- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01312272
Verbessert die akute Verabreichung von Oxytocin die soziale Kognition bei Personen mit Schizophrenie?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schizophrenie ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein positiver Symptome (Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Desorganisation des Denkprozesses und Verhaltens) sowie negativer Symptome (abstumpfende Affekte, Alogie und Avolition), neurokognitive Defizite und beeinträchtigte soziale Kognition. Während positive Symptome oft gut auf antipsychotische Medikamente ansprechen können, sind letztere Symptome schwieriger zu behandeln. In dieser Studie konzentrieren wir uns auf die soziale Kognition, die als die Funktionen definiert ist, die während sozialer Interaktionen in Anspruch genommen werden. Soziale Kognition wurde in vier Hauptbereiche eingeteilt: Theory of Mind, soziale Wahrnehmung, Attributionsverzerrung und emotionale Verarbeitung. Es wurde festgestellt, dass die soziale Kognition bei Patienten mit Schizophrenie entscheidend für die Vorhersage mehrerer Aspekte des Funktionierens der Gemeinschaft ist. Derzeit gibt es zwei breite Ansätze zur Verbesserung der sozialen Kognition bei Patienten mit Schizophrenie: pharmakologische und psychosoziale Interventionen. Während psychosoziale Interventionen (Trainingsübungen zur gezielten Verbesserung in Bereichen der sozialen Kognition) einen gewissen Nutzen gezeigt haben, waren die daraus resultierenden Verbesserungen in ihrer Verteilung über mehrere Bereiche sowie in ihrer Verallgemeinerung auf ein verbessertes Funktionieren in der Gemeinschaft begrenzt. Pharmakologische Studien haben zu gemischten Ergebnissen geführt, und es gibt keine derzeit verfügbaren Medikamente, die nachweislich die soziale Kognition bei Patienten mit Schizophrenie verbessern2. Ein mögliches zukünftiges therapeutisches Ziel zur Verbesserung der sozialen Kognition ist das Oxytocin-System.
Oxytocin ist ein Peptid aus neun Aminosäuren, das zusätzlich zu seiner Rolle in der Peripherie zur Regulierung der Laktation und der Uteruskontraktionen zentral als Neurotransmitter fungiert, der an mehreren Aspekten des Sozialverhaltens und der damit verbundenen Emotionen beteiligt ist. Insbesondere wurde festgestellt, dass es die Erkennung von Emotionen, Vertrauen, Augenkontakt, empathische Genauigkeit sowie Neid und Schadenfreude moduliert. Angesichts der Rolle von Oxytocin bei der sozialen Funktion in Verbindung mit den Defiziten der sozialen Funktion, die häufig bei Personen mit Schizophrenie gefunden werden, gab es in den letzten drei Jahrzehnten mehrere Studien, die das Oxytocin-System bei Menschen mit Schizophrenie und in experimentellen Nagetiermodellen untersuchten.
Es wurde festgestellt, dass Personen mit Schizophrenie als Reaktion auf vertrauensbezogene zwischenmenschliche Interaktionen nicht das gleiche Maß an Oxytocin-Anstieg zeigen wie normale Kontrollpersonen, und ein niedriger Plasma-Oxytocin-Wert prognostizierte negative Symptome von Schizophrenie. Darüber hinaus wurde auch festgestellt, dass Plasma-Oxytocinspiegel die Fähigkeit von Patienten mit Schizophrenie vorhersagten, Gesichtsausdrücke zu erkennen. Schließlich wurde kürzlich festgestellt, dass eine anhaltende regelmäßige Verabreichung von intranasalem Oxytocin sowohl positive als auch negative Symptome von Schizophrenie signifikant verringerte. Somit gibt es signifikante Beweise, die weitere Forschungen unterstützen, die die Wirkung von Oxytocin auf die soziale Kognition untersuchen. Es ist noch nicht bekannt, ob die exogene Verabreichung von Oxytocin akute Auswirkungen auf neuropsychologische Messungen der sozialen Kognition bei Personen mit Schizophrenie haben wird, und dies ist der Schwerpunkt dieser vorgeschlagenen Pilotstudie.
Die allgemeine Hypothese, die diese Studie leitet, ist, dass eine akute Oxytocin-Verabreichung die soziale Kognition (wie durch einen zusammengesetzten Score bewertet, der zwei Maße für soziale kognitive Prozesse auf „niedrigem Niveau“ und zwei Maße für soziale kognitive Prozesse auf „hohem Niveau“ umfasst) bei Personen mit Schizophrenie verbessert. Unser Hauptziel ist es, die Machbarkeit dieses experimentellen Paradigmas zu bewerten und Pilotdaten zu generieren und Schätzungen der Effektgrößen zu erhalten, die bei der Planung zukünftiger größerer Studien verwendet werden können.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Veteran, der im Veterans Administration Healthcare System behandelt wird
- Erfüllen Sie die DSM-IV-TR-Kriterien für Schizophrenie
- Mindestens 6 Monate seit einem Krankenhausaufenthalt oder einer wesentlichen Erhöhung des Behandlungsniveaus wegen einer akuten Verschlimmerung psychotischer Symptome
- Mindestens 1 Monat seit Erfüllung der Kriterien für eine schwere depressive Episode
- Mindestens 6 Monate seit Verhaltensweisen, die auf eine potenzielle Gefahr für sich selbst oder andere hindeuten
- Einhaltung der regelmäßigen Einnahme eines Antipsychotikums (z. B. Risperidon, Olanzapin, Quetiapin, Ziprasidon, Aripiprazol, Paliperidon, Iloperidon, Asenapin, Fluphenazin, Haloperidol, Loxapin, Molindon, Perphenazin, Thiothixen, Chlorpromazin, Clozapin)
- Dosis der Antipsychotika, die in den 3 Monaten vor Studienteilnahme um nicht mehr als 25 % variierte
- Keine akuten medizinischen Probleme
- Chronische Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes, Dyslipidämie), die vor Studienteilnahme mindestens 3 Monate lang konsequent behandelt und stabil waren
- Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und bei Studienverfahren zu kooperieren
Ausschlusskriterien:
- Dokumentierte Vorgeschichte von geistiger Behinderung oder schwerer Lernbehinderung
- Vorgeschichte der Behandlung mit Elektrokrampftherapie innerhalb von 6 Monaten vor Studienteilnahme
- Vorgeschichte von neurologischen oder neuropsychiatrischen Erkrankungen (z. B. Schlaganfall, schwere traumatische Hirnverletzung, Epilepsie usw.)
- Dokumentierte Vorgeschichte von anhaltendem Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor Studienteilnahme
- Geschichte der Hyponatriämie innerhalb der letzten 6 Monate
- Allergische Rhinitis oder andere Entzündung der Nasenschleimhaut
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Inaktives Nasenspray
Ein Placebo-Nasenspray wird so hergestellt, dass es ansonsten mit dem Nasenspray zur aktiven Behandlung identisch ist, außer dass es kein Oxytocin enthält.
Die Inhaltsstoffe des inaktiven Nasensprays sind Mannit, Glycerin und konserviertes Wasser.
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Ein Placebo-Nasenspray wird genauso hergestellt wie das Oxytocin-Nasenspray, außer dass es kein Oxytocin enthält.
Seine Inhaltsstoffe sind Mannit, Glycerin und konserviertes Wasser.
Es wird einmal mit 5 Sprühstößen in jedes Nasenloch verabreicht.
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Experimental: Intranasales Oxytocin
Oxytocin-Nasenspray (40 Einheiten/ml) wird in einer intranasalen Einzeldosis von 40 IE verabreicht.
Seine Formel ist: Oxytocin 1 Einheit/mg Mannit-Verreibung 0,2 g + Glycerin USP 0,1 ml + konserviertes Wasser 5 ml.
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Oxytocin 40 Einheiten/ml Nasenspray: Einmal 5 Sprühstöße pro Nasenloch (insgesamt 40 I.E.) anwenden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zusammengesetztes Maß für soziale Kognition
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Unser primäres Ergebnismaß wird eine zusammengesetzte Punktzahl sein, die durch Berechnung des Mittelwerts der vier in dieser Studie bewerteten Hauptmaße der sozialen Kognition (zwei „High-Level“-Maße und zwei „Low-Level“-Maße) erstellt wird.
Da diese Messwerte nicht auf derselben Skala liegen, werden wir zunächst jeden der vier Messwerte zu jedem Zeitpunkt mit dem Mittelwert und der Standardabweichung der gesamten Stichprobe z-scoren (Mitte und Skala) und dann den Mittelwert der z-Werte berechnen. Scores, um den zusammengesetzten Score für soziale Kognition zu erstellen.
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Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Theory of Mind Assessment (High Level Social Cognition)
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Der Awareness of Social Inference Test (TASIT Part III: Social Inference – Enriched) wird durchgeführt, um die Theory of Mind zu bewerten.
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Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Empathie
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Empathie wurde mit der Emotional Perspective Taking Task (EPTT) (Derntl et al., 2009) erhoben.
Bei dieser Aufgabe werden den Probanden 60 digitale Bilder präsentiert, die zwei Personen in einer sozialen Interaktion darstellen, wobei das Gesicht einer Person maskiert ist.
Die Probanden werden gebeten, den emotionalen Ausdruck des maskierten Gesichts abzuleiten und zwischen zwei Möglichkeiten zu wählen.
Szenen zeigen 5 grundlegende Emotionen sowie Neutralität und jedes Bild wird für jeweils 4 s angezeigt.
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Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Bewertung der sozialen Wahrnehmung (Low Level Social Cognition)
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Wir werden die soziale Wahrnehmung anhand des Half-Profile of Nonverbal Sensitivity (Half-PONS) bewerten.
Es werden kurze Szenen gezeigt, die Gesichtsausdrücke, Stimmbetonungen und/oder Körpergesten beinhalten.
Die Probanden wählen ein Etikett aus, das die Situation am besten beschreibt.
Das abhängige Maß ist die Gesamtzahl der korrekten Etiketten.
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Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Erkennung von Gesichtsaffekten (soziale Kognition auf niedriger Ebene)
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Die Teilnehmer werden gebeten, Gesichtsausdrücke von Emotionen in Standbildern aus dem von Ekman entwickelten standardisierten Stimulus-Set zu identifizieren.
Der Test umfasst digitalisierte Farbfotos von acht verschiedenen Posern, die Gesichtsausdrücke von sechs grundlegenden Emotionen sowie neutrale Ausdrücke zeigen.
Bei jedem Versuch werden gleichzeitig ein Foto und eine Liste der sieben möglichen Ausdrücke auf dem Bildschirm angezeigt.
Der Teilnehmer identifiziert verbal die Emotion, die er für richtig hält, und der Experimentator gibt die Antwort ein.
Das abhängige Maß ist die Gesamtzahl richtig.
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Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Positive und negative Syndromskala (PANSS) für den Schizophrenie-Gesamtwert
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Dies ist ein häufig verwendetes Instrument, das ursprünglich von Kay, Opler und Fiszbein entwickelt wurde und 30 verschiedene Symptome (kategorisiert in positive, negative und allgemeine Psychopathologie) auf einer Skala von 1 bis 7 auf der Grundlage eines klinischen Interviews bewertet. Es wird verwendet, um die Psychopathologie zwischen den beiden Behandlungsgruppen zu vergleichen. Die maximale Gesamtpunktzahl auf der Skala beträgt 210 und die Mindestpunktzahl 30, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen. Die maximale Skala von 210 ist die Summe der Punktzahlen aus jeder Symptomkategorie (positive Symptome = Bereich 7 bis 49; negative Symptome = Bereich 7 bis 49; allgemeine Psychopathologie = Bereich 16 bis 112). Unser Ergebnismaß bezieht sich auf die Veränderung des PANSS-Gesamtscores. Eine stärkere Abnahme auf der Skala weist auf eine stärkere Verbesserung der Symptome hin (z. B. verbesserte sich ein Teilnehmer mit einem Änderungswert von -20 auf dem PANSS stärker als ein Teilnehmer mit einem Änderungswert von -5). |
Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Feifel D, Macdonald K, Nguyen A, Cobb P, Warlan H, Galangue B, Minassian A, Becker O, Cooper J, Perry W, Lefebvre M, Gonzales J, Hadley A. Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 2010 Oct 1;68(7):678-80. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.04.039. Epub 2010 Jul 7.
- Goldman M, Marlow-O'Connor M, Torres I, Carter CS. Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional deficits. Schizophr Res. 2008 Jan;98(1-3):247-55. doi: 10.1016/j.schres.2007.09.019. Epub 2007 Oct 24.
- Keri S, Kiss I, Kelemen O. Sharing secrets: oxytocin and trust in schizophrenia. Soc Neurosci. 2009;4(4):287-93. doi: 10.1080/17470910802319710. Epub 2008 Aug 1.
- Shamay-Tsoory SG, Fischer M, Dvash J, Harari H, Perach-Bloom N, Levkovitz Y. Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating). Biol Psychiatry. 2009 Nov 1;66(9):864-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.06.009. Epub 2009 Jul 29.
- Webber MA, Marder SR. Better pharmacotherapy for schizophrenia: what does the future hold? Curr Psychiatry Rep. 2008 Aug;10(4):352-8. doi: 10.1007/s11920-008-0056-8.
- Davis MC, Lee J, Horan WP, Clarke AD, McGee MR, Green MF, Marder SR. Effects of single dose intranasal oxytocin on social cognition in schizophrenia. Schizophr Res. 2013 Jul;147(2-3):393-7. doi: 10.1016/j.schres.2013.04.023. Epub 2013 May 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- PCC 2011-020223
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