- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01312272
Forbedrer akut oxytocinadministration social kognition hos personer med skizofreni?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skizofreni er karakteriseret ved tilstedeværelsen af positive symptomer (vrangforestillinger, hallucinationer, desorganisering af tankeproces og adfærd) såvel som negative symptomer (afstumpet affekt, alogi og aflivning), neurokognitive underskud og svækket social kognition. Mens positive symptomer ofte kan reagere godt på antipsykotisk medicin, er de sidstnævnte symptomer sværere at behandle. I denne undersøgelse vil vi fokusere på social kognition, som er defineret som de funktioner, der er engageret under sociale interaktioner. Social kognition er blevet kategoriseret i fire hoveddomæner: teori om sind, social perception, attributional bias og følelsesmæssig behandling. Social kognition hos patienter med skizofreni har vist sig at være afgørende for at forudsige flere aspekter af samfundets funktion. Der er i øjeblikket to brede tilgange til at forbedre social kognition hos patienter med skizofreni: farmakologiske og psykosociale interventioner. Mens psykosociale interventioner (træningsøvelser til at målrette forbedringer i områder af social kognition) har vist en vis fordel, har deres resulterende forbedringer været begrænset i deres fordeling på tværs af flere domæner såvel som deres generalisering til forbedret funktion i samfundet. Farmakologiske forsøg har givet blandede resultater, og der er ikke nogen aktuelt tilgængelige medicin, som konsekvent har vist sig at forbedre social kognition hos patienter med skizofreni2. Et potentielt fremtidigt terapeutisk mål for at forbedre social kognition er oxytocinsystemet.
Oxytocin er et peptid med ni aminosyrer, der ud over sin rolle i periferien til regulering af laktation og livmoderkontraktioner fungerer centralt som en neurotransmitter, der er involveret i flere aspekter af social adfærd og relaterede følelser. Specifikt har det vist sig at modulere følelsesgenkendelse, tillid, øjenkontakt, empatisk nøjagtighed samt misundelse og begejstring. I betragtning af oxytocins rolle i social funktion, sammen med de mangler i social funktion, der ofte findes hos personer med skizofreni, har der været flere undersøgelser i løbet af de sidste tre årtier, der har undersøgt oxytocinsystemet hos mennesker med skizofreni og i eksperimentelle gnavermodeller.
Det har vist sig, at personer med skizofreni ikke viser det samme niveau af stigning i oxytocin som normale kontroller som reaktion på tillidsrelaterede interpersonelle interaktioner, og lavt plasma oxytocin forudsagde negative symptomer på skizofreni. Derudover har det også vist sig, at plasma-oxytocin-niveauer forudsagde patienter med skizofreni's evne til at identificere ansigtsudtryk. Endelig er det for nylig blevet fundet, at vedvarende regelmæssig administration af intranasal oxytocin signifikant reducerede både positive og negative symptomer på skizofreni. Der er således betydelig evidens, der understøtter yderligere forskning, der studerer effekten af oxytocin på social kognition. Det vides endnu ikke, om eksogen administration af oxytocin vil have akutte effekter på neuropsykologiske mål for social kognition hos personer med skizofreni, og dette er fokus for denne foreslåede pilotundersøgelse.
Den overordnede hypotese, der styrer denne undersøgelse, er, at akut oxytocinadministration vil forbedre social kognition (som vurderet ved en sammensat score bestående af to mål for "lavt niveau" sociale kognitive processer og to mål for "højt niveau" sociale kognitive processer) hos personer med skizofreni. Vores primære mål er at vurdere gennemførligheden af dette eksperimentelle paradigme og at generere pilotdata og opnå estimater af effektstørrelser, som kan bruges til at planlægge fremtidige større undersøgelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Veteran bliver behandlet i Veterans Administration Healthcare System
- Opfyld DSM-IV-TR kriterier for skizofreni
- Mindst 6 måneder siden enhver indlæggelse eller væsentlig stigning i plejeniveauet for en akut forværring af psykotiske symptomer
- Mindst 1 måned siden opfyldelse af kriterierne for at have en svær depressiv episode
- Mindst 6 måneder siden enhver adfærd, der tyder på en potentiel fare for sig selv eller andre
- Overholdelse af den regelmæssige administration af en antipsykotisk medicin (fx risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon, iloperidon, asenapin, fluphenazin, haloperidol, loxapin, molindon, perphenazin, cloprozamazin, chlorprozamazin, chlorprozamazin)
- Dosis af antipsykotisk medicin varierede ikke med mere end 25 % i løbet af de 3 måneder før studiedeltagelse
- Ingen akutte medicinske problemer
- Kroniske medicinske tilstande (f.eks. hypertension, diabetes, dyslipidæmi) konsekvent behandlet og stabilt i mindst 3 måneder før studiedeltagelse
- Evne til at give underskrevet informeret samtykke og til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Dokumenteret historie med mental retardering eller alvorlig indlæringsvanskelighed
- Anamnese med behandling med elektrokonvulsiv terapi inden for 6 måneder før studiedeltagelse
- Anamnese med neurologisk eller neuropsykiatrisk tilstand (f.eks. slagtilfælde, alvorlig traumatisk hjerneskade, epilepsi osv.)
- Dokumenteret historie med vedvarende stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder før studiedeltagelse
- Anamnese med hyponatriæmi inden for de seneste 6 måneder
- Allergisk rhinitis eller anden betændelse i næseslimhinden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Inaktiv næsespray
En placebo-næsespray vil blive forberedt til ellers at være identisk med den aktive behandlings-næsespray, bortset fra at den mangler oxytocin.
Ingredienserne i den inaktive næsespray er mannitol, glycerin og konserveret vand.
|
En placebo-næsespray vil blive fremstillet identisk med oxytocin-næsesprayen, bortset fra at den mangler oxytocin.
Dens ingredienser er mannitol, glycerin og konserveret vand.
Det vil blive administreret med 5 sprays til hvert næsebor, én gang.
|
Eksperimentel: Intranasal oxytocin
Oxytocin næsespray (40 enheder/ml) vil blive administreret i en enkelt intranasal dosis på 40 IE.
Dens formel er: oxytocin 1 enhed/mg mannitol trituration 0,2Gm + glycerin USP 0,1ml + konserveret vand 5ml.
|
Oxytocin 40 enheder/ml næsespray: brug 5 sprays pr. næsebor (40 IE i alt) én gang
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Social kognition sammensat mål
Tidsramme: Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Vores primære resultatmål vil være en sammensat score skabt ved at beregne gennemsnittet af de fire vigtigste sociale kognitionsmål vurderet i denne undersøgelse (to "højt niveau" mål og to "lavt niveau" mål).
Fordi disse mål ikke er på samme skala, vil vi først z-score (center og skala) hver af de fire målinger på hvert tidspunkt ved hjælp af basislinjemiddelværdien og standardafvigelsen for hele prøven og derefter beregne middelværdien af z- scores for at skabe den sammensatte sociale kognition score.
|
Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Theory of Mind Assessment (social kognition på højt niveau)
Tidsramme: Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Awareness of Social Inference Test (TASIT Part III: Social Inference - Enriched) vil blive administreret for at vurdere sindets teori.
|
Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Empati
Tidsramme: Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Empati blev vurderet ved hjælp af Emotional Perspective Taking Task (EPTT) (Derntl et al., 2009).
I denne opgave præsenteres forsøgspersoner for 60 digitale billeder, der forestiller to individer i et socialt samspil, med en persons ansigt maskeret.
Forsøgspersoner bliver bedt om at udlede det følelsesmæssige udtryk af det maskerede ansigt, og vælge mellem to valg.
Scener viser 5 grundlæggende følelser samt neutralitet, og hvert billede vises i 4 sek. hver.
|
Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Vurdering af social perception (social kognition på lavt niveau)
Tidsramme: Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Vi vil vurdere social perception ved hjælp af Half-Profile of Nonverbal Sensitivity (Half-PONS).
Der vises korte scener, der inkluderer ansigtsudtryk, stemmeintonationer og/eller kropsbevægelser.
Forsøgspersoner vælger en etiket, der bedst beskriver situationen.
Det afhængige mål er det samlede antal korrekte etiketter.
|
Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Ansigtspåvirkningsgenkendelse (social kognition på lavt niveau)
Tidsramme: Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Deltagerne bliver bedt om at identificere ansigtsudtryk af følelser i stillbilleder fra det standardiserede stimulussæt udviklet af Ekman.
Testen omfatter digitaliserede farvefotos af otte forskellige posere, der viser ansigtsudtryk af seks grundlæggende følelser plus neutrale udtryk.
Ved hvert forsøg vises et foto og en liste over de syv mulige udtryk samtidigt på skærmen.
Deltageren identificerer verbalt den følelse, han/hun mener er korrekt, og forsøgslederen indtaster svaret.
Det afhængige mål er det samlede antal korrekte.
|
Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Positiv og negativ syndromskala (PANSS) for skizofreni totalscore
Tidsramme: Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Dette er et ofte brugt instrument, oprindeligt udviklet af Kay, Opler og Fiszbein, der vurderer 30 forskellige symptomer (kategoriseret i positiv, negativ og generel psykopatologi) på en skala fra 1 til 7, baseret på klinisk interview. Det vil blive brugt til at sammenligne psykopatologien mellem de to behandlingsgrupper. Den maksimale totalscore på skalaen er 210 og minimumsscore er 30, hvor højere værdier indikerer mere alvorlige symptomer. Den maksimale skala på 210 er summen af scorerne fra hver symptomkategori (positive symptomer = interval 7 til 49; negative symptomer = interval 7 til 49; generel psykopatologi = interval til 16 til 112). Vores resultatmål refererer til ændringen i PANSS Total Score. Et større fald på skalaen indikerer større forbedring af symptomer (f.eks. forbedrede en deltager med en forandringsscore på -20 sig mere på PANSS end en deltager med en forandringsscore på -5). |
Besøg 2 (baseline), besøg 3 (1 uge efter, efterbehandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Feifel D, Macdonald K, Nguyen A, Cobb P, Warlan H, Galangue B, Minassian A, Becker O, Cooper J, Perry W, Lefebvre M, Gonzales J, Hadley A. Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 2010 Oct 1;68(7):678-80. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.04.039. Epub 2010 Jul 7.
- Goldman M, Marlow-O'Connor M, Torres I, Carter CS. Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional deficits. Schizophr Res. 2008 Jan;98(1-3):247-55. doi: 10.1016/j.schres.2007.09.019. Epub 2007 Oct 24.
- Keri S, Kiss I, Kelemen O. Sharing secrets: oxytocin and trust in schizophrenia. Soc Neurosci. 2009;4(4):287-93. doi: 10.1080/17470910802319710. Epub 2008 Aug 1.
- Shamay-Tsoory SG, Fischer M, Dvash J, Harari H, Perach-Bloom N, Levkovitz Y. Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating). Biol Psychiatry. 2009 Nov 1;66(9):864-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.06.009. Epub 2009 Jul 29.
- Webber MA, Marder SR. Better pharmacotherapy for schizophrenia: what does the future hold? Curr Psychiatry Rep. 2008 Aug;10(4):352-8. doi: 10.1007/s11920-008-0056-8.
- Davis MC, Lee J, Horan WP, Clarke AD, McGee MR, Green MF, Marder SR. Effects of single dose intranasal oxytocin on social cognition in schizophrenia. Schizophr Res. 2013 Jul;147(2-3):393-7. doi: 10.1016/j.schres.2013.04.023. Epub 2013 May 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PCC 2011-020223
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Inaktiv placebo næsespray
-
University of Sao Paulo General HospitalAfsluttet
-
Laboratoire de la MerSlb PharmaIkke rekrutterer endnu
-
University Hospital TuebingenRekruttering
-
University of ChicagoAfsluttet
-
Synochi, LLCLAC+USC Medical CenterIkke rekrutterer endnu
-
University Hospital, AntwerpSuspenderetCoronavirusinfektion | SARS-CoV-infektionBelgien
-
You First ServicesUkendtSøvnapnø | OSA | Xerostomi | Tør mundForenede Stater
-
Pherin Pharmaceuticals, Inc.UkendtPræmenstruel dysforisk lidelseForenede Stater
-
Queen's Medical CenterLakshmi Devi and Devraj Sharma EndowmentIkke rekrutterer endnuSmerter med paracervikal blok | Smerter med gynækologisk procedureForenede Stater