Fase II-studie naar de klinische activiteit van pegaspargase bij vrouwen met recidiverende of refractaire epitheliale ovariumkanker, eileiderkanker en/of primaire peritoneale kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Alle patiënten van 18 jaar en ouder met epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker die aanhoudend, recidiverend of refractair is voor eerdere standaardtherapie op basis van platina en taxaan komen in aanmerking. Tumorhistologie moet worden beoordeeld en bevestigd door het National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Terugkerende eierstokkanker is geen geneesbare tumor. Patiënten die gevoelig zijn voor platina en die, na gedetailleerde geïnformeerde toestemming, dit experimentele regime willen overwegen, zullen worden overwogen.
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Een schildwachtlaesie die geschikt is voor kernbiopsie via percutane route is ideaal maar niet verplicht. Patiënten met een kwaadaardige pleurale effusie of kwaadaardige ascites mogen een paracentese of thoracentese ondergaan in plaats van een kernnaaldbiopsie als de procedure veilig kan worden uitgevoerd.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2

• Patiënten moeten een adequate eindorgaanfunctie hebben:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/mm^3
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, of indien laag, creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de ULN (bovengrens van normaal), tenzij een voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert.
  • Lipase en amylase minder dan of gelijk aan 1,5 keer de ULN
  • Transaminasen (aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT)) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de ULN
  • Fibrinogeen groter dan of gelijk aan 0,75 keer de LLN
  • Protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) en International Normalised Ratio (INR) kleiner dan of gelijk aan 1,5 keer de ULN. Stollingsparameters moeten perifeer worden getekend.
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van eerdere therapie (chemotherapie, hormonale therapie en bestralingstherapie, alternatieve therapie, onderzoeksgeneesmiddelen of een grote chirurgische ingreep). Patiënten moeten 6 weken verwijderd zijn van carboplatine- of mitomycine-C-bevattende therapie. Uitzonderingen: Raloxifeen is toegestaan ​​voor botgezondheid en bisfosfonaattherapie is toegestaan ​​voor de zeldzame situatie van botmetastasen.
• Er is geen limiet aan het aantal eerdere regimes dat patiënten kunnen hebben gekregen voor de behandeling van eierstokkanker.
• Patiënten moeten hersteld zijn van elke toxiciteit gerelateerd aan eerdere kankertherapie volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1, met uitzondering van stabiele perifere neuropathie, die hersteld moet zijn tot graad 2 of beter, en het totale aantal witte bloedcellen van graad 2 wanneer ANC is groter dan of gelijk aan 1500 (uitgezonderd alopecia en hypertensie).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate barrière-anticonceptie (interactie met orale anticonceptiva is niet bekend) voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens de therapie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de therapie en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onveilig maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
• Bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een abnormaal klinisch onderzoek of een afwijkende voorgeschiedenis hebben een computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van het hoofd nodig.
• Geschiedenis van klinisch symptomatische pancreatitis binnen de zes maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van eerdere blootstelling aan een formulering van L-asparaginase.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 3 maanden, of longembolie in de afgelopen 6 maanden, voorgeschiedenis van recidiverende stolsels of longembolie (LE), of patiënten die aanhoudende volledige dosis anticoagulantia nodig hebben, komen niet in aanmerking. Lijnprofylaxe met 1 mg warfarine per dag is toegestaan.
• Patiënten met een actieve infectie komen niet in aanmerking, maar kunnen wel in aanmerking komen zodra de infectie is verdwenen en er ten minste 7 dagen zijn verstreken na voltooiing van de antibiotica.
• Vrouwen die zwanger zijn en vrouwen die actief borstvoeding geven, worden uitgesloten.
• Eerdere of huidige maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ curatief behandeld, ductaal of lobulair carcinoom in situ curatief behandeld en zonder voortdurende therapeutische interventie, en niet-melanome huidkanker curatief behandeld.
• Gelijktijdig gebruik van complementaire of alternatieve medicatie of andere middelen (onderzoeksmiddelen of middelen tegen kanker) is niet toegestaan ​​zonder toestemming van een hoofdonderzoeker (PI) of geassocieerd onderzoeker (AI). Alles zal in het werk worden gesteld om de patiëntveiligheid te maximaliseren en veranderingen in chronische medicatie tot een minimum te beperken.