Фаза II исследования клинической активности пегаспаргазы у женщин с рецидивирующим или рефрактерным эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб и/или первичным раком брюшины

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Все пациенты в возрасте 18 лет и старше с эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины, который является персистирующим, рецидивирующим или рефрактерным к предыдущей стандартной терапии на основе платины и таксанов, будут иметь право на участие. Гистология опухоли должна быть проверена и подтверждена лабораторией патологии Национального института рака (NCI). Рецидивирующий рак яичников не является излечимой опухолью. Будут рассмотрены пациенты, чувствительные к препаратам платины, которые после подробного информированного согласия желают рассмотреть этот экспериментальный режим.
• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Сигнальное поражение, адекватное для толстой биопсии чрескожным путем, является идеальным, но не обязательным. Пациентам со злокачественным плевральным выпотом или злокачественным асцитом будет разрешено пройти парацентез или торакоцентез, а не пункционную биопсию, если процедура может быть выполнена безопасно.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = 0, 1, 2

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов-мишеней:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мм^3
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мм^3
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл или, если он низкий, клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин
  • Общий билирубин меньше или равен 1,5 раза выше ВГН (верхняя граница нормы), если в анамнезе нет болезни Жильбера.
  • Липаза и амилаза менее чем в 1,5 раза выше ВГН
  • Трансаминазы (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)) менее чем в 2,5 раза выше ВГН
  • Фибриноген больше или равен 0,75 НГН
  • Протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) меньше или равно 1,5 ВГН. Параметры коагуляции должны быть нанесены на периферии.
• Пациентам должно быть не менее 4 недель после предыдущей терапии (химиотерапия, гормональная терапия и лучевая терапия, альтернативная терапия, исследуемые агенты или обширная хирургическая процедура). Пациенты должны пройти 6 недель после терапии, содержащей карбоплатин или митомицин С. Исключения: ралоксифен будет разрешен для здоровья костей, а терапия бисфосфонатами будет разрешена в редких случаях метастазирования в кости.
• Нет ограничений на количество предыдущих схем, которые пациенты могли получить для лечения рака яичников.
• Пациенты должны оправиться от любой токсичности, связанной с предшествующей терапией рака, до степени 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), за исключением стабильной периферической невропатии, которая должна быть восстановлена ​​до степени 2 или выше, и общего количества лейкоцитов 2 степени, когда ANC больше или равен 1500 (за исключением алопеции и гипертонии).
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной барьерной контрацепции (взаимодействие с оральными контрацептивами неизвестно) до включения в исследование, во время терапии и в течение 3 месяцев после завершения терапии и должны иметь отрицательный результат теста на беременность.
• Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает участие пациента в исследовании небезопасным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Доказательства поражения центральной нервной системы (ЦНС). Пациентам с отклонениями от нормы при клиническом обследовании или в анамнезе потребуется компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) головы.
• История клинически симптоматического панкреатита в течение шести месяцев до зачисления.
• История предшествующего воздействия любой формы L-аспарагиназы.
• Пациенты с тромбозом глубоких вен или эмболией легочной артерии в анамнезе в течение последних 3 месяцев или эмболией легочной артерии в течение последних 6 месяцев, наличием в анамнезе рецидивирующего тромба или тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) или пациенты, которым требуется постоянная антикоагулянтная терапия полной дозой, не допускаются. Будет разрешена линейная профилактика варфарином в дозе 1 мг в день.
• Пациенты с активной инфекцией не будут соответствовать критериям, но могут стать подходящими после того, как инфекция разрешится и пройдет не менее 7 дней после завершения курса антибиотикотерапии.
• Будут исключены беременные женщины и женщины, активно кормящие грудью.
• Злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящее время в течение последних 5 лет, за исключением карциномы шейки матки, пролеченной in situ, карциномы протоков или лобулярной карциномы in situ, пролеченной лечебным методом и без продолжающегося терапевтического вмешательства, и немеланоматозного рака кожи, пролеченного лечебным методом.
• Запрещается одновременное использование дополнительных или альтернативных лекарств или других агентов (исследуемых или противораковых) без одобрения главного исследователя (PI) или младшего исследователя (AI). Будут предприняты все усилия для обеспечения максимальной безопасности пациентов и минимизации изменений в хронических лекарствах.