Estudo de Fase II da Atividade Clínica da Pegaspargase em Mulheres com Câncer de Ovário Epitelial Recidivante ou Refratário, Câncer de Trompa de Falópio e/ou Câncer Peritoneal Primário

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Todos os pacientes com 18 anos ou mais com câncer epitelial de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário persistente, recidivante ou refratário à terapia padrão anterior à base de platina e taxano serão elegíveis. A histologia do tumor deve ser revisada e confirmada pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI). O câncer de ovário recorrente não é um tumor curável. Os pacientes que são sensíveis à platina e que, mediante consentimento informado detalhado, desejam considerar este regime experimental, serão considerados.
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Uma lesão sentinela adequada para core biópsia por via percutânea é ideal, mas não obrigatória. Pacientes com derrame pleural maligno ou ascite maligna poderão ser submetidos a paracentese ou toracocentese em vez de biópsia com agulha grossa se o procedimento puder ser realizado com segurança.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2

• Os pacientes devem ter função de órgão final adequada:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/mm^3
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm^3
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL ou, se baixa, depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN (limite superior do normal), a menos que haja história de doença de Gilbert.
  • Lipase e amilase menor ou igual a 1,5 vezes o LSN
  • Transaminases (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT)) menor ou igual a 2,5 vezes o LSN
  • Fibrinogênio maior ou igual a 0,75 vezes o LIN
  • Tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT) e Razão Normalizada Internacional (INR) menor ou igual a 1,5 vezes o LSN. Os parâmetros de coagulação devem ser desenhados perifericamente.
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de terapia anterior (quimioterapia, terapia hormonal e radioterapia, terapia alternativa, agentes em investigação ou um grande procedimento cirúrgico). Os pacientes devem ter 6 semanas de terapia contendo carboplatina ou mitomicina C. Exceções: O raloxifeno será permitido para a saúde óssea e a terapia com bisfosfonatos será permitida para a rara situação de metástase óssea.
• Não há limite para o número de esquemas anteriores que as pacientes podem ter recebido para o tratamento do câncer de ovário.
• Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior contra o câncer para grau 1 do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), exceto para neuropatia periférica estável, que deve ter se recuperado para grau 2 ou melhor, e contagem total de glóbulos brancos de grau 2 quando ANC é maior ou igual a 1500 (alopécia e hipertensão isentas).
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção de barreira adequada (a interação com contraceptivos orais é desconhecida) antes da entrada no estudo, durante a terapia e por 3 meses após o término da terapia e devem ter um teste de gravidez negativo.
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne insegura a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo.
• Evidência de envolvimento do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com exame clínico ou histórico anormal exigirão uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) do crânio.
• História de pancreatite clinicamente sintomática nos seis meses anteriores à inscrição.
• História de exposição prévia a qualquer formulação de L-asparaginase.
• Pacientes com história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses, ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses, história de coágulo recorrente ou embolia pulmonar (EP), ou aqueles pacientes que requerem anticoagulação em dose completa contínua não serão elegíveis. A profilaxia em linha com varfarina 1 mg por dia será permitida.
• Pacientes com infecção ativa não serão elegíveis, mas podem se tornar elegíveis assim que a infecção for resolvida e estiverem pelo menos 7 dias após o término dos antibióticos.
• Serão excluídas mulheres grávidas e mulheres que amamentam ativamente.
• Malignidades anteriores ou atuais nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ tratado curativamente, carcinoma ductal ou lobular in situ tratado curativamente e sem intervenção terapêutica contínua e cânceres de pele não melanomas tratados curativamente.
• Nenhum uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos ou outros agentes (agentes investigacionais ou anticancerígenos) será permitido sem a aprovação de um investigador principal (PI) ou investigador associado (AI). Todo esforço será feito para maximizar a segurança do paciente e minimizar as mudanças nos medicamentos crônicos.