Verbetert acute toediening van oxytocine de sociale cognitie bij personen met schizofrenie?

Schizofrenie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van positieve symptomen (wanen, hallucinaties, desorganisatie van het denkproces en gedrag), evenals negatieve symptomen (afstompend affect, alogia en avolitie), neurocognitieve tekorten en verminderde sociale cognitie. Hoewel positieve symptomen vaak goed kunnen reageren op antipsychotica, zijn de laatste symptomen moeilijker te behandelen. In deze studie zullen we ons concentreren op sociale cognitie, die wordt gedefinieerd als de functies die worden gebruikt tijdens sociale interacties. Sociale cognitie is onderverdeeld in vier hoofddomeinen: theory of mind, sociale perceptie, attributiebias en emotionele verwerking. Sociale cognitie bij patiënten met schizofrenie blijkt cruciaal te zijn bij het voorspellen van meerdere aspecten van het functioneren van de gemeenschap. Er zijn momenteel twee brede benaderingen om de sociale cognitie bij patiënten met schizofrenie te verbeteren: farmacologische en psychosociale interventies. Hoewel psychosociale interventies (trainingsoefeningen gericht op verbetering in domeinen van sociale cognitie) enig voordeel hebben opgeleverd, zijn de resulterende verbeteringen beperkt in hun verspreiding over meerdere domeinen en hun generalisatie naar beter functioneren in de gemeenschap. Farmacologische onderzoeken hebben gemengde resultaten opgeleverd en er zijn op dit moment geen medicijnen beschikbaar waarvan is aangetoond dat ze de sociale cognitie bij patiënten met schizofrenie verbeteren2. Een potentieel toekomstig therapeutisch doelwit voor het verbeteren van sociale cognitie is het oxytocinesysteem.

Oxytocine is een peptide van negen aminozuren dat, naast zijn rol in de periferie voor het reguleren van lactatie en samentrekkingen van de baarmoeder, centraal functioneert als een neurotransmitter die betrokken is bij meerdere aspecten van sociaal gedrag en gerelateerde emoties. Het is met name gevonden dat het emotieherkenning, vertrouwen, oogcontact, empathische nauwkeurigheid, evenals afgunst en leedvermaak moduleert. Gezien de rol van oxytocine in het sociaal functioneren, in combinatie met de tekortkomingen in het sociaal functioneren die vaak worden aangetroffen bij personen met schizofrenie, zijn er de afgelopen drie decennia verschillende onderzoeken gedaan naar het oxytocinesysteem bij mensen met schizofrenie en in experimentele modellen van knaagdieren.

Het is gebleken dat personen met schizofrenie niet hetzelfde niveau van toename van oxytocine vertonen als normale controles als reactie op vertrouwensgerelateerde interpersoonlijke interacties, en lage plasma-oxytocine voorspelde negatieve symptomen van schizofrenie. Bovendien is ook gevonden dat plasma-oxytocinespiegels het vermogen van patiënten met schizofrenie om gezichtsuitdrukkingen te identificeren voorspelden. Ten slotte is onlangs ontdekt dat een langdurige, regelmatige toediening van intranasale oxytocine zowel de positieve als de negatieve symptomen van schizofrenie aanzienlijk verminderde. Er is dus significant bewijs dat verder onderzoek naar het effect van oxytocine op sociale cognitie ondersteunt. Het is nog niet bekend of exogene toediening van oxytocine acute effecten zal hebben op neuropsychologische metingen van sociale cognitie bij personen met schizofrenie, en dit is de focus van deze voorgestelde pilotstudie.

De algemene hypothese die deze studie leidt, is dat acute toediening van oxytocine de sociale cognitie zal verbeteren (zoals beoordeeld door een samengestelde score bestaande uit twee metingen van sociale cognitieve processen op "laag niveau" en twee metingen van sociale cognitieve processen op "hoog niveau") bij personen met schizofrenie. Onze primaire doelen zijn het beoordelen van de haalbaarheid van dit experimentele paradigma en het genereren van pilootgegevens en het verkrijgen van schattingen van effectgroottes die kunnen worden gebruikt bij het plannen van toekomstige grotere studies.