- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01312272
La somministrazione acuta di ossitocina migliora la cognizione sociale negli individui con schizofrenia?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La schizofrenia è caratterizzata dalla presenza di sintomi positivi (deliri, allucinazioni, disorganizzazione del processo di pensiero e del comportamento) così come sintomi negativi (affettività attenuata, alogia e avolizione), deficit neurocognitivi e compromissione della cognizione sociale. Mentre i sintomi positivi possono spesso rispondere bene ai farmaci antipsicotici, questi ultimi sintomi sono più difficili da trattare. In questo studio, ci concentreremo sulla cognizione sociale, che è definita come le funzioni che sono impegnate durante le interazioni sociali. La cognizione sociale è stata classificata in quattro domini principali: teoria della mente, percezione sociale, bias di attribuzione ed elaborazione emotiva. La cognizione sociale nei pazienti con schizofrenia si è rivelata fondamentale nel prevedere molteplici aspetti del funzionamento della comunità. Esistono attualmente due ampi approcci per migliorare la cognizione sociale nei pazienti con schizofrenia: interventi farmacologici e psicosociali. Mentre gli interventi psicosociali (esercizi di formazione per mirare al miglioramento nei domini della cognizione sociale) hanno mostrato alcuni benefici, i loro miglioramenti risultanti sono stati limitati nella loro distribuzione in più domini e nella loro generalizzazione al miglioramento del funzionamento nella comunità. Gli studi farmacologici hanno prodotto risultati contrastanti e non ci sono farmaci attualmente disponibili che siano stati costantemente trovati per migliorare la cognizione sociale nei pazienti con schizofrenia2. Un potenziale bersaglio terapeutico futuro per migliorare la cognizione sociale è il sistema dell'ossitocina.
L'ossitocina è un peptide di nove aminoacidi che, oltre al suo ruolo in periferia per regolare l'allattamento e le contrazioni uterine, funziona centralmente come neurotrasmettitore coinvolto in molteplici aspetti del comportamento sociale e delle emozioni correlate. Nello specifico, è stato scoperto che modula il riconoscimento delle emozioni, la fiducia, il contatto visivo, l'accuratezza empatica, così come l'invidia e il compiacimento. Dato il ruolo dell'ossitocina nel funzionamento sociale, insieme ai deficit nel funzionamento sociale che si riscontrano frequentemente negli individui con schizofrenia, ci sono stati diversi studi negli ultimi tre decenni che hanno esaminato il sistema dell'ossitocina negli esseri umani con schizofrenia e nei modelli sperimentali sui roditori.
È stato riscontrato che gli individui con schizofrenia non mostrano lo stesso livello di aumento dell'ossitocina dei controlli normali in risposta a interazioni interpersonali legate alla fiducia e un basso livello di ossitocina plasmatica prevedeva sintomi negativi della schizofrenia. Inoltre, è stato anche scoperto che i livelli plasmatici di ossitocina predicono la capacità dei pazienti con schizofrenia di identificare le espressioni facciali. Infine, è stato scoperto recentemente che la somministrazione regolare e prolungata di ossitocina intranasale ha ridotto significativamente i sintomi sia positivi che negativi della schizofrenia. Pertanto, ci sono prove significative a sostegno di ulteriori ricerche che studiano l'effetto dell'ossitocina sulla cognizione sociale. Non è ancora noto se la somministrazione esogena di ossitocina avrà effetti acuti sulle misure neuropsicologiche della cognizione sociale negli individui con schizofrenia, e questo è l'obiettivo di questo studio pilota proposto.
L'ipotesi generale che guida questo studio è che la somministrazione acuta di ossitocina migliorerà la cognizione sociale (come valutato da un punteggio composito comprendente due misure di processi cognitivi sociali di "basso livello" e due misure di processi cognitivi sociali di "alto livello") in individui con schizofrenia. I nostri obiettivi primari sono valutare la fattibilità di questo paradigma sperimentale e generare dati pilota e ottenere stime delle dimensioni dell'effetto che possono essere utilizzate nella pianificazione di futuri studi più ampi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Veterano in cura nel sistema sanitario dell'amministrazione dei veterani
- Soddisfa i criteri DSM-IV-TR per la schizofrenia
- Almeno 6 mesi da qualsiasi ricovero in ospedale o aumento sostanziale del livello di assistenza per un'esacerbazione acuta di sintomi psicotici
- Almeno 1 mese dal raggiungimento dei criteri per avere un episodio depressivo maggiore
- Almeno 6 mesi da qualsiasi comportamento che suggerisca un potenziale pericolo per sé o per gli altri
- Aderenza alla somministrazione regolare di un farmaco antipsicotico (ad esempio, risperidone, olanzapina, quetiapina, ziprasidone, aripiprazolo, paliperidone, iloperidone, asenapina, flufenazina, aloperidolo, loxapina, molindone, perfenazina, tiotixene, clorpromazina, clozapina)
- Dose di farmaci antipsicotici non variata di oltre il 25% nei 3 mesi precedenti la partecipazione allo studio
- Nessun problema medico acuto
- Condizioni mediche croniche (ad es. ipertensione, diabete, dislipidemia) costantemente trattate e stabili per almeno 3 mesi prima della partecipazione allo studio
- Capacità di fornire il consenso informato firmato e di cooperare con le procedure dello studio
Criteri di esclusione:
- Storia documentata di ritardo mentale o grave difficoltà di apprendimento
- Storia di trattamento con terapia elettroconvulsivante nei 6 mesi precedenti la partecipazione allo studio
- Anamnesi di condizione neurologica o neuropsichiatrica (ad es. ictus, grave lesione cerebrale traumatica, epilessia, ecc.)
- Storia documentata di abuso di sostanze persistente o dipendenza nei 6 mesi precedenti la partecipazione allo studio
- Storia di iponatriemia negli ultimi 6 mesi
- Rinite allergica o altra infiammazione della mucosa nasale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Spray nasale inattivo
Verrà preparato uno spray nasale placebo per essere altrimenti identico allo spray nasale di trattamento attivo tranne che privo di ossitocina.
Gli ingredienti nello spray nasale inattivo sono mannitolo, glicerina e acqua conservata.
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Uno spray nasale placebo verrà preparato in modo identico allo spray nasale all'ossitocina, tranne per la mancanza di ossitocina.
I suoi ingredienti sono mannitolo, glicerina e acqua conservata.
Verrà somministrato a 5 spruzzi per ciascuna narice, una volta.
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Sperimentale: Ossitocina intranasale
Lo spray nasale di ossitocina (40 unità/ml) verrà somministrato in una singola dose intranasale di 40 UI.
La sua formula è: ossitocina 1 unità/mg triturazione di mannitolo 0,2 Gm + glicerina USP 0,1 ml + acqua conservata 5 ml.
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Oxytocin 40 unità/ml spray nasale: utilizzare 5 spruzzi per narice (40 UI in totale) una volta
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misura composita della cognizione sociale
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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La nostra misura di esito primaria sarà un punteggio composito creato calcolando la media delle quattro principali misure di cognizione sociale valutate in questo studio (due misure di "alto livello" e due misure di "basso livello").
Poiché queste misure non sono sulla stessa scala, prima assegneremo il punteggio z (centro e scala) a ciascuna delle quattro misure in ciascun punto temporale utilizzando la media della linea di base e la deviazione standard dell'intero campione e quindi calcoleremo la media dello z- punteggi per creare il punteggio di cognizione sociale composito.
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Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della teoria della mente (cognizione sociale di alto livello)
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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Verrà somministrato il test di consapevolezza dell'inferenza sociale (TASIT Part III: Social Inference - Enriched) per valutare la teoria della mente.
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Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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Empatia
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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L'empatia è stata valutata utilizzando l'Emotional Perspective Taking Task (EPTT) (Derntl et al., 2009).
In questo compito, ai soggetti vengono presentate 60 immagini digitali che ritraggono due individui in un'interazione sociale, con il volto di un individuo mascherato.
Ai soggetti viene chiesto di dedurre l'espressione emotiva del volto mascherato, scegliendo tra due scelte.
Le scene ritraggono 5 emozioni di base così come la neutralità e ciascuna immagine viene visualizzata per 4 s ciascuna.
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Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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Valutazione della percezione sociale (cognizione sociale di basso livello)
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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Valuteremo la percezione sociale utilizzando l'Half-Profile of Nonverbal Sensitivity (Half-PONS).
Vengono mostrate brevi scene che includono espressioni facciali, intonazioni vocali e/o gesti del corpo.
I soggetti selezionano un'etichetta che meglio descrive la situazione.
La misura dipendente è il numero totale di etichette corrette.
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Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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Riconoscimento degli affetti facciali (cognizione sociale di basso livello)
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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Ai partecipanti viene chiesto di identificare le espressioni facciali di emozione nelle fotografie dal set di stimoli standardizzato sviluppato da Ekman.
Il test include foto a colori digitalizzate di otto diversi poser che mostrano espressioni facciali di sei emozioni di base più espressioni neutre.
Ad ogni prova, sullo schermo vengono presentati contemporaneamente una foto e un elenco delle sette possibili espressioni.
Il partecipante identifica verbalmente l'emozione che ritiene corretta e lo sperimentatore inserisce la risposta.
La misura dipendente è il numero totale corretto.
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Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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Scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) per il punteggio totale della schizofrenia
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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Si tratta di uno strumento di uso frequente, inizialmente sviluppato da Kay, Opler e Fiszbein, che valuta 30 diversi sintomi (classificati in psicopatologia positiva, negativa e generale) su una scala da 1 a 7, sulla base di un colloquio clinico. Sarà utilizzato per confrontare la psicopatologia tra i due gruppi di trattamento. Il punteggio totale massimo sulla scala è 210 e il punteggio minimo è 30, con valori più alti che indicano sintomi più gravi. La scala massima di 210 è la somma dei punteggi di ciascuna categoria di sintomi (sintomi positivi = range da 7 a 49; sintomi negativi = range da 7 a 49; psicopatologia generale = range da 16 a 112). La nostra misura di esito si riferisce alla variazione del punteggio totale PANSS. Una diminuzione maggiore sulla scala indica un miglioramento maggiore dei sintomi (ad esempio, un partecipante con un punteggio di cambiamento di -20 è migliorato di più sulla PANSS rispetto a un partecipante con un punteggio di cambiamento di -5). |
Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Feifel D, Macdonald K, Nguyen A, Cobb P, Warlan H, Galangue B, Minassian A, Becker O, Cooper J, Perry W, Lefebvre M, Gonzales J, Hadley A. Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 2010 Oct 1;68(7):678-80. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.04.039. Epub 2010 Jul 7.
- Goldman M, Marlow-O'Connor M, Torres I, Carter CS. Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional deficits. Schizophr Res. 2008 Jan;98(1-3):247-55. doi: 10.1016/j.schres.2007.09.019. Epub 2007 Oct 24.
- Keri S, Kiss I, Kelemen O. Sharing secrets: oxytocin and trust in schizophrenia. Soc Neurosci. 2009;4(4):287-93. doi: 10.1080/17470910802319710. Epub 2008 Aug 1.
- Shamay-Tsoory SG, Fischer M, Dvash J, Harari H, Perach-Bloom N, Levkovitz Y. Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating). Biol Psychiatry. 2009 Nov 1;66(9):864-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.06.009. Epub 2009 Jul 29.
- Webber MA, Marder SR. Better pharmacotherapy for schizophrenia: what does the future hold? Curr Psychiatry Rep. 2008 Aug;10(4):352-8. doi: 10.1007/s11920-008-0056-8.
- Davis MC, Lee J, Horan WP, Clarke AD, McGee MR, Green MF, Marder SR. Effects of single dose intranasal oxytocin on social cognition in schizophrenia. Schizophr Res. 2013 Jul;147(2-3):393-7. doi: 10.1016/j.schres.2013.04.023. Epub 2013 May 12.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PCC 2011-020223
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