning, tillit, øyekontakt, empatisk nøyaktighet, så vel som misunnelse og glede. Gitt oksytocins rolle i sosial funksjon, i forbindelse med underskudd i sosial funksjon som ofte finnes hos individer med schizofreni, har det vært flere studier i løpet av de siste tre tiårene som har undersøkt oksytocinsystemet hos mennesker med schizofreni og i eksperimentelle gnageremodeller.
Det har blitt funnet at individer med schizofreni ikke viser det samme nivået av økning i oksytocin som normale kontroller som respons på tillitsrelaterte mellommenneskelige interaksjoner, og oksytocin med lavt plasma spådde negative symptomer på schizofreni. I tillegg har det også blitt funnet at oksytocinnivåer i plasma spådde evnen til pasienter med schizofreni til å identifisere ansiktsuttrykk. Endelig har det nylig blitt funnet at vedvarende regelmessig administrering av intranasal oksytocin signifikant reduserte både positive og negative symptomer på schizofreni. Dermed er det betydelig bevis som støtter videre forskning som studerer effekten av oksytocin på sosial kognisjon. Det er ennå ikke kjent om eksogen administrering av oksytocin vil ha akutte effekter på nevropsykologiske mål for sosial kognisjon hos personer med schizofreni, og dette er fokuset i denne foreslåtte pilotstudien.
Den overordnede hypotesen som styrer denne studien er at akutt oksytocinadministrering vil forbedre sosial kognisjon (vurdert ved en sammensatt poengsum som omfatter to mål på "lavnivå" sosiale kognitive prosesser og to mål på "høynivå" sosiale kognitive prosesser) hos individer med schizofreni. Våre primære mål er å vurdere gjennomførbarheten av dette eksperimentelle paradigmet og å generere pilotdata og oppnå estimater av effektstørrelser som kan brukes i planlegging av fremtidige større studier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Veteran blir behandlet i Veterans Administration Healthcare System
- Oppfyll DSM-IV-TR-kriteriene for schizofreni
- Minst 6 måneder siden enhver sykehusinnleggelse eller betydelig økning i omsorgsnivået for en akutt forverring av psykotiske symptomer
- Minst 1 måned siden oppfyllelse av kriteriene for å ha en alvorlig depressiv episode
- Minst 6 måneder siden enhver atferd som tyder på potensiell fare for seg selv eller andre
- Overholdelse av regelmessig administrering av en antipsykotisk medisin (f.eks. risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon, iloperidon, asenapin, flufenazin, haloperidol, loksapin, molindon, perfenazin, kloprozamazin, klorozamazin, klor
- Dose av antipsykotisk medisin som ikke varierer med mer enn 25 % i løpet av de 3 månedene før studiedeltakelse
- Ingen akutte medisinske problemer
- Kroniske medisinske tilstander (f.eks. hypertensjon, diabetes, dyslipidemi) konsekvent behandlet og stabil i minst 3 måneder før studiedeltakelse
- Evne til å gi signert informert samtykke og til å samarbeide med studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Dokumentert historie med psykisk utviklingshemming eller alvorlig lærevansker
- Anamnese med behandling med elektrokonvulsiv terapi innen 6 måneder før studiedeltakelse
- Historie med nevrologisk eller nevropsykiatrisk tilstand (f.eks. hjerneslag, alvorlig traumatisk hjerneskade, epilepsi, etc.)
- Dokumentert historie med vedvarende rusmisbruk eller avhengighet innen 6 måneder før studiedeltakelse
- Anamnese med hyponatremi de siste 6 månedene
- Allergisk rhinitt eller annen betennelse i neseslimhinnen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Inaktiv nesespray
En placebo nesespray vil bli forberedt for ellers å være identisk med den aktive behandlingsnesesprayen, bortsett fra at den mangler oksytocin.
Ingrediensene i den inaktive nesesprayen er mannitol, glyserin og konservert vann.
|
En placebo-nesespray vil bli tilberedt identisk med oksytocin-nesesprayen, bortsett fra at den mangler oksytocin.
Ingrediensene er mannitol, glyserin og konservert vann.
Det vil bli administrert ved 5 spray til hvert nesebor, én gang.
|
|
Eksperimentell: Intranasal oksytocin
Oksytocin nesespray (40 enheter/ml) vil bli administrert i en enkelt intranasal dose på 40 IE.
Formelen er: oksytocin 1 enhet/mg mannitol triturering 0,2Gm + glyserin USP 0,1ml + konservert vann 5ml.
|
Oxytocin 40 enheter/ml nesespray: bruk 5 sprayer per nesebor (totalt 40 IE) én gang
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sosial kognisjon sammensatt mål
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
Vårt primære utfallsmål vil være en sammensatt poengsum skapt ved å beregne gjennomsnittet av de fire viktigste sosiale kognisjonsmålene som er vurdert i denne studien (to "høyt nivå" mål og to "lavt nivå" mål).
Fordi disse målene ikke er på samme skala, vil vi først z-score (senter og skala) hvert av de fire målene på hvert tidspunkt ved å bruke grunnlinjemiddelverdien og standardavviket for hele utvalget og deretter beregne gjennomsnittet av z- score for å lage den sammensatte sosiale kognisjonsscore.
|
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Theory of Mind Assessment (sosial kognisjon på høyt nivå)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
The Awareness of Social Inference Test (TASIT Part III: Social Inference - Enriched) vil bli administrert for å vurdere sinnsteori.
|
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
|
Empati
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
Empati ble vurdert ved hjelp av Emotional Perspective Taking Task (EPTT) (Derntl et al., 2009).
I denne oppgaven blir forsøkspersonene presentert for 60 digitale bilder som viser to individer i en sosial interaksjon, med en persons ansikt maskert.
Forsøkspersonene blir bedt om å utlede det emosjonelle uttrykket til det maskerte ansiktet, og velge mellom to valg.
Scener skildrer 5 grunnleggende følelser så vel som nøytralitet, og hvert bilde vises i 4 s hver.
|
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
|
Sosial persepsjonsvurdering (sosial kognisjon på lavt nivå)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
Vi vil vurdere sosial persepsjon ved å bruke Half-Profile of Nonverbal Sensitivity (Half-PONS).
Det vises korte scener som inkluderer ansiktsuttrykk, stemmeintonasjoner og/eller kroppsbevegelser.
Forsøkspersonene velger en etikett som best beskriver situasjonen.
Det avhengige målet er det totale antallet korrekte etiketter.
|
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
|
Ansiktspåvirkningsgjenkjenning (sosial kognisjon på lavt nivå)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
Deltakerne blir bedt om å identifisere ansiktsuttrykk av følelser i stillbilder fra det standardiserte stimulussettet utviklet av Ekman.
Testen inkluderer digitaliserte fargebilder av åtte forskjellige posere som viser ansiktsuttrykk av seks grunnleggende følelser pluss nøytrale uttrykk.
På hver prøve vises et bilde og en liste over de syv mulige uttrykkene samtidig på skjermen.
Deltakeren identifiserer verbalt følelsen han/hun mener er riktig og eksperimentatoren legger inn responsen.
Det avhengige målet er det totale antallet korrekt.
|
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
|
Positiv og negativ syndromskala (PANSS) for totalscore for schizofreni
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
Dette er et ofte brukt instrument, opprinnelig utviklet av Kay, Opler og Fiszbein, som vurderer 30 forskjellige symptomer (kategorisert i positiv, negativ og generell psykopatologi) på en skala fra 1 til 7, basert på klinisk intervju. Den vil bli brukt til å sammenligne psykopatologien mellom de to behandlingsgruppene. Maksimal totalscore på skalaen er 210 og minimumsscore er 30, med høyere verdier som indikerer mer alvorlige symptomer. Den maksimale skalaen på 210 er summen av skårene fra hver symptomkategori (positive symptomer = område 7 til 49; negative symptomer = område 7 til 49; generell psykopatologi = område til 16 til 112). Vårt resultatmål refererer til endringen i PANSS Total Score. En større reduksjon på skalaen indikerer større bedring i symptomer (f.eks. forbedret en deltaker med en endringsscore på -20 seg mer på PANSS enn en deltaker med en endringsscore på -5). |
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Feifel D, Macdonald K, Nguyen A, Cobb P, Warlan H, Galangue B, Minassian A, Becker O, Cooper J, Perry W, Lefebvre M, Gonzales J, Hadley A. Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 2010 Oct 1;68(7):678-80. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.04.039. Epub 2010 Jul 7.
- Goldman M, Marlow-O'Connor M, Torres I, Carter CS. Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional deficits. Schizophr Res. 2008 Jan;98(1-3):247-55. doi: 10.1016/j.schres.2007.09.019. Epub 2007 Oct 24.
- Keri S, Kiss I, Kelemen O. Sharing secrets: oxytocin and trust in schizophrenia. Soc Neurosci. 2009;4(4):287-93. doi: 10.1080/17470910802319710. Epub 2008 Aug 1.
- Shamay-Tsoory SG, Fischer M, Dvash J, Harari H, Perach-Bloom N, Levkovitz Y. Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating). Biol Psychiatry. 2009 Nov 1;66(9):864-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.06.009. Epub 2009 Jul 29.
- Webber MA, Marder SR. Better pharmacotherapy for schizophrenia: what does the future hold? Curr Psychiatry Rep. 2008 Aug;10(4):352-8. doi: 10.1007/s11920-008-0056-8.
- Davis MC, Lee J, Horan WP, Clarke AD, McGee MR, Green MF, Marder SR. Effects of single dose intranasal oxytocin on social cognition in schizophrenia. Schizophr Res. 2013 Jul;147(2-3):393-7. doi: 10.1016/j.schres.2013.04.023. Epub 2013 May 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PCC 2011-020223
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .