Fase II undersøgelse af klinisk aktivitet af pegaspargase hos kvinder med recidiverende eller refraktær epitelial ovariecancer, æggelederkræft og/eller primær peritoneal cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alle patienter på 18 år og ældre med epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, som er vedvarende, recidiverende eller refraktære over for tidligere standard platin- og taxan-baseret behandling, vil være berettiget. Tumorhistologi skal gennemgås og bekræftes af National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Tilbagevendende kræft i æggestokkene er ikke en helbredelig tumor. Patienter, der er platinfølsomme, og som efter detaljeret informeret samtykke ønsker at overveje dette eksperimentelle regime, vil blive overvejet.
• Alle patienter skal have målbar sygdom efter kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST). En sentinellæsion, der er tilstrækkelig til kernebiopsi gennem perkutan vej, er ideel, men ikke obligatorisk. Patienter med en ondartet pleural effusion eller ondartet ascites vil få lov til at gennemgå en paracentese eller thoracentese i stedet for kernenålebiopsi, hvis proceduren kan udføres sikkert.
• Patienter skal have en præstationsstatus på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2

• Patienter skal have tilstrækkelig slutorganfunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/mm^3
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mm^3
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL, eller hvis lavt, kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min.
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN (øvre grænse for normal), medmindre en historie med Gilberts sygdom.
  • Lipase og amylase mindre end eller lig med 1,5 gange ULN
  • Transaminaser (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)) mindre end eller lig med 2,5 gange ULN
  • Fibrinogen større end eller lig med 0,75 gange LLN
  • Protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT) og International Normalized Ratio (INR) mindre end eller lig med 1,5 gange ULN. Koagulationsparametre skal tegnes perifert.
• Patienterne skal være mindst 4 uger fra tidligere behandling (kemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling, alternativ behandling, forsøgsmidler eller en større kirurgisk procedure). Patienter skal være 6 uger fra carboplatin- eller mitomycin C-holdig behandling. Undtagelser: Raloxifen vil være tilladt til knoglesundhed, og bisphosphonatbehandling vil være tilladt i den sjældne situation med knoglemetastaser.
• Der er ingen grænse for antallet af tidligere regimer, patienter kan have modtaget til behandling af ovariecancer.
• Patienter skal være kommet sig fra enhver toksicitet relateret til tidligere cancerbehandling til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1, bortset fra stabil perifer neuropati, som skal være kommet sig til grad 2 eller bedre, og grad 2 total antal hvide blodlegemer, når ANC er større end eller lig med 1500 (alopeci og hypertension undtaget).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende barriereprævention (interaktion med orale præventionsmidler er ukendt) før studiestart, under behandlingen og i 3 måneder efter afslutning af behandlingen og skal have en negativ graviditetstest.
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det usikkert for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
• Bevis på involvering af centralnervesystemet (CNS). Patienter med unormal klinisk undersøgelse eller historie vil kræve en hovedcomputertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Anamnese med klinisk symptomatisk pancreatitis inden for de seks måneder før indskrivning.
• Anamnese med tidligere eksponering for enhver formulering af L-asparaginase.
• Patienter med en anamnese med dyb venøs trombose eller lungeemboli inden for de seneste 3 måneder, eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder, anamnese med tilbagevendende blodprop eller lungeemboli (PE), eller de patienter, der har behov for igangværende fulddosis antikoagulering, vil ikke være berettigede. Linjeprofylakse med 1 mg warfarin dagligt vil være tilladt.
• Patienter med aktiv infektion vil ikke være berettigede, men kan blive berettigede, når infektionen er forsvundet, og de er mindst 7 dage fra afslutningen af ​​antibiotika.
• Kvinder, der er gravide og kvinder, der aktivt ammer, vil blive udelukket.
• Tidligere eller nuværende maligniteter inden for de sidste 5 år, med undtagelse af cervikal carcinom in situ kurativt behandlet, duktalt eller lobulært carcinom in situ kurativt behandlet og uden igangværende terapeutisk intervention, og ikke-melanomatøse hudkræftformer behandlet kurativt.
• Ingen samtidig brug af komplementær eller alternativ medicin eller andre midler (undersøgelses- eller anti-cancermidler) vil være tilladt uden godkendelse fra en hovedforsker (PI) eller associeret investigator (AI). Der vil blive gjort alt for at maksimere patientsikkerheden og minimere ændringer i kronisk medicin.