Studio di fase II sull'attività clinica di Pegaspargase in donne con carcinoma ovarico epiteliale recidivato o refrattario, carcinoma delle tube di Falloppio e/o carcinoma peritoneale primario

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Saranno ammissibili tutte le pazienti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario persistente, recidivante o refrattario a una precedente terapia standard a base di platino e taxani. L'istologia del tumore deve essere rivista e confermata dal Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI). Il carcinoma ovarico ricorrente non è un tumore curabile. Saranno presi in considerazione i pazienti platino-sensibili che, previo dettagliato consenso informato, desiderano prendere in considerazione questo regime sperimentale.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Una lesione sentinella adeguata per la core biopsia per via percutanea è ideale ma non obbligatoria. I pazienti con versamento pleurico maligno o ascite maligna potranno sottoporsi a paracentesi o toracentesi piuttosto che biopsia con ago centrale se la procedura può essere eseguita in sicurezza.
• I pazienti devono avere un performance status di Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi terminali:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500/mm^3
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm^3
  • Creatinina sierica minore o uguale a 1,5 mg/dL o, se bassa, clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN (limite superiore della norma) a meno che non vi sia una storia di malattia di Gilbert.
  • Lipasi e amilasi inferiori o uguali a 1,5 volte l'ULN
  • Transaminasi (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT)) inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN
  • Fibrinogeno maggiore o uguale a 0,75 volte l'LLN
  • Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN. I parametri di coagulazione devono essere disegnati perifericamente.
• I pazienti devono essere passati almeno 4 settimane dalla terapia precedente (chemioterapia, terapia ormonale e radioterapia, terapia alternativa, agenti sperimentali o una procedura chirurgica importante). I pazienti devono essere a 6 settimane dalla terapia contenente carboplatino o mitomicina C. Eccezioni: il raloxifene sarà consentito per la salute delle ossa e la terapia con bifosfonati sarà consentita per la rara situazione di metastasi ossee.
• Non c'è limite al numero di regimi precedenti che le pazienti possono aver ricevuto per il trattamento del carcinoma ovarico.
• I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata alla precedente terapia antitumorale secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) di grado 1, ad eccezione della neuropatia periferica stabile, che deve essere guarita al grado 2 o superiore, e conta leucocitaria totale di grado 2 quando ANC è maggiore o uguale a 1500 (escluse alopecia e ipertensione).
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera (l'interazione con i contraccettivi orali è sconosciuta) prima dell'ingresso nello studio, durante la terapia e per 3 mesi dopo il completamento della terapia e devono avere un test di gravidanza negativo.
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o di qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende pericolosa la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo.
• Evidenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con esame clinico o storia anormali richiederanno una tomografia computerizzata della testa (TC) o una risonanza magnetica (MRI).
• Storia di pancreatite clinicamente sintomatica nei sei mesi precedenti l'arruolamento.
• Storia di precedente esposizione a qualsiasi formulazione di L-asparaginasi.
• I pazienti con una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi, o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi, storia di coaguli ricorrenti o embolia polmonare (PE), o quei pazienti che richiedono una terapia anticoagulante a dose piena in corso non saranno idonei. Sarà consentita la profilassi di linea con 1 mg di warfarin al giorno.
• I pazienti con infezione attiva non saranno idonei, ma possono diventare idonei una volta che l'infezione si è risolta e sono trascorsi almeno 7 giorni dal completamento degli antibiotici.
• Saranno escluse le donne in gravidanza e le donne che allattano attivamente.
• Neoplasie pregresse o in corso negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma duttale o lobulare in situ trattato in modo curativo e senza intervento terapeutico in corso e tumori della pelle non melanomatosi trattati in modo curativo.
• Non sarà consentito l'uso concomitante di farmaci complementari o alternativi o di altri agenti (agenti sperimentali o antitumorali) senza l'approvazione di un ricercatore principale (PI) o di un ricercatore associato (AI). Sarà fatto ogni sforzo per massimizzare la sicurezza del paziente e ridurre al minimo i cambiamenti nei farmaci cronici.