Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedrer akutt oksytocinadministrasjon sosial kognisjon hos personer med schizofreni?

31. mars 2014 oppdatert av: Michael C. Davis, M.D., Ph.D., VA Greater Los Angeles Healthcare System
Personer med schizofreni har vist seg å ha mangler i sosial kognisjon, som er definert som funksjonene som er engasjert under sosiale interaksjoner. Sosial kognisjon har vist seg å være avgjørende for å forutsi flere aspekter ved fellesskapets funksjon. Det er ingen tilgjengelige medisiner som konsekvent har blitt funnet å forbedre sosial kognisjon hos personer med schizofreni. Oksytocin fungerer som en nevrotransmitter som antas å være involvert i flere aspekter av sosial atferd og relaterte følelser. I denne studien tester vi hypotesen om at akutt administrering av intranasal oksytocin vil forbedre sosial kognisjon hos personer med schizofreni.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Schizofreni er preget av tilstedeværelsen av positive symptomer (vrangforestillinger, hallusinasjoner, desorganisering av tankeprosess og atferd) så vel som negative symptomer (avstumpet affekt, alogi og avolisjon), nevrokognitive mangler og svekket sosial kognisjon. Mens positive symptomer ofte kan reagere godt på antipsykotiske medisiner, er de sistnevnte symptomene vanskeligere å behandle. I denne studien vil vi fokusere på sosial kognisjon, som er definert som funksjonene som er engasjert under sosiale interaksjoner. Sosial kognisjon har blitt kategorisert i fire hoveddomener: teori om sinn, sosial persepsjon, attribusjonsskjevhet og emosjonell prosessering. Sosial kognisjon hos pasienter med schizofreni har vist seg å være avgjørende for å forutsi flere aspekter ved samfunnsfunksjon. Det er for tiden to brede tilnærminger for å forbedre sosial kognisjon hos pasienter med schizofreni: farmakologiske og psykososiale intervensjoner. Mens psykososiale intervensjoner (treningsøvelser for å målrette forbedringer i domener av sosial kognisjon) har vist en viss fordel, har de resulterende forbedringene vært begrenset i deres fordeling over flere domener, så vel som deres generalisering til forbedret funksjon i samfunnet. Farmakologiske studier har gitt blandede resultater, og det er ingen tilgjengelige medisiner som konsekvent har vist seg å forbedre sosial kognisjon hos pasienter med schizofreni2. Et potensielt fremtidig terapeutisk mål for å styrke sosial kognisjon er oksytocinsystemet.

Oksytocin er et peptid med ni aminosyrer som, i tillegg til sin rolle i periferien for å regulere amming og livmorsammentrekninger, fungerer sentralt som en nevrotransmitter som er involvert i flere aspekter av sosial atferd og relaterte følelser. Spesielt har det vist seg å modulere følelsesgjenkjenning, tillit, øyekontakt, empatisk nøyaktighet, så vel som misunnelse og glede. Gitt oksytocins rolle i sosial funksjon, i forbindelse med underskudd i sosial funksjon som ofte finnes hos individer med schizofreni, har det vært flere studier i løpet av de siste tre tiårene som har undersøkt oksytocinsystemet hos mennesker med schizofreni og i eksperimentelle gnageremodeller.

Det har blitt funnet at individer med schizofreni ikke viser det samme nivået av økning i oksytocin som normale kontroller som respons på tillitsrelaterte mellommenneskelige interaksjoner, og oksytocin med lavt plasma spådde negative symptomer på schizofreni. I tillegg har det også blitt funnet at oksytocinnivåer i plasma spådde evnen til pasienter med schizofreni til å identifisere ansiktsuttrykk. Endelig har det nylig blitt funnet at vedvarende regelmessig administrering av intranasal oksytocin signifikant reduserte både positive og negative symptomer på schizofreni. Dermed er det betydelig bevis som støtter videre forskning som studerer effekten av oksytocin på sosial kognisjon. Det er ennå ikke kjent om eksogen administrering av oksytocin vil ha akutte effekter på nevropsykologiske mål for sosial kognisjon hos personer med schizofreni, og dette er fokuset i denne foreslåtte pilotstudien.

