再発または難治性の上皮性卵巣がん、卵管がん、および/または原発性腹膜がんの女性におけるペガスパルガーゼの臨床活性に関する第II相試験
2015年10月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
バックグラウンド：
- 卵巣がんおよび関連する女性生殖器がんの最善の治療法は、標準治療に反応しなかった、または再発した患者にとってまだ知られていません。 標準的な化学療法とは異なる働きをするがん治療薬ペグスパルガーゼ（ONCASPAR（商標））は、白血病の治療薬として承認され、少数の卵巣がんやその他の種類のがん患者に投与されています。 ペガスパルガーゼは、がんの増殖と転移能力に寄与するがん細胞と血管細胞の発生を減少させる可能性があるため、ペガスパルガーゼによる治療は、卵巣がんの腫瘍を縮小させ、卵巣がん患者が病気による症状を抑えてより長く生きるのに役立つ可能性があります。
目的:
-再発性または難治性の卵巣がん、卵管がん、および/または原発性腹膜がんの患者におけるペガスパルガーゼの安全性と有効性を評価すること。
資格:
-上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんと診断され、少なくとも1回の手術、化学療法、および/または放射線療法に反応しなかった18歳以上の女性。
デザイン：
- 研究の開始前に、参加者は病歴、血液検査、患部の画像スキャン、腫瘍生検、および研究担当医師の指示によるその他の検査でスクリーニングされます。
- 参加者は、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目にペガスパルガーゼの注入を受けます。
- 参加者は、研究の開始時、ペガスパルガーゼを開始する前、および治療の6週間後に動的造影磁気共鳴画像法（DCE-MRI）を受けます。 このテストは、ペグアスパルガーゼががん部位への血流に影響を与えているかどうかを判断します。
- 参加者は、治療ががん部位に影響を与えているかどうかを判断するために、コンピューター断層撮影スキャンまたはその他の画像検査を 1 サイクルおき (約 8 週間ごと) に受けます。
- 参加者が投薬に耐え、がんが安定しているか改善している限り、治療は繰り返されます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- 細菌酵素 L-アスパラギナーゼ (L-ASP) は、アスパラギンのアスパラギン酸への加水分解を触媒し、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の治療に使用されます。研究では、卵巣癌を含む固形腫瘍タイプに対する in vitro 細胞傷害活性が示されました。
- 私たちの研究室では、L-ASP が血管リモデリングを阻害し、卵巣癌細胞と内皮細胞間の異型接着相互作用を調節することを実証しました。 結果は、L-ASP が局所腫瘍微小環境を変更する能力を持っていることを示しています。
- 上皮性卵巣がんは、成長と転移のために血管新生を必要とします。 抗血管新生剤は、再発性疾患の治療に有望です。
- Ｌ－ＡＳＰのペグ化形態であるペグアスパルガーゼ（Ｓｉｇｍａ Ｔａｕ ＯＮＣＡＳＰＡＲ（商標））は、アスパラギンの血清レベルを枯渇させることが示されており、ＡＬＬに対して承認されている。 ONCASPAR は、膵臓がんおよびその他の固形腫瘍に対してゲムシタビンとの臨床試験が行われています。
- ALL におけるペグアスパルガーゼの推奨用量は、筋肉内 (IM)/静脈内 (IV) で 2 週間ごとに 2,500 IU/m^2 です。 2 週間ごとに 2,000 IU/m^2 の IM 投与が、さまざまな固形腫瘍のフェーズ I プロトコルで研究されています。
- 安全性と抗血管新生活性が実証されれば、併用試験につながります。
主な目的:
- ペアスパルガーゼの抗腫瘍活性を予備的に評価するには、静脈内 (IV) (または筋肉内 (IM)) で 2,000 IU/m^2 を 2 週間ごとに投与し、毒性および臨床転帰との関連性を調べます。
- 再発性または難治性の卵巣がん、卵管がん、および/または原発性腹膜がん患者におけるペガスパルガーゼの安全性を評価すること。
副次的な目的:
- ペアスパルガーゼによる治療後の循環血管新生サイトカインの変化を調べること。
- 治療前および治療中に、タンパク質アレイによって腫瘍（または悪性浸出液）のアポトーシスおよび増殖を測定する。
- ダイナミック コントラスト増強 (DCE) 磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して、腫瘍の血管分布の変化を評価します。
資格:
- -上皮性卵巣がん、卵管がん、および/または原発性腹膜がんの女性で、持続性、再発性、および/または以前の治療に抵抗性があります。
- 以前の治療レジメンの数に制限はありません。 患者は以前にL-ASPを受けていない可能性があります。
- 女性は、生検に適した疾患または連続的に採取される可能性のある悪性胸水 (胸水または腹水) を持っている必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、2。
- 適切な終末器官機能および正常な凝固パラメータ（プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT））の証拠。
デザイン：
- 女性は、病気の進行、過度の毒性、または研究からの撤退まで、28日サイクルで2週間ごとに2,000 IU / m ^ 2のペガスパルガーゼを静脈内投与されます.
- 腫瘍の生検と動的造影磁気共鳴画像法（MRI）は、ペガスパルガーゼの開始前（必須）および6週間の治療後（オプション）に実施されます。
- 臨床転帰が測定され、生物学的エンドポイントと相関します。
- 研究血液サンプルを採取して、血清血管内皮増殖因子（VEGF）、インターロイキン-6（IL6）、およびインターロイキン-8（IL8）の変化を評価します。
- 循環内皮細胞を評価するために血液を採取する。
- 患者は4週間ごとにクリニックで診察を受け、1サイクルおきに結果を測定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
- 包含基準:
- 18 歳以上の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの持続性、再発性、または以前の標準的なプラチナおよびタキサンベースの治療に難治性のすべての患者が対象となります。 腫瘍の組織学は、国立がん研究所 (NCI) の病理学研究所によって審査および確認されなければなりません。 再発卵巣がんは治癒可能な腫瘍ではありません。 プラチナに敏感で、詳細なインフォームドコンセントに基づいて、この実験レジメンを検討したい患者が考慮されます。
- -すべての患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。 経皮経路によるコア生検に適したセンチネル病変が理想的ですが、必須ではありません。 悪性胸水または悪性腹水の患者は、安全に実施できる場合、コア針生検ではなく、穿刺または胸腔穿刺を受けることが許可されます。
- -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）= 0、1、2のパフォーマンスステータスを持っている必要があります
患者は適切な末端器官機能を備えている必要があります。
- -絶対好中球数（ANC）が1500/ mm^3以上
- 100,000/mm^3以上の血小板
- -血清クレアチニンが1.5 mg / dL以下、または低い場合はクレアチニンクリアランスが60 mL /分以上
- -ギルバート病の病歴がない限り、総ビリルビンがULN（正常の上限）の1.5倍以下。
- -リパーゼおよびアミラーゼがULNの1.5倍以下
- ULNの2.5倍以下のトランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））
- LLNの0.75倍以上のフィブリノーゲン
- -プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、および国際正規化比（INR）がULNの1.5倍以下。 凝固パラメータは周辺に描画する必要があります。
- -患者は、以前の治療（化学療法、ホルモン療法、および放射線療法、代替療法、治験薬、または主要な外科的処置）から少なくとも4週間である必要があります。 -患者は、カルボプラチンまたはマイトマイシン C を含む治療から 6 週間経過している必要があります。 例外：ラロキシフェンは骨の健康のために許可され、ビスフォスフォネート療法は骨転移のまれな状況のために許可されます.
- 患者が卵巣がんの治療のために受けた可能性のある以前のレジメンの数に制限はありません。
- -患者は、以前のがん治療に関連する毒性から、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1まで回復している必要があります。 ANCは1500以上です（脱毛症と高血圧症は免除されます）。
- -出産の可能性のある女性は、適切なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります（経口避妊薬との相互作用は不明です） 研究への参加前、治療中、および治療終了後3か月間、妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
除外基準:
- -重度または制御されていない全身性疾患の証拠、または治験責任医師の意見では、患者が治験に参加するのが安全ではない、またはプロトコルの順守を危険にさらす可能性のある併発状態の証拠。
- 中枢神経系 (CNS) の関与の証拠。 異常な臨床検査または病歴のある患者には、頭部のコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) が必要になります。
- -登録前6か月以内の臨床的に症候性の膵炎の病歴。
- -L-アスパラギナーゼの製剤への以前の暴露歴。
- 過去3か月以内に深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴がある患者、または過去6か月以内に肺塞栓症の病歴がある患者、再発性血栓または肺塞栓症（PE）の病歴がある患者、または進行中の全量抗凝固療法を必要とする患者は不適格となります。 毎日 1 mg のワルファリンによるライン予防が許可されます。
- 活動性感染症の患者は適格ではありませんが、感染症が治まり、抗生物質の投与が完了してから少なくとも 7 日経過すると、適格となる可能性があります。
- 妊娠中の女性および積極的に授乳中の女性は除外されます。
- -過去5年以内の以前または現在の悪性腫瘍。ただし、治癒的に治療された子宮頸部癌、治癒的に治療された上皮内乳管または小葉癌、および進行中の治療的介入なしの上皮内癌、および治癒的に治療された非黒色腫性皮膚癌を除く。
- 治験責任医師（PI）または治験責任医師（AI）の承認なしに、補完的または代替的な医薬品または他の薬剤（治験薬または抗がん剤）を併用することは許可されません。 患者の安全を最大化し、慢性的な投薬の変更を最小限に抑えるためにあらゆる努力が払われます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：がん女性におけるペガスパルガーゼ
ペガスパルガーゼ 2000 IU/m^2 を 2 週間ごとに筋肉内または静脈内に投与
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ペガスパルガーゼ 2000 IU/m^2 を 2 週間ごとに筋肉内または静脈内に投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヶ月無増悪生存期間
時間枠：6ヶ月
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6 か月の無増悪生存期間を達成できる患者の割合。
進行性疾患は、すべての標的病変の最長直径の合計が 20% を超える増加、または 2 人の研究者によって合意された測定不可能な病変のサイズの明確な増加、または新しい病変の出現として定義されます。
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6ヶ月
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卵巣がん、卵管がん、および/または原発性腹膜がん患者における安全性の評価。
時間枠：11ヶ月と25日
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有害事象のある参加者の数は次のとおりです。
有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
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11ヶ月と25日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. doi: 10.3322/CA.2007.0010. Epub 2008 Feb 20.
- Liotta LA, Kohn EC. The microenvironment of the tumour-host interface. Nature. 2001 May 17;411(6835):375-9. doi: 10.1038/35077241.
- Alvarez AA, Krigman HR, Whitaker RS, Dodge RK, Rodriguez GC. The prognostic significance of angiogenesis in epithelial ovarian carcinoma. Clin Cancer Res. 1999 Mar;5(3):587-91.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年1月1日
一次修了 (実際)
2011年9月1日
研究の完了 (実際)
2011年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月9日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月8日
最終確認日
2012年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。