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Verbessert die akute Verabreichung von Oxytocin die soziale Kognition bei Personen mit Schizophrenie?

31. März 2014 aktualisiert von: Michael C. Davis, M.D., Ph.D., VA Greater Los Angeles Healthcare System
Es wurde festgestellt, dass Personen mit Schizophrenie Defizite in der sozialen Kognition haben, die als die Funktionen definiert sind, die während sozialer Interaktionen in Anspruch genommen werden. Es wurde festgestellt, dass soziale Kognition entscheidend für die Vorhersage mehrerer Aspekte des Funktionierens einer Gemeinschaft ist. Es gibt derzeit keine Medikamente, die nachweislich die soziale Kognition bei Personen mit Schizophrenie verbessern. Oxytocin fungiert als Neurotransmitter, von dem angenommen wird, dass er an mehreren Aspekten des Sozialverhaltens und der damit verbundenen Emotionen beteiligt ist. In dieser Studie testen wir die Hypothese, dass die akute Verabreichung von intranasalem Oxytocin die soziale Kognition bei Personen mit Schizophrenie verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Schizophrenie ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein positiver Symptome (Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Desorganisation des Denkprozesses und Verhaltens) sowie negativer Symptome (abstumpfende Affekte, Alogie und Avolition), neurokognitive Defizite und beeinträchtigte soziale Kognition. Während positive Symptome oft gut auf antipsychotische Medikamente ansprechen können, sind letztere Symptome schwieriger zu behandeln. In dieser Studie konzentrieren wir uns auf die soziale Kognition, die als die Funktionen definiert ist, die während sozialer Interaktionen in Anspruch genommen werden. Soziale Kognition wurde in vier Hauptbereiche eingeteilt: Theory of Mind, soziale Wahrnehmung, Attributionsverzerrung und emotionale Verarbeitung. Es wurde festgestellt, dass die soziale Kognition bei Patienten mit Schizophrenie entscheidend für die Vorhersage mehrerer Aspekte des Funktionierens der Gemeinschaft ist. Derzeit gibt es zwei breite Ansätze zur Verbesserung der sozialen Kognition bei Patienten mit Schizophrenie: pharmakologische und psychosoziale Interventionen. Während psychosoziale Interventionen (Trainingsübungen zur gezielten Verbesserung in Bereichen der sozialen Kognition) einen gewissen Nutzen gezeigt haben, waren die daraus resultierenden Verbesserungen in ihrer Verteilung über mehrere Bereiche sowie in ihrer Verallgemeinerung auf ein verbessertes Funktionieren in der Gemeinschaft begrenzt. Pharmakologische Studien haben zu gemischten Ergebnissen geführt, und es gibt keine derzeit verfügbaren Medikamente, die nachweislich die soziale Kognition bei Patienten mit Schizophrenie verbessern2. Ein mögliches zukünftiges therapeutisches Ziel zur Verbesserung der sozialen Kognition ist das Oxytocin-System.

Oxytocin ist ein Peptid aus neun Aminosäuren, das zusätzlich zu seiner Rolle in der Peripherie zur Regulierung der Laktation und der Uteruskontraktionen zentral als Neurotransmitter fungiert, der an mehreren Aspekten des Sozialverhaltens und der damit verbundenen Emotionen beteiligt ist. Insbesondere wurde festgestellt, dass es die Erkennung von Emotionen, Vertrauen, Augenkontakt, empathische Genauigkeit sowie Neid und Schadenfreude moduliert. Angesichts der Rolle von Oxytocin bei der sozialen Funktion in Verbindung mit den Defiziten der sozialen Funktion, die häufig bei Personen mit Schizophrenie gefunden werden, gab es in den letzten drei Jahrzehnten mehrere Studien, die das Oxytocin-System bei Menschen mit Schizophrenie und in experimentellen Nagetiermodellen untersuchten.

Es wurde festgestellt, dass Personen mit Schizophrenie als Reaktion auf vertrauensbezogene zwischenmenschliche Interaktionen nicht das gleiche Maß an Oxytocin-Anstieg zeigen wie normale Kontrollpersonen, und ein niedriger Plasma-Oxytocin-Wert prognostizierte negative Symptome von Schizophrenie. Darüber hinaus wurde auch festgestellt, dass Plasma-Oxytocinspiegel die Fähigkeit von Patienten mit Schizophrenie vorhersagten, Gesichtsausdrücke zu erkennen. Schließlich wurde kürzlich festgestellt, dass eine anhaltende regelmäßige Verabreichung von intranasalem Oxytocin sowohl positive als auch negative Symptome von Schizophrenie signifikant verringerte. Somit gibt es signifikante Beweise, die weitere Forschungen unterstützen, die die Wirkung von Oxytocin auf die soziale Kognition untersuchen. Es ist noch nicht bekannt, ob die exogene Verabreichung von Oxytocin akute Auswirkungen auf neuropsychologische Messungen der sozialen Kognition bei Personen mit Schizophrenie haben wird, und dies ist der Schwerpunkt dieser vorgeschlagenen Pilotstudie.

