Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posiluje akutní podávání oxytocinu sociální kognici u jedinců se schizofrenií?

31. března 2014 aktualizováno: Michael C. Davis, M.D., Ph.D., VA Greater Los Angeles Healthcare System
U jedinců se schizofrenií bylo zjištěno, že mají deficity v sociální kognici, která je definována jako funkce, které jsou zapojeny během sociálních interakcí. Bylo zjištěno, že sociální kognice je kritická při předpovídání mnoha aspektů fungování komunity. V současné době nejsou k dispozici žádné léky, u kterých by bylo trvale zjištěno, že zlepšují sociální kognici u jedinců se schizofrenií. Oxytocin funguje jako neurotransmiter, o kterém se předpokládá, že se podílí na mnoha aspektech sociálního chování a souvisejících emocí. V této studii testujeme hypotézu, že akutní podání intranazálního oxytocinu zlepší sociální kognici u jedinců se schizofrenií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Schizofrenie je charakterizována přítomností pozitivních symptomů (bludy, halucinace, dezorganizace myšlenkového procesu a chování) i negativních symptomů (otupený afekt, alogie a avolice), neurokognitivní deficity a zhoršená sociální kognice. Zatímco pozitivní příznaky mohou často dobře reagovat na antipsychotické léky, poslední příznaky se léčí obtížněji. V této studii se zaměříme na sociální kognici, která je definována jako funkce, které jsou zapojeny během sociálních interakcí. Sociální kognice byla kategorizována do čtyř hlavních oblastí: teorie mysli, sociální percepce, atribuční zkreslení a emoční zpracování. Bylo zjištěno, že sociální kognice u pacientů se schizofrenií je kritická pro predikci mnoha aspektů fungování komunity. V současnosti existují dva široké přístupy ke zlepšení sociální kognice u pacientů se schizofrenií: farmakologické a psychosociální intervence. Zatímco psychosociální intervence (tréninková cvičení zaměřená na zlepšení v oblastech sociálního poznání) prokázaly určitý přínos, jejich výsledná zlepšení byla omezena v jejich distribuci do více domén, stejně jako v jejich zobecnění na zlepšení fungování v komunitě. Farmakologické studie přinesly smíšené výsledky a v současnosti nejsou k dispozici žádné léky, u kterých by bylo trvale zjištěno, že zlepšují sociální kognici u pacientů se schizofrenií2. Jedním z potenciálních budoucích terapeutických cílů pro zlepšení sociálního poznání je oxytocinový systém.

Oxytocin je devítiaminokyselinový peptid, který kromě své role na periferii při regulaci laktace a děložních kontrakcí funguje centrálně jako neurotransmiter, který se podílí na mnoha aspektech sociálního chování a souvisejících emocí. Konkrétně bylo zjištěno, že moduluje rozpoznávání emocí, důvěru, oční kontakt, empatickou přesnost, stejně jako závist a škodolibost. Vzhledem k úloze oxytocinu v sociálním fungování ve spojení s deficity v sociálním fungování, které se často vyskytují u jedinců se schizofrenií, bylo v posledních třech desetiletích provedeno několik studií zkoumajících oxytocinový systém u lidí se schizofrenií a na experimentálních modelech hlodavců.

Bylo zjištěno, že jedinci se schizofrenií nevykazují stejnou úroveň zvýšení oxytocinu jako normální kontroly v reakci na mezilidské interakce související s důvěrou a nízká hladina oxytocinu v plazmě předpovídala negativní příznaky schizofrenie. Kromě toho bylo také zjištěno, že hladiny oxytocinu v plazmě předpovídaly schopnost pacientů se schizofrenií identifikovat výrazy obličeje. Konečně bylo nedávno zjištěno, že trvalé pravidelné podávání intranazálního oxytocinu významně snížilo pozitivní i negativní symptomy schizofrenie. Existují tedy významné důkazy podporující další výzkum studující vliv oxytocinu na sociální kognici. Dosud není známo, zda exogenní podávání oxytocinu bude mít akutní účinky na neuropsychologická měřítka sociální kognice u jedinců se schizofrenií, a na to se zaměřuje tato navrhovaná pilotní studie.

Celková hypotéza, která vede tuto studii, je, že akutní podávání oxytocinu zlepší sociální kognitivní schopnosti (jak je hodnoceno složeným skóre obsahujícím dvě měření „nízké úrovně“ sociálních kognitivních procesů a dvě měření „vysoké úrovně“ sociálních kognitivních procesů) u jedinců se schizofrenií. Naším primárním cílem je posoudit proveditelnost tohoto experimentálního paradigmatu a generovat pilotní data a získat odhady velikosti účinku, které lze použít při plánování budoucích větších studií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Veterán se léčí v systému zdravotní péče Veterans Administration
  • Splňujte kritéria DSM-IV-TR pro schizofrenii
  • Nejméně 6 měsíců od jakékoli hospitalizace nebo podstatného zvýšení úrovně péče pro akutní exacerbaci psychotických symptomů
  • Minimálně 1 měsíc od splnění kritérií pro těžkou depresivní epizodu
  • Alespoň 6 měsíců od jakéhokoli chování naznačujícího potenciální nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní
  • Dodržování pravidelného podávání antipsychotického léku (např.
  • Dávka antipsychotické medikace se nemění o více než 25 % během 3 měsíců před účastí ve studii
  • Žádné akutní zdravotní problémy
  • Chronické zdravotní stavy (např. hypertenze, diabetes, dyslipidémie) trvale léčené a stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před účastí ve studii
  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas a spolupracovat na studijních postupech

Kritéria vyloučení:

  • Zdokumentovaná anamnéza mentální retardace nebo těžké poruchy učení
  • Anamnéza léčby elektrokonvulzivní terapií během 6 měsíců před účastí ve studii
  • Neurologické nebo neuropsychiatrické stavy v anamnéze (např. mrtvice, těžké traumatické poranění mozku, epilepsie atd.)
  • Zdokumentovaná anamnéza přetrvávajícího zneužívání látek nebo závislosti během 6 měsíců před účastí ve studii
  • Hyponatremie v anamnéze během posledních 6 měsíců
  • Alergická rýma nebo jiný zánět nosní sliznice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Neaktivní nosní sprej
Nosní sprej s placebem bude připraven tak, aby byl jinak identický s nosním sprejem s aktivní léčbou, kromě toho, že neobsahuje oxytocin. Složky v neaktivním nosním spreji jsou mannitol, glycerin a konzervovaná voda.
Placebo nosní sprej bude připraven identicky jako oxytocinový nosní sprej s výjimkou absence oxytocinu. Jeho složkami jsou mannitol, glycerin a konzervovaná voda. Bude podáván v 5 vstřikech do každé nosní dírky, jednou.
Experimentální: Intranazální oxytocin
Oxytocin nosní sprej (40 jednotek/ml) bude podáván v jedné intranazální dávce 40 IU. Jeho vzorec je: oxytocin 1 jednotka/mg mannitol triturace 0,2Gm + glycerin USP 0,1ml + konzervovaná voda 5ml.
Oxytocin 40 jednotek/ml nosní sprej: použijte 5 vstřiků do každé nosní dírky (celkem 40 IU) jednou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složené opatření sociálního poznání
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
Naším primárním měřítkem výsledku bude složené skóre vytvořené výpočtem průměru čtyř hlavních měřítek sociální kognice hodnocených v této studii (dvě měření na vysoké úrovni a dvě měření na nízké úrovni). Protože tato měření nejsou na stejné škále, nejprve vyhodnotíme z-skóre (střed a měřítko) každé ze čtyř měření v každém časovém bodě pomocí základního průměru a standardní odchylky celého vzorku a poté vypočteme průměr z- skóre k vytvoření složeného skóre sociální kognice.
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Teorie hodnocení mysli (sociální kognice na vysoké úrovni)
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
Test Awareness of Social Inference Test (TASIT část III: Sociální inference – obohacený) bude proveden k posouzení teorie mysli.
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
Empatie
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
Empatie byla hodnocena pomocí Emotional Perspective Taking Task (EPTT) (Derntl et al., 2009). V tomto úkolu je subjektům předloženo 60 digitálních obrázků zobrazujících dva jedince v sociální interakci, přičemž obličej jednoho jedince má maskovaný. Subjekty jsou požádány, aby odvodily emocionální výraz maskovaného obličeje a vybíraly ze dvou možností. Scény zobrazují 5 základních emocí a také neutralitu a každý obraz je zobrazen na 4 s.
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
Hodnocení sociálního vnímání (nízká úroveň sociálního poznání)
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
Sociální percepci budeme posuzovat pomocí polovičního profilu neverbální citlivosti (Half-PONS). Jsou zobrazeny krátké scény, které zahrnují výrazy obličeje, intonaci hlasu a/nebo gesta těla. Subjekty vyberou štítek, který nejlépe popisuje situaci. Závislou mírou je celkový počet správných štítků.
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
Rozpoznávání obličejových afektů (nízká úroveň sociálního poznání)
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
Účastníci jsou požádáni, aby identifikovali výrazy emocí na fotografiích ze standardizované sady stimulů vyvinuté Ekmanem. Test zahrnuje digitalizované barevné fotografie osmi různých pozérů zobrazujících výrazy obličeje šesti základních emocí plus neutrální výrazy. U každého pokusu se na obrazovce současně zobrazí fotografie a seznam sedmi možných výrazů. Účastník slovně identifikuje emoci, o které se domnívá, že je správná, a experimentátor zadá odpověď. Závislá míra je správný celkový počet.
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
Škála pozitivního a negativního syndromu (PANSS) pro celkové skóre schizofrenie
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)

Jedná se o často používaný nástroj, původně vyvinutý Kayem, Oplerem a Fiszbeinem, který na základě klinického rozhovoru hodnotí 30 různých symptomů (rozdělených na pozitivní, negativní a obecnou psychopatologii) na stupnici od 1 do 7. Bude použita k porovnání psychopatologie mezi dvěma léčebnými skupinami.

Maximální celkové skóre na škále je 210 a minimální skóre je 30, přičemž vyšší hodnoty ukazují na závažnější příznaky. Maximální škála 210 je součtem skóre z každé kategorie příznaků (pozitivní příznaky = rozsah 7 až 49; negativní příznaky = rozsah 7 až 49; obecná psychopatologie = rozsah 16 až 112).

Naše míra výsledku se týká změny celkového skóre PANSS. Větší pokles na škále indikuje větší zlepšení symptomů (např. účastník se skóre změny -20 se zlepšil v PANSS více než účastník se skóre změny -5).

Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2014

Naposledy ověřeno

1. března 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit