- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01312272
Parantaako akuutti oksitosiinin anto sosiaalista kognitiota skitsofreniaa sairastavilla yksilöillä?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofrenialle on tunnusomaista positiivisten oireiden (harhakuvitelmat, hallusinaatiot, ajatteluprosessin ja käyttäytymisen hajoaminen) sekä negatiivisten oireiden (pysäytys, alogia ja avolitio), neurokognitiiviset puutteet ja heikentynyt sosiaalinen kognitio. Vaikka positiiviset oireet voivat usein reagoida hyvin psykoosilääkkeisiin, jälkimmäisiä oireita on vaikeampi hoitaa. Tässä tutkimuksessa keskitymme sosiaaliseen kognitioon, joka määritellään sosiaalisen vuorovaikutuksen aikana tapahtuviksi toiminnoiksi. Sosiaalinen kognitio on luokiteltu neljään pääalueeseen: mielen teoria, sosiaalinen havainto, attribuutioharha ja emotionaalinen käsittely. Skitsofreniapotilaiden sosiaalisen kognition on havaittu olevan kriittistä yhteisön toiminnan useiden näkökohtien ennustamisessa. Skitsofreniapotilaiden sosiaalisen kognition parantamiseksi on tällä hetkellä kaksi laajaa lähestymistapaa: farmakologiset ja psykososiaaliset interventiot. Vaikka psykososiaaliset interventiot (koulutusharjoitukset, joilla pyritään parantamaan sosiaalisen kognition aloilla) ovat osoittaneet jonkin verran hyötyä, niiden tuloksena syntyneet parannukset ovat olleet rajallisia niiden jakautumisessa useille aloille sekä niiden yleistymisessä parempaan toimintaan yhteisössä. Farmakologiset tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia, eikä tällä hetkellä ole saatavilla lääkkeitä, joiden on johdonmukaisesti havaittu parantavan skitsofreniapotilaiden sosiaalista kognitiota2. Yksi mahdollinen tulevaisuuden terapeuttinen kohde sosiaalisen kognition parantamiseksi on oksitosiinijärjestelmä.
Oksitosiini on yhdeksän aminohapon peptidi, joka sen lisäksi, että sen rooli periferiassa säätelee imetystä ja kohdun supistuksia, toimii keskeisesti välittäjäaineena, joka osallistuu sosiaalisen käyttäytymisen ja siihen liittyvien tunteiden moniin aspekteihin. Erityisesti sen on havaittu moduloivan tunteiden tunnistamista, luottamusta, katsekontaktia, empaattista tarkkuutta sekä kateutta ja ihailua. Ottaen huomioon oksitosiinin roolin sosiaalisessa toiminnassa sekä skitsofreniapotilailla usein todettujen sosiaalisten toimintojen puutteiden kanssa, viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana on tehty useita tutkimuksia, joissa on tutkittu oksitosiinijärjestelmää skitsofreniaa sairastavilla ihmisillä ja jyrsijäkokeellisissa malleissa.
On havaittu, että skitsofreniaa sairastavilla yksilöillä ei ole samaa oksitosiinitason nousua kuin normaaleissa verrokeissa vasteena luottamukseen liittyviin ihmisten välisiin vuorovaikutuksiin, ja alhainen plasman oksitosiini ennusti skitsofrenian negatiivisia oireita. Lisäksi on myös havaittu, että plasman oksitosiinitasot ennustivat skitsofreniapotilaiden kykyä tunnistaa kasvojen ilmeitä. Lopuksi on viime aikoina havaittu, että intranasaalisen oksitosiinin jatkuva säännöllinen anto vähensi merkittävästi skitsofrenian sekä positiivisia että negatiivisia oireita. Siten on olemassa merkittäviä todisteita, jotka tukevat lisätutkimusta, jossa tutkitaan oksitosiinin vaikutusta sosiaaliseen kognitioon. Ei vielä tiedetä, onko oksitosiinin eksogeenisellä annolla akuutteja vaikutuksia sosiaalisen kognition neuropsykologisiin mittauksiin skitsofreniaa sairastavilla yksilöillä, ja tämä on tämän ehdotetun pilottitutkimuksen painopiste.
Tätä tutkimusta ohjaava yleinen hypoteesi on, että akuutti oksitosiinin antaminen parantaa sosiaalista kognitiota (arvioitu yhdistelmäpisteellä, joka sisältää kaksi "matalatason" sosiaalisten kognitiivisten prosessien mittaa ja kaksi "korkean tason" sosiaalisten kognitiivisten prosessien mittaa) skitsofreniaa sairastavilla yksilöillä. Ensisijaisena tavoitteenamme on arvioida tämän kokeellisen paradigman toteutettavuutta ja tuottaa pilottidataa ja saada arvioita vaikutuskokoista, joita voidaan käyttää tulevien suurempien tutkimusten suunnittelussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Veteraani hoidetaan Veterans Administration Healthcare Systemissä
- Täytä skitsofrenian DSM-IV-TR-kriteerit
- Vähintään 6 kuukautta psykoottisten oireiden akuutin pahenemisen vuoksi sairaalahoidosta tai huomattavista hoidon tason noususta
- Vähintään 1 kuukausi vakavan masennusjakson kriteerien täyttymisestä
- Vähintään 6 kuukautta kaikista käyttäytymisistä, jotka viittaavat mahdolliseen vaaraan itselle tai muille
- Antipsykoottisten lääkkeiden (esim. risperidoni, olantsapiini, ketiapiini, tsiprasidoni, aripipratsoli, paliperidoni, iloperidoni, asenapiini, flufenatsiini, haloperidoli, loksapiini, molindoni, perfenatsiini, klotsapiinimatkseeni, tiopropatsiini) säännöllisen annostelun noudattaminen
- Antipsykoottisten lääkkeiden annos ei vaihdella enempää kuin 25 % 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Ei akuutteja lääketieteellisiä ongelmia
- Krooniset sairaudet (esim. verenpainetauti, diabetes, dyslipidemia), joita on hoidettu johdonmukaisesti ja stabiileina vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
- Kyky antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ja tehdä yhteistyötä tutkimusmenettelyjen kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu kehitysvammaisuus tai vakava oppimisvaikeus
- Sähkökouristushoidon historia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Aiempi neurologinen tai neuropsykiatrinen sairaus (esim. aivohalvaus, vakava traumaattinen aivovamma, epilepsia jne.)
- Dokumentoitu jatkuva päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Hyponatremian historia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Allerginen nuha tai muu nenän limakalvon tulehdus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Inaktiivinen nenäsumute
Plasebo-nenäsumute valmistetaan olemaan muutoin identtinen aktiivisen hoidon nenäsuihkeen kanssa, paitsi että siinä ei ole oksitosiinia.
Inaktiivisen nenäsumutteen ainesosat ovat mannitoli, glyseriini ja säilötty vesi.
|
Plasebo-nenäsumute valmistetaan samalla tavalla kuin oksitosiini-nenäsumute, paitsi että siinä ei ole oksitosiinia.
Sen ainesosat ovat mannitoli, glyseriini ja säilötty vesi.
Sitä annetaan 5 suihketta kumpaankin sieraimeen kerran.
|
|
Kokeellinen: Intranasaalinen oksitosiini
Oksitosiini-nenäsumutetta (40 yksikköä/ml) annetaan 40 IU:n kerta-annoksena nenänsisäisesti.
Sen kaava on: oksitosiini 1 yksikkö/mg mannitolijauhetta 0,2 Gm + glyseriini USP 0,1 ml + säilötty vesi 5 ml.
|
Oxytocin 40 yksikköä/ml nenäsumute: käytä 5 suihketta sieraimeen (yhteensä 40 IU) kerran
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sosiaalisen kognition yhdistelmämitta
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
Ensisijainen tulosmittarimme on yhdistetty pistemäärä, joka on luotu laskemalla tässä tutkimuksessa arvioidun neljän tärkeimmän sosiaalisen kognition mittarin keskiarvo (kaksi "korkean tason" mittaa ja kaksi "matalatason" mittaa).
Koska nämä mittaukset eivät ole samalla asteikolla, teemme ensin z-pisteet (keskipiste ja asteikko) jokaisesta neljästä mittauksesta kullakin aikapisteellä käyttäen koko näytteen perusviivan keskiarvoa ja keskihajontaa ja laskemme sitten z-arvon keskiarvon. pisteet luodaksesi yhteisen sosiaalisen kognition pistemäärän.
|
Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mielen arvioinnin teoria (korkean tason sosiaalinen kognitio)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
Awareness of Social Inference -testi (TASIT Part III: Social Inference - Enriched) suoritetaan mielen teorian arvioimiseksi.
|
Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
|
Empatia
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
Empatiaa arvioitiin Emotional Perspective Taking Task (EPTT) -tehtävällä (Derntl et al., 2009).
Tässä tehtävässä koehenkilöille esitetään 60 digitaalista kuvaa, jotka kuvaavat kahta henkilöä sosiaalisessa vuorovaikutuksessa yhden henkilön kasvot peitettynä.
Koehenkilöitä pyydetään päättelemään naamioitujen kasvojen emotionaalinen ilme valitsemalla kahdesta vaihtoehdosta.
Kohtaukset kuvaavat 5 perustunnetta sekä neutraalisuutta ja jokainen kuva näytetään 4 sekunnin ajan.
|
Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
|
Sosiaalisen havainnon arviointi (matala sosiaalinen kognitio)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
Arvioimme sosiaalista käsitystä käyttämällä ei-verbaalisen herkkyyden puoliprofiilia (Half-PONS).
Näytetään lyhyitä kohtauksia, jotka sisältävät ilmeitä, äänen intonaatioita ja/tai kehon eleitä.
Koehenkilöt valitsevat tarran, joka kuvaa parhaiten tilannetta.
Riippuva mitta on oikeiden tarrojen kokonaismäärä.
|
Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
|
Kasvovaikutelman tunnistus (matala sosiaalinen kognitio)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
Osallistujia pyydetään tunnistamaan tunteiden ilmeet still-kuvista Ekmanin kehittämästä standardoidusta ärsykesarjasta.
Testi sisältää digitoituja värivalokuvia kahdeksasta eri poseeraajasta, jotka esittävät kuuden perustunteen ilmeitä sekä neutraaleja ilmeitä.
Jokaisessa kokeessa kuva ja luettelo seitsemästä mahdollisesta ilmaisusta näytetään samanaikaisesti näytöllä.
Osallistuja tunnistaa suullisesti tunteensa, jonka hän uskoo oikeaksi, ja kokeilija kirjoittaa vastauksen.
Riippuva mitta on oikea kokonaisluku.
|
Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
|
Positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko (PANSS) skitsofrenian kokonaispistemäärälle
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
Tämä on usein käytetty instrumentti, jonka alun perin kehittivät Kay, Opler ja Fiszbein ja joka arvioi 30 erilaista oiretta (luokiteltu positiiviseen, negatiiviseen ja yleiseen psykopatologiaan) asteikolla 1-7 kliinisen haastattelun perusteella. Sitä käytetään vertaamaan psykopatologiaa kahden hoitoryhmän välillä. Asteikon maksimikokonaispistemäärä on 210 ja vähimmäispistemäärä 30, korkeammat arvot osoittavat vakavampia oireita. Maksimiasteikko 210 on kunkin oireluokan pisteiden summa (positiiviset oireet = vaihteluväli 7 - 49; negatiiviset oireet = alue 7 - 49; yleinen psykopatologia = alue 16 - 112). Tulosmittarimme viittaa PANSS-kokonaispistemäärän muutokseen. Suurempi lasku asteikolla osoittaa suurempaa oireiden paranemista (esim. osallistuja, jonka muutospistemäärä oli -20, paransi PANSS-arvoa enemmän kuin osallistuja, jonka muutospistemäärä oli -5). |
Käynti 2 (perustilanne), käynti 3 (1 viikko hoidon jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Feifel D, Macdonald K, Nguyen A, Cobb P, Warlan H, Galangue B, Minassian A, Becker O, Cooper J, Perry W, Lefebvre M, Gonzales J, Hadley A. Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 2010 Oct 1;68(7):678-80. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.04.039. Epub 2010 Jul 7.
- Goldman M, Marlow-O'Connor M, Torres I, Carter CS. Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional deficits. Schizophr Res. 2008 Jan;98(1-3):247-55. doi: 10.1016/j.schres.2007.09.019. Epub 2007 Oct 24.
- Keri S, Kiss I, Kelemen O. Sharing secrets: oxytocin and trust in schizophrenia. Soc Neurosci. 2009;4(4):287-93. doi: 10.1080/17470910802319710. Epub 2008 Aug 1.
- Shamay-Tsoory SG, Fischer M, Dvash J, Harari H, Perach-Bloom N, Levkovitz Y. Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating). Biol Psychiatry. 2009 Nov 1;66(9):864-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.06.009. Epub 2009 Jul 29.
- Webber MA, Marder SR. Better pharmacotherapy for schizophrenia: what does the future hold? Curr Psychiatry Rep. 2008 Aug;10(4):352-8. doi: 10.1007/s11920-008-0056-8.
- Davis MC, Lee J, Horan WP, Clarke AD, McGee MR, Green MF, Marder SR. Effects of single dose intranasal oxytocin on social cognition in schizophrenia. Schizophr Res. 2013 Jul;147(2-3):393-7. doi: 10.1016/j.schres.2013.04.023. Epub 2013 May 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PCC 2011-020223
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .