- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01312272
Az akut oxitocin adagolás javítja-e a szociális kogníciót a skizofréniában?
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A skizofréniát pozitív tünetek (téveszmék, hallucinációk, gondolkodási folyamat és viselkedés dezorganizációja), valamint negatív tünetek (tompított affektus, alógia és akarat), neurokognitív hiányosságok és a szociális kogníció károsodása jellemzi. Míg a pozitív tünetek gyakran jól reagálnak az antipszichotikus gyógyszerekre, az utóbbi tüneteket nehezebb kezelni. Ebben a tanulmányban a szociális kognícióra fogunk összpontosítani, amelyet a társadalmi interakciók során végrehajtott funkciókként határozunk meg. A társadalmi megismerést négy fő területre sorolták: elmeelmélet, társadalmi észlelés, attribúciós torzítás és érzelmi feldolgozás. A szkizofréniában szenvedő betegek szociális kogníciója kritikus fontosságú a közösség működésének számos aspektusának előrejelzésében. Jelenleg két átfogó megközelítés létezik a skizofrén betegek szociális megismerésének javítására: farmakológiai és pszichoszociális beavatkozások. Míg a pszichoszociális beavatkozások (a szociális kogníció területeinek fejlesztését célzó tréninggyakorlatok) bizonyos előnyöket mutattak, az ebből eredő javulásaik korlátozottak a több területen való megoszlásukban, valamint a közösségben a jobb működésre való általánosításukban. A farmakológiai vizsgálatok vegyes eredményeket hoztak, és jelenleg nincs olyan gyógyszer, amelyről következetesen azt találták volna, hogy javítaná a szociális kogníciót a skizofrén betegekben2. A társadalmi megismerés javításának egyik lehetséges jövőbeli terápiás célpontja az oxitocin rendszer.
Az oxitocin egy kilenc aminosavból álló peptid, amely amellett, hogy a periférián a laktációt és a méhösszehúzódásokat szabályozza, központilag neurotranszmitterként működik, amely a szociális viselkedés és a kapcsolódó érzelmek számos aspektusában részt vesz. Konkrétan azt találták, hogy modulálja az érzelemfelismerést, a bizalmat, a szemkontaktust, az empatikus pontosságot, valamint az irigységet és a dühöngést. Tekintettel az oxitocinnak a társadalmi működésben betöltött szerepére, valamint a szkizofréniában szenvedő egyénekben gyakran előforduló szociális működési hiányosságokra, az elmúlt három évtizedben számos tanulmány foglalkozott skizofréniás emberek oxitocin rendszerével és rágcsálók kísérleti modelljeivel.
Azt találták, hogy a skizofréniában szenvedő egyének nem mutatnak ugyanolyan szintű oxitocinszint-növekedést, mint a normál kontrolloknál a bizalomhoz kapcsolódó interperszonális interakciókra válaszul, és az alacsony plazma oxitocinszint a skizofrénia negatív tüneteit jelezte előre. Ezenkívül azt is megállapították, hogy a plazma oxitocin szintje előre jelezte a skizofrén betegek arckifejezéseinek azonosítását. Végül a közelmúltban azt találták, hogy az intranazális oxitocin tartós rendszeres beadása jelentősen csökkentette a skizofrénia pozitív és negatív tüneteit egyaránt. Így jelentős bizonyítékok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják az oxitocin társadalmi megismerésre gyakorolt hatását tanulmányozó további kutatásokat. Egyelőre nem ismert, hogy az oxitocin exogén beadása akut hatással lesz-e a szkizofréniában szenvedő egyének szociális kogníciójának neuropszichológiai mutatóira, és ez áll a javasolt kísérleti tanulmány középpontjában.
A tanulmányt vezérlő általános hipotézis az, hogy az akut oxitocin beadása javítja a szociális kogníciót (ezt egy összetett pontszám értékeli, amely az „alacsony szintű” szociális kognitív folyamatokat és a „magas szintű” szociális kognitív folyamatok két mérőszámát tartalmazza) a skizofréniában szenvedő egyénekben. Elsődleges célunk ennek a kísérleti paradigmának a megvalósíthatóságának felmérése, kísérleti adatok előállítása és a hatásméretekre vonatkozó becslések beszerzése, amelyek felhasználhatók a jövőbeni nagyobb tanulmányok tervezésekor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A veteránt a Veterans Administration Healthcare System-ben kezelik
- Megfelel a skizofrénia DSM-IV-TR kritériumainak
- Legalább 6 hónappal a pszichotikus tünetek akut súlyosbodása miatti kórházi kezelés vagy az ellátás szintjének jelentős emelése óta
- Legalább 1 hónap eltelt a súlyos depressziós epizód kritériumainak teljesítése óta
- Legalább 6 hónap telt el minden olyan viselkedés óta, amely potenciális veszélyre utal önmagára vagy másokra
- Antipszichotikumok (pl. riszperidon, olanzapin, kvetiapin, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon, iloperidon, azenapin, flufenazin, haloperidol, loxapin, molindon, perfenazin, klozopromazixin, klozopromazixin, tiopromazixin) rendszeres alkalmazásának betartása
- Az antipszichotikus gyógyszer adagja nem változott 25%-nál nagyobb mértékben a vizsgálatban való részvételt megelőző 3 hónapban
- Nincsenek akut egészségügyi problémák
- Krónikus egészségügyi állapotok (pl. magas vérnyomás, cukorbetegség, diszlipidémia), amelyeket következetesen kezeltek és stabilak legalább 3 hónapig a vizsgálatban való részvétel előtt
- Képes aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására és a vizsgálati eljárásokban való együttműködésre
Kizárási kritériumok:
- Dokumentált anamnézisben mentális retardáció vagy súlyos tanulási zavar
- Elektrokonvulzív terápiás kezelés anamnézisében a vizsgálatban való részvételt megelőző 6 hónapon belül
- Neurológiai vagy neuropszichiátriai állapot (pl. stroke, súlyos traumás agysérülés, epilepszia stb.)
- A vizsgálatban való részvételt megelőző 6 hónapon belül tartósan fennálló szerhasználat vagy függőség dokumentált története
- Hyponatraemia anamnézisében az elmúlt 6 hónapban
- Allergiás rhinitis vagy az orrnyálkahártya egyéb gyulladása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Placebo Comparator: Inaktív orrspray
A placebo orrspray-t úgy készítik elő, hogy egyébként azonos legyen az aktív kezelésű orrspray-vel, kivéve az oxitocint.
Az inaktív orrspray összetevői a mannit, a glicerin és a tartósított víz.
|
A placebo orrsprayt az oxitocin orrspray-vel megegyezően készítik el, kivéve az oxitocin hiányát.
Összetevői a mannit, a glicerin és a tartósított víz.
Minden orrlyukba 5 injekciót kell beadni, egyszer.
|
Kísérleti: Intranazális oxitocin
Az oxitocin orrspray (40 egység/ml) egyszeri 40 NE intranazális adagban kerül beadásra.
A képlet a következő: oxitocin 1 egység/mg mannit eldörzsölés 0,2 Gm + glicerin USP 0,1 ml + tartósított víz 5 ml.
|
Oxytocin 40 egység/ml orrspray: használjon 5 permetet orrlyukonként (összesen 40 NE) egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Társadalmi megismerés összetett mérőszáma
Időkeret: 2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
Elsődleges eredménymérőnk egy összetett pontszám lesz, amelyet a tanulmányban értékelt négy fő társadalmi kogníciós mérőszám (két „magas szintű” és két „alacsony szintű” mérőszám) átlagának kiszámításával hozunk létre.
Mivel ezek a mérőszámok nem ugyanazon a skálán vannak, először z-pontot (középpontot és skálát) mérünk mind a négy mérőszámra minden időpontban a teljes minta alapvonali átlagának és szórásának felhasználásával, majd kiszámítjuk a z-érték átlagát. pontszámokat az összetett társadalmi megismerési pontszám létrehozásához.
|
2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A tudatértékelés elmélete (magas szintű társadalmi megismerés)
Időkeret: 2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
A Társadalmi Következtetés Tudatosság tesztje (TASIT III. rész: Társadalmi következtetés – gazdagítva) kerül végrehajtásra az elmeelmélet értékelésére.
|
2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
Empátia
Időkeret: 2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
Az empátiát az Emotional Perspective Taking Task (EPTT) segítségével értékelték (Derntl et al., 2009).
Ebben a feladatban az alanyok 60 digitális képet mutatnak be, amelyek két egyént ábrázolnak társas interakcióban, egy személy arcát eltakarva.
Az alanyokat arra kérik, hogy következtessenek az álarcos arc érzelmi kifejezésére, és válasszanak két választás közül.
A jelenetek 5 alapvető érzelmet és semlegességet mutatnak be, és mindegyik kép 4 másodpercig jelenik meg.
|
2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
Társadalmi észlelés felmérése (alacsony szintű társadalmi megismerés)
Időkeret: 2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
A társadalmi észlelést a nonverbális érzékenység félprofilja (Half-PONS) segítségével értékeljük.
Rövid jelenetek jelennek meg, amelyek arckifejezéseket, hang intonációkat és/vagy testmozdulatokat tartalmaznak.
Az alanyok kiválasztják a helyzetet legjobban leíró címkét.
A függő mérték a helyes címkék teljes száma.
|
2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
Archatás felismerés (alacsony szintű társadalmi megismerés)
Időkeret: 2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
A résztvevőket arra kérik, hogy az Ekman által kifejlesztett szabványos ingerkészletből álló fényképeken azonosítsák az érzelmek arckifejezéseit.
A teszt nyolc különböző pózoló digitalizált színes fotóját tartalmazza, amelyek hat alapvető érzelmet és semleges arckifejezést jelenítenek meg.
Minden próba alkalmával egy fénykép és a hét lehetséges kifejezés listája egyszerre jelenik meg a képernyőn.
A résztvevő szóban azonosítja az általa helyesnek vélt érzelmet, és a kísérletező megadja a választ.
A függő mérték az összes helyes szám.
|
2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
Pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) a skizofrénia összpontszámához
Időkeret: 2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
Ez egy gyakran használt műszer, amelyet eredetileg Kay, Opler és Fiszbein fejlesztett ki, és amely 30 különböző tünetet (pozitív, negatív és általános pszichopatológiára osztva) értékel 1-től 7-ig terjedő skálán, klinikai interjú alapján. Ezt a két kezelési csoport pszichopatológiájának összehasonlítására fogják használni. A skálán a maximális összpontszám 210, a minimális pontszám pedig 30, a magasabb értékek súlyosabb tüneteket jeleznek. A maximális 210-es skála az egyes tünetkategóriák pontszámainak összege (pozitív tünetek = 7-49 tartomány; negatív tünetek = 7-49 tartomány; általános pszichopatológia = 16-112 tartomány). Eredménymérőnk a PANSS összpontszám változására vonatkozik. A skála nagyobb csökkenése a tünetek nagyobb javulását jelzi (például egy -20-as változási pontszámmal rendelkező résztvevő jobban javult a PANSS-en, mint egy -5-ös változási pontszámmal rendelkező résztvevő). |
2. vizit (alapállapot), 3. vizit (1 héttel a kezelés után)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Feifel D, Macdonald K, Nguyen A, Cobb P, Warlan H, Galangue B, Minassian A, Becker O, Cooper J, Perry W, Lefebvre M, Gonzales J, Hadley A. Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 2010 Oct 1;68(7):678-80. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.04.039. Epub 2010 Jul 7.
- Goldman M, Marlow-O'Connor M, Torres I, Carter CS. Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional deficits. Schizophr Res. 2008 Jan;98(1-3):247-55. doi: 10.1016/j.schres.2007.09.019. Epub 2007 Oct 24.
- Keri S, Kiss I, Kelemen O. Sharing secrets: oxytocin and trust in schizophrenia. Soc Neurosci. 2009;4(4):287-93. doi: 10.1080/17470910802319710. Epub 2008 Aug 1.
- Shamay-Tsoory SG, Fischer M, Dvash J, Harari H, Perach-Bloom N, Levkovitz Y. Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating). Biol Psychiatry. 2009 Nov 1;66(9):864-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.06.009. Epub 2009 Jul 29.
- Webber MA, Marder SR. Better pharmacotherapy for schizophrenia: what does the future hold? Curr Psychiatry Rep. 2008 Aug;10(4):352-8. doi: 10.1007/s11920-008-0056-8.
- Davis MC, Lee J, Horan WP, Clarke AD, McGee MR, Green MF, Marder SR. Effects of single dose intranasal oxytocin on social cognition in schizophrenia. Schizophr Res. 2013 Jul;147(2-3):393-7. doi: 10.1016/j.schres.2013.04.023. Epub 2013 May 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PCC 2011-020223
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Inaktív placebo orrspray
-
University of Sao Paulo General HospitalMegszűnt
-
Zagazig UniversityBefejezveÉrzéstelenítésEgyiptom
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.BefejezveÉveken át tartó allergiás rhinitisKoreai Köztársaság