Studie fáze II klinické aktivity pegaspargázy u žen s recidivujícím nebo refrakterním epiteliálním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodů a/nebo primárním karcinomem peritonea

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Všichni pacienti ve věku 18 let a starší s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, který je perzistující, relabující nebo refrakterní na předchozí standardní léčbu na bázi platiny a taxanu, budou způsobilí. Histologie nádoru musí být přezkoumána a potvrzena laboratoří patologie National Cancer Institute (NCI). Recidivující rakovina vaječníků není vyléčitelný nádor. Budou zvažováni pacienti, kteří jsou citliví na platinu a kteří si po podrobném informovaném souhlasu přejí zvážit tento experimentální režim.
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Sentinelová léze adekvátní pro biopsii jádra perkutánní cestou je ideální, ale není povinná. Pacientům s maligním pleurálním výpotkem nebo maligním ascitem bude umožněno podstoupit spíše paracentézu nebo torakocentézu než biopsii jádrovou jehlou, pokud lze výkon provést bezpečně.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2

• Pacienti musí mít odpovídající funkci koncových orgánů:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1500/ mm^3
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ mm^3
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, nebo pokud je nízký, clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ULN (horní hranice normálu), pokud v anamnéze nebyla Gilbertova choroba.
  • Lipáza a amyláza nižší nebo rovna 1,5násobku ULN
  • Transaminázy (aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT)) menší nebo rovné 2,5násobku ULN
  • Fibrinogen vyšší nebo rovný 0,75násobku LLN
  • Protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo rovné 1,5násobku ULN. Parametry koagulace je nutné kreslit periferně.
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny od předchozí terapie (chemoterapie, hormonální terapie a radiační terapie, alternativní terapie, zkoumaná činidla nebo velký chirurgický zákrok). Pacienti musí být 6 týdnů po léčbě obsahující karboplatinu nebo mitomycin C. Výjimky: Raloxifen bude povolen pro zdraví kostí a terapie bisfosfonáty bude povolena pro vzácné případy kostních metastáz.
• Neexistuje žádný limit na počet předchozích režimů, které pacientky mohly dostávat pro léčbu rakoviny vaječníků.
• Pacienti se musí zotavit z jakékoli toxicity související s předchozí léčbou rakoviny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně 1, s výjimkou stabilní periferní neuropatie, která se musí zotavit na stupeň 2 nebo lepší, a celkový počet bílých krvinek stupně 2, když ANC je větší nebo roven 1500 (s výjimkou alopecie a hypertenze).
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní bariérové ​​antikoncepce (interakce s perorálními kontraceptivy není známa) před vstupem do studie, během léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby a musí mít negativní těhotenský test.
• Pacienti musí mít možnost dát písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Důkaz o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nebezpečným účastnit se studie nebo který by ohrozil dodržování protokolu.
• Důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s abnormálním klinickým vyšetřením nebo anamnézou budou vyžadovat počítačovou tomografii hlavy (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).
• Anamnéza klinicky symptomatické pankreatitidy během šesti měsíců před zařazením.
• Historie předchozí expozice jakékoli formulaci L-asparaginázy.
• Pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců nebo s plicní embolií během posledních 6 měsíců, s anamnézou rekurentní sraženiny nebo plicní embolie (PE) nebo ti pacienti vyžadující pokračující plnou dávku antikoagulace nebudou vhodní. Linková profylaxe s 1 mg warfarinu denně bude povolena.
• Pacienti s aktivní infekcí nebudou způsobilí, ale mohou se stát způsobilými, jakmile infekce vymizí a uplyne jim alespoň 7 dní od ukončení léčby antibiotiky.
• Ženy, které jsou těhotné a ženy aktivně kojící, budou vyloučeny.
• Předchozí nebo aktuální malignity za posledních 5 let, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ kuratívne léčeného, ​​duktálního nebo lobulárního karcinomu in situ kurativního a bez probíhajícího terapeutického zásahu a nemelanomatózních kožních karcinomů kurativně léčených.
• Bez souhlasu hlavního zkoušejícího (PI) nebo přidruženého zkoušejícího (AI) nebude povoleno žádné současné použití doplňkové nebo alternativní medikace nebo jiných látek (zkouškových nebo protirakovinných látek). Bude vynaloženo veškeré úsilí k maximalizaci bezpečnosti pacientů a minimalizaci změn v chronické medikaci.