Den overordnede hypotesen som styrer denne studien er at akutt oksytocinadministrering vil forbedre sosial kognisjon (vurdert ved en sammensatt poengsum som omfatter to mål på "lavnivå" sosiale kognitive prosesser og to mål på "høynivå" sosiale kognitive prosesser) hos individer med schizofreni. Våre primære mål er å vurdere gjennomførbarheten av dette eksperimentelle paradigmet og å generere pilotdata og oppnå estimater av effektstørrelser som kan brukes i planlegging av fremtidige større studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Veteran blir behandlet i Veterans Administration Healthcare System
  • Oppfyll DSM-IV-TR-kriteriene for schizofreni
  • Minst 6 måneder siden enhver sykehusinnleggelse eller betydelig økning i omsorgsnivået for en akutt forverring av psykotiske symptomer
  • Minst 1 måned siden oppfyllelse av kriteriene for å ha en alvorlig depressiv episode
  • Minst 6 måneder siden enhver atferd som tyder på potensiell fare for seg selv eller andre
  • Overholdelse av regelmessig administrering av en antipsykotisk medisin (f.eks. risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon, iloperidon, asenapin, flufenazin, haloperidol, loksapin, molindon, perfenazin, kloprozamazin, klorozamazin, klor
  • Dose av antipsykotisk medisin som ikke varierer med mer enn 25 % i løpet av de 3 månedene før studiedeltakelse
  • Ingen akutte medisinske problemer
  • Kroniske medisinske tilstander (f.eks. hypertensjon, diabetes, dyslipidemi) konsekvent behandlet og stabil i minst 3 måneder før studiedeltakelse
  • Evne til å gi signert informert samtykke og til å samarbeide med studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumentert historie med psykisk utviklingshemming eller alvorlig lærevansker
  • Anamnese med behandling med elektrokonvulsiv terapi innen 6 måneder før studiedeltakelse
  • Historie med nevrologisk eller nevropsykiatrisk tilstand (f.eks. hjerneslag, alvorlig traumatisk hjerneskade, epilepsi, etc.)
  • Dokumentert historie med vedvarende rusmisbruk eller avhengighet innen 6 måneder før studiedeltakelse
  • Anamnese med hyponatremi de siste 6 månedene
  • Allergisk rhinitt eller annen betennelse i neseslimhinnen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Inaktiv nesespray
En placebo nesespray vil bli forberedt for ellers å være identisk med den aktive behandlingsnesesprayen, bortsett fra at den mangler oksytocin. Ingrediensene i den inaktive nesesprayen er mannitol, glyserin og konservert vann.
En placebo-nesespray vil bli tilberedt identisk med oksytocin-nesesprayen, bortsett fra at den mangler oksytocin. Ingrediensene er mannitol, glyserin og konservert vann. Det vil bli administrert ved 5 spray til hvert nesebor, én gang.
Eksperimentell: Intranasal oksytocin
Oksytocin nesespray (40 enheter/ml) vil bli administrert i en enkelt intranasal dose på 40 IE. Formelen er: oksytocin 1 enhet/mg mannitol triturering 0,2Gm + glyserin USP 0,1ml + konservert vann 5ml.
Oxytocin 40 enheter/ml nesespray: bruk 5 sprayer per nesebor (totalt 40 IE) én gang

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sosial kognisjon sammensatt mål
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
Vårt primære utfallsmål vil være en sammensatt poengsum skapt ved å beregne gjennomsnittet av de fire viktigste sosiale kognisjonsmålene som er vurdert i denne studien (to "høyt nivå" mål og to "lavt nivå" mål). Fordi disse målene ikke er på samme skala, vil vi først z-score (senter og skala) hvert av de fire målene på hvert tidspunkt ved å bruke grunnlinjemiddelverdien og standardavviket for hele utvalget og deretter beregne gjennomsnittet av z- score for å lage den sammensatte sosiale kognisjonsscore.
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Theory of Mind Assessment (sosial kognisjon på høyt nivå)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
The Awareness of Social Inference Test (TASIT Part III: Social Inference - Enriched) vil bli administrert for å vurdere sinnsteori.
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
Empati
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
Empati ble vurdert ved hjelp av Emotional Perspective Taking Task (EPTT) (Derntl et al., 2009). I denne oppgaven blir forsøkspersonene presentert for 60 digitale bilder som viser to individer i en sosial interaksjon, med en persons ansikt maskert. Forsøkspersonene blir bedt om å utlede det emosjonelle uttrykket til det maskerte ansiktet, og velge mellom to valg. Scener skildrer 5 grunnleggende følelser så vel som nøytralitet, og hvert bilde vises i 4 s hver.
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
Sosial persepsjonsvurdering (sosial kognisjon på lavt nivå)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
Vi vil vurdere sosial persepsjon ved å bruke Half-Profile of Nonverbal Sensitivity (Half-PONS). Det vises korte scener som inkluderer ansiktsuttrykk, stemmeintonasjoner og/eller kroppsbevegelser. Forsøkspersonene velger en etikett som best beskriver situasjonen. Det avhengige målet er det totale antallet korrekte etiketter.
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
Ansiktspåvirkningsgjenkjenning (sosial kognisjon på lavt nivå)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
Deltakerne blir bedt om å identifisere ansiktsuttrykk av følelser i stillbilder fra det standardiserte stimulussettet utviklet av Ekman. Testen inkluderer digitaliserte fargebilder av åtte forskjellige posere som viser ansiktsuttrykk av seks grunnleggende følelser pluss nøytrale uttrykk. På hver prøve vises et bilde og en liste over de syv mulige uttrykkene samtidig på skjermen. Deltakeren identifiserer verbalt følelsen han/hun mener er riktig og eksperimentatoren legger inn responsen. Det avhengige målet er det totale antallet korrekt.
Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)
Positiv og negativ syndromskala (PANSS) for totalscore for schizofreni
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)

Dette er et ofte brukt instrument, opprinnelig utviklet av Kay, Opler og Fiszbein, som vurderer 30 forskjellige symptomer (kategorisert i positiv, negativ og generell psykopatologi) på en skala fra 1 til 7, basert på klinisk intervju. Den vil bli brukt til å sammenligne psykopatologien mellom de to behandlingsgruppene.

Maksimal totalscore på skalaen er 210 og minimumsscore er 30, med høyere verdier som indikerer mer alvorlige symptomer. Den maksimale skalaen på 210 er summen av skårene fra hver symptomkategori (positive symptomer = område 7 til 49; negative symptomer = område 7 til 49; generell psykopatologi = område til 16 til 112).

Vårt resultatmål refererer til endringen i PANSS Total Score. En større reduksjon på skalaen indikerer større bedring i symptomer (f.eks. forbedret en deltaker med en endringsscore på -20 seg mer på PANSS enn en deltaker med en endringsscore på -5).

Besøk 2 (grunnlinje), besøk 3 (1 uke etter, etterbehandling)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

10. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2014

Sist bekreftet

1. mars 2014

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere