Estudio de fase II de la actividad clínica de la pegaspargasa en mujeres con cáncer epitelial de ovario en recaída o resistente al tratamiento, cáncer de las trompas de Falopio y/o cáncer peritoneal primario

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Serán elegibles todos los pacientes mayores de 18 años con cáncer epitelial de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal primario persistente, recidivante o refractario a la terapia estándar previa basada en platino y taxanos. La histología del tumor debe ser revisada y confirmada por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). El cáncer de ovario recurrente no es un tumor curable. Se considerarán los pacientes que sean sensibles al platino y que, previo consentimiento informado detallado, deseen considerar este régimen experimental.
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Una lesión centinela adecuada para biopsia central por vía percutánea es ideal pero no obligatoria. A los pacientes con derrame pleural maligno o ascitis maligna se les permitirá someterse a una paracentesis o toracocentesis en lugar de una biopsia con aguja gruesa si el procedimiento se puede realizar de manera segura.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = 0, 1, 2

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos diana:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/ mm^3
  • Plaquetas mayores o iguales a 100.000/ mm^3
  • Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl, o si es baja, aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min
  • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el ULN (límite superior de lo normal) a menos que haya antecedentes de la enfermedad de Gilbert.
  • Lipasa y amilasa menor o igual a 1,5 veces el ULN
  • Transaminasas (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)) menores o iguales a 2,5 veces el ULN
  • Fibrinógeno mayor o igual a 0,75 veces el LLN
  • Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y Razón Internacional Normalizada (INR) menor o igual a 1,5 veces el ULN. Los parámetros de coagulación deben dibujarse periféricamente.
• Los pacientes deben estar al menos 4 semanas desde la terapia anterior (quimioterapia, terapia hormonal y radioterapia, terapia alternativa, agentes en investigación o un procedimiento quirúrgico mayor). Los pacientes deben estar 6 semanas después de la terapia que contiene carboplatino o mitomicina C. Excepciones: se permitirá el raloxifeno para la salud ósea y la terapia con bisfosfonatos para la rara situación de metástasis ósea.
• No hay límite para la cantidad de regímenes anteriores que las pacientes pueden haber recibido para el tratamiento del cáncer de ovario.
• Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior contra el cáncer hasta el grado 1 de los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE), a excepción de la neuropatía periférica estable, que debe haberse recuperado hasta el grado 2 o mejor, y el recuento total de glóbulos blancos de grado 2 cuando ANC es mayor o igual a 1500 (excluidas la alopecia y la hipertensión).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera adecuado (se desconoce la interacción con los anticonceptivos orales) antes de ingresar al estudio, durante la terapia y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia y deben tener una prueba de embarazo negativa.
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga que la participación del paciente en el ensayo no sea segura o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Evidencia de afectación del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con un examen o historial clínico anormal requerirán una tomografía computarizada (TC) de la cabeza o una resonancia magnética nuclear (RMN).
• Antecedentes de pancreatitis clínicamente sintomática en los seis meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de exposición previa a cualquier formulación de L-asparaginasa.
• Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 3 meses, o embolia pulmonar en los últimos 6 meses, antecedentes de coágulos recurrentes o embolia pulmonar (EP), o aquellos pacientes que requieran anticoagulación continua a dosis completa no serán elegibles. Se permitirá la profilaxis de línea con 1 mg de warfarina al día.
• Los pacientes con infección activa no serán elegibles, pero pueden volverse elegibles una vez que la infección se haya resuelto y hayan pasado al menos 7 días desde la finalización de los antibióticos.
• Quedarán excluidas las mujeres embarazadas y las mujeres en período de lactancia activa.
• Neoplasias malignas previas o actuales en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, el carcinoma ductal o lobulillar in situ tratado de forma curativa y sin intervención terapéutica en curso, y los cánceres de piel no melanomatosos tratados de forma curativa.
• No se permitirá el uso concomitante de medicamentos complementarios o alternativos u otros agentes (agentes en investigación o contra el cáncer) sin la aprobación de un investigador principal (PI) o un investigador asociado (AI). Se hará todo lo posible para maximizar la seguridad del paciente y minimizar los cambios en los medicamentos crónicos.