- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01312272
Czy podawanie ostrej oksytocyny poprawia poznanie społeczne u osób ze schizofrenią?
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Schizofrenia charakteryzuje się obecnością objawów pozytywnych (urojenia, halucynacje, dezorganizacja procesów myślowych i zachowania), jak również negatywnych (przytępiony afekt, alogia i awolicja), deficytami neurokognitywnymi i upośledzonym poznaniem społecznym. Podczas gdy objawy pozytywne często dobrze reagują na leki przeciwpsychotyczne, te ostatnie objawy są trudniejsze do wyleczenia. W tym badaniu skupimy się na poznaniu społecznym, które definiuje się jako funkcje zaangażowane podczas interakcji społecznych. Poznanie społeczne zostało podzielone na cztery główne domeny: teoria umysłu, percepcja społeczna, błąd atrybucyjny i przetwarzanie emocjonalne. Stwierdzono, że poznanie społeczne u pacjentów ze schizofrenią ma kluczowe znaczenie w przewidywaniu wielu aspektów funkcjonowania społeczności. Obecnie istnieją dwa szerokie podejścia do poprawy poznania społecznego u pacjentów ze schizofrenią: interwencje farmakologiczne i psychospołeczne. Podczas gdy interwencje psychospołeczne (ćwiczenia szkoleniowe ukierunkowane na poprawę w domenach poznania społecznego) przyniosły pewne korzyści, wynikające z nich ulepszenia były ograniczone w ich dystrybucji w wielu domenach, a także ich uogólnieniu na lepsze funkcjonowanie w społeczności. Badania farmakologiczne przyniosły mieszane wyniki, a obecnie nie ma żadnych dostępnych leków, o których konsekwentnie stwierdzono, że poprawiają funkcje poznawcze u pacjentów ze schizofrenią2. Jednym z potencjalnych przyszłych celów terapeutycznych dla poprawy poznania społecznego jest układ oksytocyny.
Oksytocyna jest peptydem składającym się z dziewięciu aminokwasów, który oprócz swojej roli na obwodzie regulującej laktację i skurcze macicy, działa centralnie jako neuroprzekaźnik, który bierze udział w wielu aspektach zachowań społecznych i związanych z nimi emocji. W szczególności stwierdzono, że moduluje rozpoznawanie emocji, zaufanie, kontakt wzrokowy, empatyczną dokładność, a także zazdrość i radość. Biorąc pod uwagę rolę oksytocyny w funkcjonowaniu społecznym, w połączeniu z deficytami w funkcjonowaniu społecznym często występującymi u osób ze schizofrenią, w ciągu ostatnich trzech dekad przeprowadzono kilka badań dotyczących układu oksytocyny u ludzi ze schizofrenią oraz w eksperymentalnych modelach gryzoni.
Stwierdzono, że osoby ze schizofrenią nie wykazują takiego samego poziomu wzrostu oksytocyny jak normalna grupa kontrolna w odpowiedzi na interakcje międzyludzkie związane z zaufaniem, a niski poziom oksytocyny w osoczu przewidywał negatywne objawy schizofrenii. Ponadto stwierdzono również, że poziomy oksytocyny w osoczu przewidywały zdolność pacjentów ze schizofrenią do rozpoznawania wyrazu twarzy. Ostatnio odkryto wreszcie, że długotrwałe, regularne podawanie donosowej oksytocyny znacznie zmniejsza zarówno pozytywne, jak i negatywne objawy schizofrenii. Tak więc istnieją znaczące dowody potwierdzające dalsze badania nad wpływem oksytocyny na poznanie społeczne. Nie wiadomo jeszcze, czy egzogenne podawanie oksytocyny będzie miało ostry wpływ na neuropsychologiczne środki poznania społecznego u osób ze schizofrenią, i to jest przedmiotem proponowanego badania pilotażowego.
Ogólna hipoteza przewodnia tego badania jest taka, że ostre podawanie oksytocyny poprawi poznanie społeczne (oceniane na podstawie złożonego wyniku obejmującego dwa pomiary społecznych procesów poznawczych „niskiego poziomu” i dwa pomiary społecznych procesów poznawczych „wysokiego poziomu”) u osób ze schizofrenią. Naszym głównym celem jest ocena wykonalności tego paradygmatu eksperymentalnego oraz wygenerowanie danych pilotażowych i uzyskanie szacunków wielkości efektów, które można wykorzystać w planowaniu przyszłych większych badań.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Weteran leczony w Systemie Opieki Zdrowotnej Administracji Weteranów
- Spełnij kryteria DSM-IV-TR dla schizofrenii
- Co najmniej 6 miesięcy od jakiejkolwiek hospitalizacji lub znacznego zwiększenia poziomu opieki z powodu ostrego zaostrzenia objawów psychotycznych
- Co najmniej 1 miesiąc od spełnienia kryteriów epizodu dużej depresji
- Co najmniej 6 miesięcy od jakichkolwiek zachowań sugerujących potencjalne zagrożenie dla siebie lub innych
- Przestrzeganie regularnego przyjmowania leków przeciwpsychotycznych (np. rysperydonu, olanzapiny, kwetiapiny, zyprazydonu, arypiprazolu, paliperydonu, iloperydonu, asenapiny, flufenazyny, haloperidolu, loksapiny, molindonu, perfenazyny, tiotiksenu, chlorpromazyny, klozapiny)
- Dawka leku przeciwpsychotycznego nie zmieniała się o więcej niż 25% w ciągu 3 miesięcy poprzedzających udział w badaniu
- Brak ostrych problemów zdrowotnych
- Przewlekłe schorzenia (np. nadciśnienie, cukrzyca, dyslipidemia) konsekwentnie leczone i stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed udziałem w badaniu
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i współpracy z procedurami badawczymi
Kryteria wyłączenia:
- Udokumentowana historia upośledzenia umysłowego lub poważnych trudności w uczeniu się
- Historia leczenia elektrowstrząsami w ciągu 6 miesięcy przed udziałem w badaniu
- Historia stanu neurologicznego lub neuropsychiatrycznego (np. udar, ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu, padaczka itp.)
- Udokumentowana historia uporczywego nadużywania substancji lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy przed udziałem w badaniu
- Historia hiponatremii w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Alergiczny nieżyt nosa lub inne zapalenie błony śluzowej nosa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Nieaktywny aerozol do nosa
Aerozol do nosa z placebo zostanie przygotowany tak, aby poza tym był identyczny z aerozolem do nosa w leczeniu aktywnym, z wyjątkiem braku oksytocyny.
Składniki nieaktywnego aerozolu do nosa to mannitol, gliceryna i woda konserwowana.
|
Spray do nosa z placebo zostanie przygotowany identycznie jak aerozol do nosa z oksytocyną, z wyjątkiem braku oksytocyny.
Jego składnikami są mannitol, gliceryna i woda konserwowana.
Zostanie on podany jednorazowo w ilości 5 dawek aerozolu do każdego otworu nosowego.
|
|
Eksperymentalny: Donosowa oksytocyna
Oksytocyna w aerozolu do nosa (40 jednostek/ml) zostanie podana w pojedynczej dawce donosowej 40 j.m.
Jego formuła jest następująca: oksytocyna 1 jednostka/mg roztartego mannitolu 0,2 gm + gliceryna USP 0,1 ml + woda konserwowana 5 ml.
|
Oksytocyna 40 jednostek/ml aerozol do nosa: jednorazowo użyć 5 dawek aerozolu do każdego nozdrza (łącznie 40 j.m.)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miara złożona poznania społecznego
Ramy czasowe: Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
Naszą podstawową miarą wyniku będzie złożony wynik utworzony przez obliczenie średniej z czterech głównych miar poznania społecznego ocenianych w tym badaniu (dwa miary „wysokiego poziomu” i dwa miary „niskiego poziomu”).
Ponieważ te miary nie są na tej samej skali, najpierw obliczymy z-score (środek i skala) każdego z czterech pomiarów w każdym punkcie czasowym, używając średniej linii bazowej i odchylenia standardowego całej próbki, a następnie obliczymy średnią z- wyniki, aby utworzyć złożony wynik poznania społecznego.
|
Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Teoria oceny umysłu (poznanie społeczne wysokiego poziomu)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
Test Świadomości Wnioskowania Społecznego (TASIT Część III: Wnioskowanie Społeczne - Wzbogacony) zostanie przeprowadzony w celu oceny teorii umysłu.
|
Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
|
Empatia
Ramy czasowe: Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
Empatię oceniano za pomocą Zadania Przyjmowania Perspektywy Emocjonalnej (EPTT) (Derntl i in., 2009).
W tym zadaniu badanym przedstawia się 60 obrazów cyfrowych przedstawiających dwie osoby w interakcji społecznej, z zamaskowaną twarzą jednej osoby.
Badani proszeni są o wywnioskowanie emocjonalnego wyrazu zamaskowanej twarzy, wybierając jedną z dwóch możliwości.
Sceny przedstawiają 5 podstawowych emocji oraz neutralność, a każdy obraz jest wyświetlany przez 4 s.
|
Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
|
Ocena percepcji społecznej (poznanie społeczne niskiego poziomu)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
Ocenimy percepcję społeczną za pomocą Półprofilu Wrażliwości Niewerbalnej (Half-PONS).
Pokazane są krótkie sceny zawierające mimikę twarzy, intonację głosu i/lub gestykulację ciała.
Badani wybierają etykietę, która najlepiej opisuje sytuację.
Miarą zależną jest łączna liczba poprawnych etykiet.
|
Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
|
Rozpoznawanie afektów twarzy (poznanie społeczne niskiego poziomu)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
Uczestnicy proszeni są o zidentyfikowanie wyrazu twarzy wyrażającego emocje na nieruchomych fotografiach ze standardowego zestawu bodźców opracowanego przez Ekmana.
Test obejmuje zdigitalizowane kolorowe zdjęcia ośmiu różnych pozerów, na których widać mimikę sześciu podstawowych emocji oraz mimikę neutralną.
Przy każdej próbie na ekranie jednocześnie prezentowane jest zdjęcie i lista siedmiu możliwych wyrażeń.
Uczestnik werbalnie identyfikuje emocję, którą uważa za prawidłową, a eksperymentator wprowadza odpowiedź.
Miarą zależną jest całkowita liczba poprawna.
|
Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
|
Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS) dla całkowitego wyniku schizofrenii
Ramy czasowe: Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
Jest to często używane narzędzie, początkowo opracowane przez Kay, Oplera i Fiszbeina, oceniające 30 różnych objawów (podzielonych na psychopatologię pozytywną, negatywną i ogólną) w skali od 1 do 7, na podstawie wywiadu klinicznego. Zostanie on wykorzystany do porównania psychopatologii między dwiema grupami terapeutycznymi. Maksymalny całkowity wynik na skali wynosi 210, a minimalny wynik to 30, przy czym wyższe wartości wskazują na cięższe objawy. Maksymalna skala 210 to suma wyników z każdej kategorii objawów (objawy pozytywne = zakres od 7 do 49; objawy negatywne = zakres od 7 do 49; ogólna psychopatologia = zakres od 16 do 112). Nasza miara wyniku odnosi się do zmiany całkowitego wyniku PANSS. Większy spadek na skali wskazuje na większą poprawę objawów (np. uczestnik z wynikiem zmiany równym -20 poprawił się bardziej w skali PANSS niż uczestnik z wynikiem zmiany równym -5). |
Wizyta 2 (wyjściowa), Wizyta 3 (1 tydzień po, po leczeniu)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Feifel D, Macdonald K, Nguyen A, Cobb P, Warlan H, Galangue B, Minassian A, Becker O, Cooper J, Perry W, Lefebvre M, Gonzales J, Hadley A. Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 2010 Oct 1;68(7):678-80. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.04.039. Epub 2010 Jul 7.
- Goldman M, Marlow-O'Connor M, Torres I, Carter CS. Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional deficits. Schizophr Res. 2008 Jan;98(1-3):247-55. doi: 10.1016/j.schres.2007.09.019. Epub 2007 Oct 24.
- Keri S, Kiss I, Kelemen O. Sharing secrets: oxytocin and trust in schizophrenia. Soc Neurosci. 2009;4(4):287-93. doi: 10.1080/17470910802319710. Epub 2008 Aug 1.
- Shamay-Tsoory SG, Fischer M, Dvash J, Harari H, Perach-Bloom N, Levkovitz Y. Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating). Biol Psychiatry. 2009 Nov 1;66(9):864-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.06.009. Epub 2009 Jul 29.
- Webber MA, Marder SR. Better pharmacotherapy for schizophrenia: what does the future hold? Curr Psychiatry Rep. 2008 Aug;10(4):352-8. doi: 10.1007/s11920-008-0056-8.
- Davis MC, Lee J, Horan WP, Clarke AD, McGee MR, Green MF, Marder SR. Effects of single dose intranasal oxytocin on social cognition in schizophrenia. Schizophr Res. 2013 Jul;147(2-3):393-7. doi: 10.1016/j.schres.2013.04.023. Epub 2013 May 12.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PCC 2011-020223
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .