Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av klinisk aktivitet av pegaspargase hos kvinner med residiverende eller refraktær epitelial ovariekreft, egglederkreft og/eller primær bukhinnekreft

8. oktober 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Bakgrunn:

- Den beste behandlingen for kreft i eggstokkene og relaterte kvinnelige forplantningsorganer er ennå ikke kjent for pasienter hvis sykdom ikke har respondert på eller har kommet tilbake etter standardbehandling. Kreftbehandlingsmedisinen pegaspargase (ONCASPAR (varemerke)), som virker annerledes enn standard kjemoterapi, er godkjent for behandling av leukemi og har blitt gitt til et lite antall pasienter med eggstokkreft og andre typer kreft. Fordi pegaspargase kan redusere utviklingen av kreftceller og blodkarceller som bidrar til kreftvekst og evne til å spre seg, kan behandling med pegaspargase krympe eggstokkreftsvulster og hjelpe eggstokkreftpasienter å leve lenger og med færre symptomer fra sykdommen.

Mål:

- For å evaluere sikkerheten og effektiviteten til pegaspargase hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær eggstokkreft, egglederkreft og/eller primær bukhinnekreft.

Kvalifisering:

- Kvinner minst 18 år som har blitt diagnostisert med epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær bukhinnekreft som ikke har respondert på minst én operasjon, kjemoterapi og/eller strålebehandling.

Design:

  • Før studiestart vil deltakerne bli screenet med en sykehistorie, blodprøver, bildeskanning av de berørte områdene, tumorbiopsier og andre tester som instruert av studiens leger.
  • Deltakerne vil motta en infusjon av pegaspargase på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus.
  • Deltakerne vil ha dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI) ved starten av studien, før de begynner med pegaspargase, og igjen 6 uker inn i behandlingen. Denne testen vil avgjøre om pegaspargase påvirker blodstrømmen til kreftstedet.
  • Deltakerne vil ha en computertomografi eller annen bildebehandling annenhver syklus (omtrent hver 8. uke) for å avgjøre om behandlingen påvirker kreftstedet.
  • Behandlingen vil bli gjentatt så lenge deltakeren tåler medisinen og hans eller hennes kreft er enten jevn eller i bedring.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Det bakterielle enzymet L-asparaginase (L-ASP) katalyserer hydrolyse av asparagin til aspartat og brukes til å behandle akutt lymfatisk leukemi (ALL). Studier viste in vitro cytotoksisk aktivitet mot solide tumortyper inkludert eggstokkreft.
  • Laboratoriet vårt viste at L-ASP hemmer vaskulær ombygging og modulerer heterotypiske adhesjonsinteraksjoner mellom eggstokkreftceller og endotelceller. Resultatene indikerer at L-ASP har evnen til å modifisere det lokale tumormikromiljøet.
  • Epitelial eggstokkreft krever neovaskularisering for vekst og metastasering. Anti-angiogenese-midler viser løfte ved behandling av tilbakevendende sykdom.
  • Den pegylerte formen av L-ASP, pegaspargase, (Sigma Tau ONCASPAR (varemerke)) har vist seg å redusere serumnivået av asparagin og er godkjent for ALLE. ONCASPAR er i klinisk utprøving med gemcitabin for kreft i bukspyttkjertelen og andre solide svulster.
  • Anbefalt dose pegaspargase i ALL er 2500 IE/m^2 annenhver uke intramuskulært (IM)/intravenøst ​​(IV). Im-dosering på 2000 IE/m^2 annenhver uke er studert i en fase I-protokoll med ulike solide svulster.
  • Demonstrasjon av sikkerhet og anti-angiogene aktivitet vil føre til kombinasjonsstudier.

Primære mål:

  • For foreløpig å evaluere antitumoraktiviteten til pegaspargase, 2000 IE/m^2 annenhver uke intravenøst ​​(IV) (eller intramuskulært (IM)) og utforske sammenhenger med toksisitet og klinisk utfall.
  • For å evaluere sikkerheten til pegaspargase hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær kreft i eggstokkene, egglederne og/eller primær peritonealkreft.

Sekundære mål:

  • For å utforske endringer i sirkulerende angiogene cytokiner etter behandling med pegaspargase.
  • For å måle apoptose og proliferasjon i tumor (eller ondartet effusjon) ved hjelp av proteinarray før og under behandling.
  • For å evaluere endringer i tumorvaskularitet ved bruk av dynamisk kontrastforsterket (DCE) magnetisk resonansavbildning (MRI).

Kvalifisering:

  • Kvinner med epitelial eggstokkreft, egglederkreft og/eller primær bukhinnekreft som er vedvarende, residiverende og/eller refraktær overfor tidligere behandling.
  • Det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer. Pasienter har kanskje ikke tidligere mottatt L-ASP.
  • Kvinner må ha sykdom som er mottakelig for biopsi eller ondartede effusjoner (pleural effusjon eller ascites) som kan tappes serielt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1, 2.
  • Bevis på adekvat endeorganfunksjon og normale koagulasjonsparametere (protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)).

Design:

  • Kvinner vil motta 2000 IE/m^2 pegaspargase intravenøst ​​annenhver uke i 28-dagers sykluser frem til sykdomsprogresjon, overdreven toksisitet eller uttak fra studien.
  • Biopsi av tumor og dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) vil bli utført før oppstart av pegaspargase (obligatorisk) og etter 6 ukers behandling (valgfritt).
  • Klinisk utfall vil bli målt og korrelert med biologiske endepunkter.
  • Forskningsblodprøver vil bli tatt for å vurdere endringer i serum vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), interleukin-6 (IL6) og interleukin-8 (IL8).
  • Blod vil bli samlet for å evaluere sirkulerende endotelceller.
  • Pasientene vil bli sett på klinikken hver 4. uke og utfallet måles annenhver syklus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Alle pasienter 18 år og eldre med epitelial ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft som er vedvarende, residiverende eller refraktære til tidligere standard platina- og taxanbasert behandling vil være kvalifisert. Tumorhistologi må gjennomgås og bekreftes av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Tilbakevendende eggstokkreft er ikke en kurbar svulst. Pasienter som er platinasensitive og som, etter detaljert informert samtykke, ønsker å vurdere dette eksperimentelle regimet, vil bli vurdert.
  • Alle pasienter må ha målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier. En vaktpostlesjon som er tilstrekkelig for kjernebiopsi gjennom perkutan rute er ideell, men ikke obligatorisk. Pasienter med ondartet pleural effusjon eller ondartet ascites vil få lov til å gjennomgå en paracentese eller thoracentese i stedet for en kjernenålbiopsi hvis prosedyren kan utføres trygt.
  • Pasienter må ha prestasjonsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2

  • Pasienter må ha tilstrekkelig endeorganfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm^3
    • Blodplater større enn eller lik 100 000/mm^3
    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL, eller hvis lavt, kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min.
    • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN (øvre normalgrense) med mindre en historie med Gilberts sykdom.
    • Lipase og amylase mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN
    • Transaminaser (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)) mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN
    • Fibrinogen større enn eller lik 0,75 ganger LLN
    • Protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) og International Normalized Ratio (INR) mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN. Koagulasjonsparametere må tegnes perifert.
  • Pasienter må være minst 4 uker fra tidligere behandling (kjemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling, alternativ behandling, undersøkelsesmidler eller en større kirurgisk prosedyre). Pasienter må være 6 uker fra karboplatin- eller mitomycin C-holdig behandling. Unntak: Raloxifen vil bli tillatt for beinhelse og bisfosfonatbehandling vil bli tillatt for den sjeldne situasjonen med benmetastaser.
  • Det er ingen grense for antall tidligere regimer pasienter kan ha mottatt for behandling av eggstokkreft.
  • Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1, bortsett fra stabil perifer nevropati, som må ha kommet seg til grad 2 eller bedre, og grad 2 totalt antall hvite blodlegemer når ANC er større enn eller lik 1500 (alopecia og hypertensjon unntatt).
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat barriereprevensjon (interaksjon med orale prevensjonsmidler er ukjent) før studiestart, under behandlingen og i 3 måneder etter avsluttet behandling og må ha en negativ graviditetstest.
  • Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller en samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det utrygt for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.
  • Bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med unormal klinisk undersøkelse eller historie vil kreve en hodecomputertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
  • Anamnese med klinisk symptomatisk pankreatitt innen seks måneder før innmelding.
  • Anamnese med tidligere eksponering for noen formulering av L-asparaginase.
  • Pasienter med en historie med dyp venøs trombose eller lungeemboli i løpet av de siste 3 månedene, eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene, historie med tilbakevendende blodpropp eller lungeemboli (PE), eller de pasientene som trenger pågående full dose antikoagulasjon vil ikke være kvalifisert. Linjeprofylakse med 1 mg warfarin daglig vil være tillatt.
  • Pasienter med aktiv infeksjon vil ikke være kvalifisert, men kan bli kvalifisert når infeksjonen har forsvunnet og de er minst 7 dager fra ferdigstillelse av antibiotika.
  • Kvinner som er gravide og kvinner som ammer aktivt vil bli ekskludert.
  • Tidligere eller nåværende maligniteter innen de siste 5 årene, med unntak av cervical carcinoma in situ kurativt behandlet, duktalt eller lobulært karsinom in situ kurativt behandlet og uten pågående terapeutisk intervensjon, og ikke-melanomatøse hudkreft kurativt behandlet.
  • Ingen samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner eller andre midler (undersøkelses- eller anti-kreftmidler) vil tillates uten godkjenning fra en hovedetterforsker (PI) eller assosiert etterforsker (AI). Alt vil bli gjort for å maksimere pasientsikkerheten og minimere endringer i kroniske medisiner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pegaspargase hos kvinner med kreft
Pegaspargase 2000 IE/m^2 intramuskulært eller intravenøst ​​annenhver uke
Legemiddel: Pegylert L-asparaginase
Pegaspargase 2000 IE/m^2 intramuskulært eller intravenøst ​​annenhver uke
Andre navn:
  • Oncaspar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Andel pasienter i stand til å oppnå 6 måneders progresjonsfri overlevelse. Progressiv sykdom er definert som >20 % økning i summen av den lengste diameteren av alle mållesjoner, eller den utvetydige økningen i størrelse på ikke-målbare lesjoner som to etterforskere er enige om, eller utseendet av nye lesjoner.
6 måneder
Evaluering av sikkerhet hos pasienter med ovarie-, eggleder- og/eller primær peritonealkreft.
Tidsramme: 11 måneder, 25 dager
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se bivirkningsmodulen.
11 måneder, 25 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

11. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2015

Sist bekreftet

1. august 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 100028
  • 10-C-0028

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere