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La somministrazione acuta di ossitocina migliora la cognizione sociale negli individui con schizofrenia?

31 marzo 2014 aggiornato da: Michael C. Davis, M.D., Ph.D., VA Greater Los Angeles Healthcare System
È stato riscontrato che gli individui con schizofrenia hanno deficit nella cognizione sociale, che è definita come le funzioni che sono impegnate durante le interazioni sociali. La cognizione sociale è risultata fondamentale nel prevedere molteplici aspetti del funzionamento della comunità. Non ci sono farmaci attualmente disponibili che siano stati costantemente trovati per migliorare la cognizione sociale negli individui con schizofrenia. L'ossitocina funziona come un neurotrasmettitore che si pensa sia coinvolto in molteplici aspetti del comportamento sociale e delle emozioni correlate. In questo studio, testiamo l'ipotesi che la somministrazione acuta di ossitocina intranasale migliorerà la cognizione sociale negli individui con schizofrenia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

La schizofrenia è caratterizzata dalla presenza di sintomi positivi (deliri, allucinazioni, disorganizzazione del processo di pensiero e del comportamento) così come sintomi negativi (affettività attenuata, alogia e avolizione), deficit neurocognitivi e compromissione della cognizione sociale. Mentre i sintomi positivi possono spesso rispondere bene ai farmaci antipsicotici, questi ultimi sintomi sono più difficili da trattare. In questo studio, ci concentreremo sulla cognizione sociale, che è definita come le funzioni che sono impegnate durante le interazioni sociali. La cognizione sociale è stata classificata in quattro domini principali: teoria della mente, percezione sociale, bias di attribuzione ed elaborazione emotiva. La cognizione sociale nei pazienti con schizofrenia si è rivelata fondamentale nel prevedere molteplici aspetti del funzionamento della comunità. Esistono attualmente due ampi approcci per migliorare la cognizione sociale nei pazienti con schizofrenia: interventi farmacologici e psicosociali. Mentre gli interventi psicosociali (esercizi di formazione per mirare al miglioramento nei domini della cognizione sociale) hanno mostrato alcuni benefici, i loro miglioramenti risultanti sono stati limitati nella loro distribuzione in più domini e nella loro generalizzazione al miglioramento del funzionamento nella comunità. Gli studi farmacologici hanno prodotto risultati contrastanti e non ci sono farmaci attualmente disponibili che siano stati costantemente trovati per migliorare la cognizione sociale nei pazienti con schizofrenia2. Un potenziale bersaglio terapeutico futuro per migliorare la cognizione sociale è il sistema dell'ossitocina.

L'ossitocina è un peptide di nove aminoacidi che, oltre al suo ruolo in periferia per regolare l'allattamento e le contrazioni uterine, funziona centralmente come neurotrasmettitore coinvolto in molteplici aspetti del comportamento sociale e delle emozioni correlate. Nello specifico, è stato scoperto che modula il riconoscimento delle emozioni, la fiducia, il contatto visivo, l'accuratezza empatica, così come l'invidia e il compiacimento. Dato il ruolo dell'ossitocina nel funzionamento sociale, insieme ai deficit nel funzionamento sociale che si riscontrano frequentemente negli individui con schizofrenia, ci sono stati diversi studi negli ultimi tre decenni che hanno esaminato il sistema dell'ossitocina negli esseri umani con schizofrenia e nei modelli sperimentali sui roditori.

È stato riscontrato che gli individui con schizofrenia non mostrano lo stesso livello di aumento dell'ossitocina dei controlli normali in risposta a interazioni interpersonali legate alla fiducia e un basso livello di ossitocina plasmatica prevedeva sintomi negativi della schizofrenia. Inoltre, è stato anche scoperto che i livelli plasmatici di ossitocina predicono la capacità dei pazienti con schizofrenia di identificare le espressioni facciali. Infine, è stato scoperto recentemente che la somministrazione regolare e prolungata di ossitocina intranasale ha ridotto significativamente i sintomi sia positivi che negativi della schizofrenia. Pertanto, ci sono prove significative a sostegno di ulteriori ricerche che studiano l'effetto dell'ossitocina sulla cognizione sociale. Non è ancora noto se la somministrazione esogena di ossitocina avrà effetti acuti sulle misure neuropsicologiche della cognizione sociale negli individui con schizofrenia, e questo è l'obiettivo di questo studio pilota proposto.

L'ipotesi generale che guida questo studio è che la somministrazione acuta di ossitocina migliorerà la cognizione sociale (come valutato da un punteggio composito comprendente due misure di processi cognitivi sociali di "basso livello" e due misure di processi cognitivi sociali di "alto livello") in individui con schizofrenia. I nostri obiettivi primari sono valutare la fattibilità di questo paradigma sperimentale e generare dati pilota e ottenere stime delle dimensioni dell'effetto che possono essere utilizzate nella pianificazione di futuri studi più ampi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Veterano in cura nel sistema sanitario dell'amministrazione dei veterani
  • Soddisfa i criteri DSM-IV-TR per la schizofrenia
  • Almeno 6 mesi da qualsiasi ricovero in ospedale o aumento sostanziale del livello di assistenza per un'esacerbazione acuta di sintomi psicotici
  • Almeno 1 mese dal raggiungimento dei criteri per avere un episodio depressivo maggiore
  • Almeno 6 mesi da qualsiasi comportamento che suggerisca un potenziale pericolo per sé o per gli altri
  • Aderenza alla somministrazione regolare di un farmaco antipsicotico (ad esempio, risperidone, olanzapina, quetiapina, ziprasidone, aripiprazolo, paliperidone, iloperidone, asenapina, flufenazina, aloperidolo, loxapina, molindone, perfenazina, tiotixene, clorpromazina, clozapina)
  • Dose di farmaci antipsicotici non variata di oltre il 25% nei 3 mesi precedenti la partecipazione allo studio
  • Nessun problema medico acuto
  • Condizioni mediche croniche (ad es. ipertensione, diabete, dislipidemia) costantemente trattate e stabili per almeno 3 mesi prima della partecipazione allo studio
  • Capacità di fornire il consenso informato firmato e di cooperare con le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  • Storia documentata di ritardo mentale o grave difficoltà di apprendimento
  • Storia di trattamento con terapia elettroconvulsivante nei 6 mesi precedenti la partecipazione allo studio
  • Anamnesi di condizione neurologica o neuropsichiatrica (ad es. ictus, grave lesione cerebrale traumatica, epilessia, ecc.)
  • Storia documentata di abuso di sostanze persistente o dipendenza nei 6 mesi precedenti la partecipazione allo studio
  • Storia di iponatriemia negli ultimi 6 mesi
  • Rinite allergica o altra infiammazione della mucosa nasale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Spray nasale inattivo
Verrà preparato uno spray nasale placebo per essere altrimenti identico allo spray nasale di trattamento attivo tranne che privo di ossitocina. Gli ingredienti nello spray nasale inattivo sono mannitolo, glicerina e acqua conservata.
Uno spray nasale placebo verrà preparato in modo identico allo spray nasale all'ossitocina, tranne per la mancanza di ossitocina. I suoi ingredienti sono mannitolo, glicerina e acqua conservata. Verrà somministrato a 5 spruzzi per ciascuna narice, una volta.
Sperimentale: Ossitocina intranasale
Lo spray nasale di ossitocina (40 unità/ml) verrà somministrato in una singola dose intranasale di 40 UI. La sua formula è: ossitocina 1 unità/mg triturazione di mannitolo 0,2 Gm + glicerina USP 0,1 ml + acqua conservata 5 ml.
Oxytocin 40 unità/ml spray nasale: utilizzare 5 spruzzi per narice (40 UI in totale) una volta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura composita della cognizione sociale
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
La nostra misura di esito primaria sarà un punteggio composito creato calcolando la media delle quattro principali misure di cognizione sociale valutate in questo studio (due misure di "alto livello" e due misure di "basso livello"). Poiché queste misure non sono sulla stessa scala, prima assegneremo il punteggio z (centro e scala) a ciascuna delle quattro misure in ciascun punto temporale utilizzando la media della linea di base e la deviazione standard dell'intero campione e quindi calcoleremo la media dello z- punteggi per creare il punteggio di cognizione sociale composito.
Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della teoria della mente (cognizione sociale di alto livello)
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
Verrà somministrato il test di consapevolezza dell'inferenza sociale (TASIT Part III: Social Inference - Enriched) per valutare la teoria della mente.
Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
Empatia
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
L'empatia è stata valutata utilizzando l'Emotional Perspective Taking Task (EPTT) (Derntl et al., 2009). In questo compito, ai soggetti vengono presentate 60 immagini digitali che ritraggono due individui in un'interazione sociale, con il volto di un individuo mascherato. Ai soggetti viene chiesto di dedurre l'espressione emotiva del volto mascherato, scegliendo tra due scelte. Le scene ritraggono 5 emozioni di base così come la neutralità e ciascuna immagine viene visualizzata per 4 s ciascuna.
Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
Valutazione della percezione sociale (cognizione sociale di basso livello)
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
Valuteremo la percezione sociale utilizzando l'Half-Profile of Nonverbal Sensitivity (Half-PONS). Vengono mostrate brevi scene che includono espressioni facciali, intonazioni vocali e/o gesti del corpo. I soggetti selezionano un'etichetta che meglio descrive la situazione. La misura dipendente è il numero totale di etichette corrette.
Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
Riconoscimento degli affetti facciali (cognizione sociale di basso livello)
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
Ai partecipanti viene chiesto di identificare le espressioni facciali di emozione nelle fotografie dal set di stimoli standardizzato sviluppato da Ekman. Il test include foto a colori digitalizzate di otto diversi poser che mostrano espressioni facciali di sei emozioni di base più espressioni neutre. Ad ogni prova, sullo schermo vengono presentati contemporaneamente una foto e un elenco delle sette possibili espressioni. Il partecipante identifica verbalmente l'emozione che ritiene corretta e lo sperimentatore inserisce la risposta. La misura dipendente è il numero totale corretto.
Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)
Scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) per il punteggio totale della schizofrenia
Lasso di tempo: Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)

Si tratta di uno strumento di uso frequente, inizialmente sviluppato da Kay, Opler e Fiszbein, che valuta 30 diversi sintomi (classificati in psicopatologia positiva, negativa e generale) su una scala da 1 a 7, sulla base di un colloquio clinico. Sarà utilizzato per confrontare la psicopatologia tra i due gruppi di trattamento.

Il punteggio totale massimo sulla scala è 210 e il punteggio minimo è 30, con valori più alti che indicano sintomi più gravi. La scala massima di 210 è la somma dei punteggi di ciascuna categoria di sintomi (sintomi positivi = range da 7 a 49; sintomi negativi = range da 7 a 49; psicopatologia generale = range da 16 a 112).

La nostra misura di esito si riferisce alla variazione del punteggio totale PANSS. Una diminuzione maggiore sulla scala indica un miglioramento maggiore dei sintomi (ad esempio, un partecipante con un punteggio di cambiamento di -20 è migliorato di più sulla PANSS rispetto a un partecipante con un punteggio di cambiamento di -5).

Visita 2 (basale), Visita 3 (1 settimana dopo, post-trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

10 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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