- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01312272
Posiluje akutní podávání oxytocinu sociální kognici u jedinců se schizofrenií?
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Schizofrenie je charakterizována přítomností pozitivních symptomů (bludy, halucinace, dezorganizace myšlenkového procesu a chování) i negativních symptomů (otupený afekt, alogie a avolice), neurokognitivní deficity a zhoršená sociální kognice. Zatímco pozitivní příznaky mohou často dobře reagovat na antipsychotické léky, poslední příznaky se léčí obtížněji. V této studii se zaměříme na sociální kognici, která je definována jako funkce, které jsou zapojeny během sociálních interakcí. Sociální kognice byla kategorizována do čtyř hlavních oblastí: teorie mysli, sociální percepce, atribuční zkreslení a emoční zpracování. Bylo zjištěno, že sociální kognice u pacientů se schizofrenií je kritická pro predikci mnoha aspektů fungování komunity. V současnosti existují dva široké přístupy ke zlepšení sociální kognice u pacientů se schizofrenií: farmakologické a psychosociální intervence. Zatímco psychosociální intervence (tréninková cvičení zaměřená na zlepšení v oblastech sociálního poznání) prokázaly určitý přínos, jejich výsledná zlepšení byla omezena v jejich distribuci do více domén, stejně jako v jejich zobecnění na zlepšení fungování v komunitě. Farmakologické studie přinesly smíšené výsledky a v současnosti nejsou k dispozici žádné léky, u kterých by bylo trvale zjištěno, že zlepšují sociální kognici u pacientů se schizofrenií2. Jedním z potenciálních budoucích terapeutických cílů pro zlepšení sociálního poznání je oxytocinový systém.
Oxytocin je devítiaminokyselinový peptid, který kromě své role na periferii při regulaci laktace a děložních kontrakcí funguje centrálně jako neurotransmiter, který se podílí na mnoha aspektech sociálního chování a souvisejících emocí. Konkrétně bylo zjištěno, že moduluje rozpoznávání emocí, důvěru, oční kontakt, empatickou přesnost, stejně jako závist a škodolibost. Vzhledem k úloze oxytocinu v sociálním fungování ve spojení s deficity v sociálním fungování, které se často vyskytují u jedinců se schizofrenií, bylo v posledních třech desetiletích provedeno několik studií zkoumajících oxytocinový systém u lidí se schizofrenií a na experimentálních modelech hlodavců.
Bylo zjištěno, že jedinci se schizofrenií nevykazují stejnou úroveň zvýšení oxytocinu jako normální kontroly v reakci na mezilidské interakce související s důvěrou a nízká hladina oxytocinu v plazmě předpovídala negativní příznaky schizofrenie. Kromě toho bylo také zjištěno, že hladiny oxytocinu v plazmě předpovídaly schopnost pacientů se schizofrenií identifikovat výrazy obličeje. Konečně bylo nedávno zjištěno, že trvalé pravidelné podávání intranazálního oxytocinu významně snížilo pozitivní i negativní symptomy schizofrenie. Existují tedy významné důkazy podporující další výzkum studující vliv oxytocinu na sociální kognici. Dosud není známo, zda exogenní podávání oxytocinu bude mít akutní účinky na neuropsychologická měřítka sociální kognice u jedinců se schizofrenií, a na to se zaměřuje tato navrhovaná pilotní studie.
Celková hypotéza, která vede tuto studii, je, že akutní podávání oxytocinu zlepší sociální kognitivní schopnosti (jak je hodnoceno složeným skóre obsahujícím dvě měření „nízké úrovně“ sociálních kognitivních procesů a dvě měření „vysoké úrovně“ sociálních kognitivních procesů) u jedinců se schizofrenií. Naším primárním cílem je posoudit proveditelnost tohoto experimentálního paradigmatu a generovat pilotní data a získat odhady velikosti účinku, které lze použít při plánování budoucích větších studií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Veterán se léčí v systému zdravotní péče Veterans Administration
- Splňujte kritéria DSM-IV-TR pro schizofrenii
- Nejméně 6 měsíců od jakékoli hospitalizace nebo podstatného zvýšení úrovně péče pro akutní exacerbaci psychotických symptomů
- Minimálně 1 měsíc od splnění kritérií pro těžkou depresivní epizodu
- Alespoň 6 měsíců od jakéhokoli chování naznačujícího potenciální nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní
- Dodržování pravidelného podávání antipsychotického léku (např.