Die allgemeine Hypothese, die diese Studie leitet, ist, dass eine akute Oxytocin-Verabreichung die soziale Kognition (wie durch einen zusammengesetzten Score bewertet, der zwei Maße für soziale kognitive Prozesse auf „niedrigem Niveau“ und zwei Maße für soziale kognitive Prozesse auf „hohem Niveau“ umfasst) bei Personen mit Schizophrenie verbessert. Unser Hauptziel ist es, die Machbarkeit dieses experimentellen Paradigmas zu bewerten und Pilotdaten zu generieren und Schätzungen der Effektgrößen zu erhalten, die bei der Planung zukünftiger größerer Studien verwendet werden können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Veteran, der im Veterans Administration Healthcare System behandelt wird
  • Erfüllen Sie die DSM-IV-TR-Kriterien für Schizophrenie
  • Mindestens 6 Monate seit einem Krankenhausaufenthalt oder einer wesentlichen Erhöhung des Behandlungsniveaus wegen einer akuten Verschlimmerung psychotischer Symptome
  • Mindestens 1 Monat seit Erfüllung der Kriterien für eine schwere depressive Episode
  • Mindestens 6 Monate seit Verhaltensweisen, die auf eine potenzielle Gefahr für sich selbst oder andere hindeuten
  • Einhaltung der regelmäßigen Einnahme eines Antipsychotikums (z. B. Risperidon, Olanzapin, Quetiapin, Ziprasidon, Aripiprazol, Paliperidon, Iloperidon, Asenapin, Fluphenazin, Haloperidol, Loxapin, Molindon, Perphenazin, Thiothixen, Chlorpromazin, Clozapin)
  • Dosis der Antipsychotika, die in den 3 Monaten vor Studienteilnahme um nicht mehr als 25 % variierte
  • Keine akuten medizinischen Probleme
  • Chronische Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes, Dyslipidämie), die vor Studienteilnahme mindestens 3 Monate lang konsequent behandelt und stabil waren
  • Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und bei Studienverfahren zu kooperieren

Ausschlusskriterien:

  • Dokumentierte Vorgeschichte von geistiger Behinderung oder schwerer Lernbehinderung
  • Vorgeschichte der Behandlung mit Elektrokrampftherapie innerhalb von 6 Monaten vor Studienteilnahme
  • Vorgeschichte von neurologischen oder neuropsychiatrischen Erkrankungen (z. B. Schlaganfall, schwere traumatische Hirnverletzung, Epilepsie usw.)
  • Dokumentierte Vorgeschichte von anhaltendem Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor Studienteilnahme
  • Geschichte der Hyponatriämie innerhalb der letzten 6 Monate
  • Allergische Rhinitis oder andere Entzündung der Nasenschleimhaut

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Inaktives Nasenspray
Ein Placebo-Nasenspray wird so hergestellt, dass es ansonsten mit dem Nasenspray zur aktiven Behandlung identisch ist, außer dass es kein Oxytocin enthält. Die Inhaltsstoffe des inaktiven Nasensprays sind Mannit, Glycerin und konserviertes Wasser.
Ein Placebo-Nasenspray wird genauso hergestellt wie das Oxytocin-Nasenspray, außer dass es kein Oxytocin enthält. Seine Inhaltsstoffe sind Mannit, Glycerin und konserviertes Wasser. Es wird einmal mit 5 Sprühstößen in jedes Nasenloch verabreicht.
Experimental: Intranasales Oxytocin
Oxytocin-Nasenspray (40 Einheiten/ml) wird in einer intranasalen Einzeldosis von 40 IE verabreicht. Seine Formel ist: Oxytocin 1 Einheit/mg Mannit-Verreibung 0,2 g + Glycerin USP 0,1 ml + konserviertes Wasser 5 ml.
Oxytocin 40 Einheiten/ml Nasenspray: Einmal 5 Sprühstöße pro Nasenloch (insgesamt 40 I.E.) anwenden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetztes Maß für soziale Kognition
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
Unser primäres Ergebnismaß wird eine zusammengesetzte Punktzahl sein, die durch Berechnung des Mittelwerts der vier in dieser Studie bewerteten Hauptmaße der sozialen Kognition (zwei „High-Level“-Maße und zwei „Low-Level“-Maße) erstellt wird. Da diese Messwerte nicht auf derselben Skala liegen, werden wir zunächst jeden der vier Messwerte zu jedem Zeitpunkt mit dem Mittelwert und der Standardabweichung der gesamten Stichprobe z-scoren (Mitte und Skala) und dann den Mittelwert der z-Werte berechnen. Scores, um den zusammengesetzten Score für soziale Kognition zu erstellen.
Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Theory of Mind Assessment (High Level Social Cognition)
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
Der Awareness of Social Inference Test (TASIT Part III: Social Inference – Enriched) wird durchgeführt, um die Theory of Mind zu bewerten.
Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
Empathie
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
Empathie wurde mit der Emotional Perspective Taking Task (EPTT) (Derntl et al., 2009) erhoben. Bei dieser Aufgabe werden den Probanden 60 digitale Bilder präsentiert, die zwei Personen in einer sozialen Interaktion darstellen, wobei das Gesicht einer Person maskiert ist. Die Probanden werden gebeten, den emotionalen Ausdruck des maskierten Gesichts abzuleiten und zwischen zwei Möglichkeiten zu wählen. Szenen zeigen 5 grundlegende Emotionen sowie Neutralität und jedes Bild wird für jeweils 4 s angezeigt.
Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
Bewertung der sozialen Wahrnehmung (Low Level Social Cognition)
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
Wir werden die soziale Wahrnehmung anhand des Half-Profile of Nonverbal Sensitivity (Half-PONS) bewerten. Es werden kurze Szenen gezeigt, die Gesichtsausdrücke, Stimmbetonungen und/oder Körpergesten beinhalten. Die Probanden wählen ein Etikett aus, das die Situation am besten beschreibt. Das abhängige Maß ist die Gesamtzahl der korrekten Etiketten.
Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
Erkennung von Gesichtsaffekten (soziale Kognition auf niedriger Ebene)
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
Die Teilnehmer werden gebeten, Gesichtsausdrücke von Emotionen in Standbildern aus dem von Ekman entwickelten standardisierten Stimulus-Set zu identifizieren. Der Test umfasst digitalisierte Farbfotos von acht verschiedenen Posern, die Gesichtsausdrücke von sechs grundlegenden Emotionen sowie neutrale Ausdrücke zeigen. Bei jedem Versuch werden gleichzeitig ein Foto und eine Liste der sieben möglichen Ausdrücke auf dem Bildschirm angezeigt. Der Teilnehmer identifiziert verbal die Emotion, die er für richtig hält, und der Experimentator gibt die Antwort ein. Das abhängige Maß ist die Gesamtzahl richtig.
Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)
Positive und negative Syndromskala (PANSS) für den Schizophrenie-Gesamtwert
Zeitfenster: Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)

Dies ist ein häufig verwendetes Instrument, das ursprünglich von Kay, Opler und Fiszbein entwickelt wurde und 30 verschiedene Symptome (kategorisiert in positive, negative und allgemeine Psychopathologie) auf einer Skala von 1 bis 7 auf der Grundlage eines klinischen Interviews bewertet. Es wird verwendet, um die Psychopathologie zwischen den beiden Behandlungsgruppen zu vergleichen.

Die maximale Gesamtpunktzahl auf der Skala beträgt 210 und die Mindestpunktzahl 30, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen. Die maximale Skala von 210 ist die Summe der Punktzahlen aus jeder Symptomkategorie (positive Symptome = Bereich 7 bis 49; negative Symptome = Bereich 7 bis 49; allgemeine Psychopathologie = Bereich 16 bis 112).

Unser Ergebnismaß bezieht sich auf die Veränderung des PANSS-Gesamtscores. Eine stärkere Abnahme auf der Skala weist auf eine stärkere Verbesserung der Symptome hin (z. B. verbesserte sich ein Teilnehmer mit einem Änderungswert von -20 auf dem PANSS stärker als ein Teilnehmer mit einem Änderungswert von -5).

Besuch 2 (Ausgangswert), Besuch 3 (1 Woche danach, Nachbehandlung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2014

Zuletzt verifiziert

1. März 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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