Badanie fazy II aktywności klinicznej pegaspargazy u kobiet z nawrotowym lub opornym na leczenie nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu i/lub pierwotnym rakiem otrzewnej

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Kwalifikują się wszyscy pacjenci w wieku 18 lat i starsi z nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, który jest przetrwały, nawracający lub oporny na wcześniejsze standardowe leczenie platyną i taksanami. Histologia guza musi zostać zweryfikowana i potwierdzona przez Laboratorium Patologii National Cancer Institute (NCI). Nawracający rak jajnika nie jest guzem uleczalnym. Pacjenci, którzy są wrażliwi na platynę i którzy, po uzyskaniu szczegółowej świadomej zgody, chcą rozważyć ten eksperymentalny schemat, zostaną rozważeni.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Zmiana wartownicza odpowiednia do biopsji gruboigłowej drogą przezskórną jest idealna, ale nie obowiązkowa. Pacjenci ze złośliwym wysiękiem opłucnowym lub złośliwym wodobrzuszem będą mogli poddać się paracentezie lub torakocentezie zamiast biopsji gruboigłowej, jeśli procedura może być wykonana bezpiecznie.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/ mm^3
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ mm^3
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl lub jeśli jest niskie, klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min
  • Całkowita bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN (górna granica normy), chyba że historia choroby Gilberta.
  • Lipaza i amylaza mniejsze lub równe 1,5-krotności GGN
  • Transaminazy (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT)) mniejsze lub równe 2,5-krotności GGN
  • Fibrynogen większy lub równy 0,75-krotności DGN
  • Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejsze lub równe 1,5-krotności GGN. Parametry krzepnięcia należy narysować obwodowo.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej terapii (chemioterapii, terapii hormonalnej i radioterapii, terapii alternatywnej, leków eksperymentalnych lub poważnego zabiegu chirurgicznego). Pacjenci muszą być leczeni karboplatyną lub mitomycyną C w ciągu 6 tygodni. Wyjątki: Raloksyfen będzie dozwolony dla zdrowia kości, a terapia bisfosfonianami będzie dozwolona w rzadkich przypadkach przerzutów do kości.
• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów, które pacjentki mogły otrzymać w leczeniu raka jajnika.
• Pacjenci muszą ustąpić po jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia 1. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), z wyjątkiem stabilnej neuropatii obwodowej, która musi ustąpić do stopnia 2. lub wyższego, a całkowita liczba białych krwinek stopnia 2. ANC jest większe lub równe 1500 (z wyłączeniem łysienia i nadciśnienia).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej (interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi nie są znane) przed włączeniem do badania, w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niebezpieczny lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
• Dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z nieprawidłowym badaniem klinicznym lub wywiadem będą wymagać tomografii komputerowej głowy (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
• Historia klinicznie objawowego zapalenia trzustki w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem.
• Historia wcześniejszej ekspozycji na jakąkolwiek postać L-asparaginazy.
• Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zatorowością płucną w ciągu ostatnich 6 miesięcy, nawracającymi zakrzepami lub zatorowością płucną (PE) w wywiadzie lub pacjenci wymagający ciągłej pełnej dawki antykoagulacji nie będą kwalifikować się. Dozwolona będzie profilaktyka liniowa 1 mg warfaryny dziennie.
• Pacjenci z aktywną infekcją nie będą się kwalifikować, ale mogą się kwalifikować po ustąpieniu infekcji i upłynięciu co najmniej 7 dni od zakończenia antybiotykoterapii.
• Kobiety w ciąży oraz kobiety aktywnie karmiące będą wykluczone.
• Przebyte lub aktualne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ leczonego wyleczalnie, raka przewodowego lub zrazikowego leczonego in situ i bez trwającej interwencji terapeutycznej oraz nieczerniakowych raków skóry leczonych wyleczalnie.
• Jednoczesne stosowanie uzupełniających lub alternatywnych leków lub innych środków (leków badawczych lub przeciwnowotworowych) nie będzie dozwolone bez zgody głównego badacza (PI) lub współpracownika (AI). Dołożymy wszelkich starań, aby zmaksymalizować bezpieczeństwo pacjentów i zminimalizować zmiany w leczeniu przewlekłym.