- Dávka antipsychotické medikace se nemění o více než 25 % během 3 měsíců před účastí ve studii
- Žádné akutní zdravotní problémy
- Chronické zdravotní stavy (např. hypertenze, diabetes, dyslipidémie) trvale léčené a stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před účastí ve studii
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas a spolupracovat na studijních postupech
Kritéria vyloučení:
- Zdokumentovaná anamnéza mentální retardace nebo těžké poruchy učení
- Anamnéza léčby elektrokonvulzivní terapií během 6 měsíců před účastí ve studii
- Neurologické nebo neuropsychiatrické stavy v anamnéze (např. mrtvice, těžké traumatické poranění mozku, epilepsie atd.)
- Zdokumentovaná anamnéza přetrvávajícího zneužívání látek nebo závislosti během 6 měsíců před účastí ve studii
- Hyponatremie v anamnéze během posledních 6 měsíců
- Alergická rýma nebo jiný zánět nosní sliznice
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Neaktivní nosní sprej
Nosní sprej s placebem bude připraven tak, aby byl jinak identický s nosním sprejem s aktivní léčbou, kromě toho, že neobsahuje oxytocin.
Složky v neaktivním nosním spreji jsou mannitol, glycerin a konzervovaná voda.
|
Placebo nosní sprej bude připraven identicky jako oxytocinový nosní sprej s výjimkou absence oxytocinu.
Jeho složkami jsou mannitol, glycerin a konzervovaná voda.
Bude podáván v 5 vstřikech do každé nosní dírky, jednou.
|
|
Experimentální: Intranazální oxytocin
Oxytocin nosní sprej (40 jednotek/ml) bude podáván v jedné intranazální dávce 40 IU.
Jeho vzorec je: oxytocin 1 jednotka/mg mannitol triturace 0,2Gm + glycerin USP 0,1ml + konzervovaná voda 5ml.
|
Oxytocin 40 jednotek/ml nosní sprej: použijte 5 vstřiků do každé nosní dírky (celkem 40 IU) jednou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složené opatření sociálního poznání
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
Naším primárním měřítkem výsledku bude složené skóre vytvořené výpočtem průměru čtyř hlavních měřítek sociální kognice hodnocených v této studii (dvě měření na vysoké úrovni a dvě měření na nízké úrovni).
Protože tato měření nejsou na stejné škále, nejprve vyhodnotíme z-skóre (střed a měřítko) každé ze čtyř měření v každém časovém bodě pomocí základního průměru a standardní odchylky celého vzorku a poté vypočteme průměr z- skóre k vytvoření složeného skóre sociální kognice.
|
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Teorie hodnocení mysli (sociální kognice na vysoké úrovni)
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
Test Awareness of Social Inference Test (TASIT část III: Sociální inference – obohacený) bude proveden k posouzení teorie mysli.
|
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
|
Empatie
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
Empatie byla hodnocena pomocí Emotional Perspective Taking Task (EPTT) (Derntl et al., 2009).
V tomto úkolu je subjektům předloženo 60 digitálních obrázků zobrazujících dva jedince v sociální interakci, přičemž obličej jednoho jedince má maskovaný.
Subjekty jsou požádány, aby odvodily emocionální výraz maskovaného obličeje a vybíraly ze dvou možností.
Scény zobrazují 5 základních emocí a také neutralitu a každý obraz je zobrazen na 4 s.
|
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
|
Hodnocení sociálního vnímání (nízká úroveň sociálního poznání)
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
Sociální percepci budeme posuzovat pomocí polovičního profilu neverbální citlivosti (Half-PONS).
Jsou zobrazeny krátké scény, které zahrnují výrazy obličeje, intonaci hlasu a/nebo gesta těla.
Subjekty vyberou štítek, který nejlépe popisuje situaci.
Závislou mírou je celkový počet správných štítků.
|
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
|
Rozpoznávání obličejových afektů (nízká úroveň sociálního poznání)
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
Účastníci jsou požádáni, aby identifikovali výrazy emocí na fotografiích ze standardizované sady stimulů vyvinuté Ekmanem.
Test zahrnuje digitalizované barevné fotografie osmi různých pozérů zobrazujících výrazy obličeje šesti základních emocí plus neutrální výrazy.
U každého pokusu se na obrazovce současně zobrazí fotografie a seznam sedmi možných výrazů.
Účastník slovně identifikuje emoci, o které se domnívá, že je správná, a experimentátor zadá odpověď.
Závislá míra je správný celkový počet.
|
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
|
Škála pozitivního a negativního syndromu (PANSS) pro celkové skóre schizofrenie
Časové okno: Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
Jedná se o často používaný nástroj, původně vyvinutý Kayem, Oplerem a Fiszbeinem, který na základě klinického rozhovoru hodnotí 30 různých symptomů (rozdělených na pozitivní, negativní a obecnou psychopatologii) na stupnici od 1 do 7. Bude použita k porovnání psychopatologie mezi dvěma léčebnými skupinami. Maximální celkové skóre na škále je 210 a minimální skóre je 30, přičemž vyšší hodnoty ukazují na závažnější příznaky. Maximální škála 210 je součtem skóre z každé kategorie příznaků (pozitivní příznaky = rozsah 7 až 49; negativní příznaky = rozsah 7 až 49; obecná psychopatologie = rozsah 16 až 112). Naše míra výsledku se týká změny celkového skóre PANSS. Větší pokles na škále indikuje větší zlepšení symptomů (např. účastník se skóre změny -20 se zlepšil v PANSS více než účastník se skóre změny -5). |
Návštěva 2 (základní stav), Návštěva 3 (1 týden po, po léčbě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Feifel D, Macdonald K, Nguyen A, Cobb P, Warlan H, Galangue B, Minassian A, Becker O, Cooper J, Perry W, Lefebvre M, Gonzales J, Hadley A. Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 2010 Oct 1;68(7):678-80. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.04.039. Epub 2010 Jul 7.
- Goldman M, Marlow-O'Connor M, Torres I, Carter CS. Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional deficits. Schizophr Res. 2008 Jan;98(1-3):247-55. doi: 10.1016/j.schres.2007.09.019. Epub 2007 Oct 24.
- Keri S, Kiss I, Kelemen O. Sharing secrets: oxytocin and trust in schizophrenia. Soc Neurosci. 2009;4(4):287-93. doi: 10.1080/17470910802319710. Epub 2008 Aug 1.
- Shamay-Tsoory SG, Fischer M, Dvash J, Harari H, Perach-Bloom N, Levkovitz Y. Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating). Biol Psychiatry. 2009 Nov 1;66(9):864-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.06.009. Epub 2009 Jul 29.
- Webber MA, Marder SR. Better pharmacotherapy for schizophrenia: what does the future hold? Curr Psychiatry Rep. 2008 Aug;10(4):352-8. doi: 10.1007/s11920-008-0056-8.
- Davis MC, Lee J, Horan WP, Clarke AD, McGee MR, Green MF, Marder SR. Effects of single dose intranasal oxytocin on social cognition in schizophrenia. Schizophr Res. 2013 Jul;147(2-3):393-7. doi: 10.1016/j.schres.2013.04.023. Epub 2013 May 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PCC 2011-020223
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .