Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Pegaspargase klinikai aktivitásának II. fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter epiteliális petefészekrákban, petevezetékrákban és/vagy elsődleges peritoneális rákban szenvedő nőknél

2015. október 8. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Háttér:

- A petefészek- és a kapcsolódó női reproduktív traktusrákok legjobb kezelése még nem ismert azon betegek esetében, akiknek a betegsége nem reagált a szokásos kezelésre, vagy kiújult. A rák kezelésére szolgáló pegaspargase (ONCASPAR (védjegy)) gyógyszert, amely a szokásos kemoterápiától eltérően működik, engedélyezték a leukémia kezelésére, és kis számú petefészek- és más típusú rákban szenvedő betegnek adták. Mivel a pegaspargase csökkentheti a rákos sejtek és az érsejtek fejlődését, amelyek hozzájárulnak a rák növekedéséhez és terjedési képességéhez, a pegaspargase-kezelés csökkentheti a petefészekrák daganatait, és segíthet a petefészekrákos betegeknek hosszabb életben, és kevesebb betegséggel járó tünetekkel.

Célok:

- A pegaspargase biztonságosságának és hatékonyságának értékelése visszatérő vagy refrakter petefészekrákban, petevezetékrákban és/vagy primer hashártyarákban szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

- Legalább 18 éves nők, akiknél epiteliális petefészekrákot, petevezetékrákot vagy primer hashártyarákot diagnosztizáltak, amely nem reagált legalább egy műtétre, kemoterápiára és/vagy sugárkezelésre.

Tervezés:

  • A vizsgálat megkezdése előtt a résztvevőket kórtörténettel, vérvizsgálattal, az érintett területek képalkotó vizsgálatával, tumorbiopsziával és egyéb vizsgálatokkal szűrik, a vizsgálatot végző orvosok utasítása szerint.
  • A résztvevők pegaspargase infúziót kapnak minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján.
  • A résztvevők dinamikus kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotást (DCE-MRI) kapnak a vizsgálat elején, a pegaspargase megkezdése előtt, majd ismét 6 héttel a kezelés után. Ez a teszt meghatározza, hogy a pegaspargase befolyásolja-e a véráramlást a rák helyén.
  • A résztvevők minden második ciklusban (körülbelül 8 hetente) számítógépes tomográfiás vizsgálaton vagy egyéb képalkotáson vesznek részt annak megállapítására, hogy a terápia befolyásolja-e a rák helyét.
  • A kezelést mindaddig meg kell ismételni, amíg a résztvevő tolerálja a gyógyszert, és rákja egyenletes vagy javul.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A bakteriális L-aszparagináz (L-ASP) enzim katalizálja az aszparagin hidrolízisét aszpartáttá, és az akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelésére használják. A vizsgálatok in vitro citotoxikus aktivitást mutattak ki szilárd daganattípusokkal, beleértve a petefészekrákot is.
  • Laboratóriumunkban kimutatták, hogy az L-ASP gátolja a vaszkuláris remodellinget és modulálja a heterotípusos adhéziós kölcsönhatásokat a petefészekrák sejtek és az endothel sejtek között. Az eredmények azt mutatják, hogy az L-ASP képes módosítani a helyi tumor mikrokörnyezetét.
  • Az epiteliális petefészekrák neovaszkularizációt igényel a növekedéshez és az áttétek kialakulásához. Az angiogenezis elleni szerek ígéretesek a visszatérő betegségek kezelésében.
  • Az L-ASP pegilált formája, a pegaspargase (Sigma Tau ONCASPAR (védjegy)) kimutathatóan csökkenti az aszparagin szérumszintjét, és ALL esetén engedélyezett. Az ONCASPAR klinikai vizsgálat alatt áll a gemcitabinnal hasnyálmirigyrák és más szolid daganatok kezelésére.
  • A pegaspargase ajánlott adagja ALL-ben 2500 NE/m^2 kéthetente intramuszkuláris (IM)/intravénás (IV). A kéthetente 2000 NE/m^2 IM adagolást egy I. fázisú protokollban tanulmányozták különböző szolid tumorokkal.
  • A biztonságosság és az antiangiogén hatás kimutatása kombinált vizsgálatokhoz vezet.

Elsődleges célok:

  • A pegaspargase tumorellenes hatásának előzetes értékeléséhez kéthetente 2000 NE/m^2 intravénás (IV) (vagy intramuszkuláris (IM)), valamint a toxicitással és a klinikai eredménnyel való összefüggések feltárása.
  • A pegaspargase biztonságosságának értékelése visszatérő vagy refrakter petefészek-, petevezeték- és/vagy primer hashártyarákban szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok:

  • A keringő angiogén citokinek változásainak feltárása pegaspargase kezelés után.
  • Apoptózis és proliferáció mérése tumorban (vagy rosszindulatú effúzióban) fehérjetömb segítségével a terápia előtt és alatt.
  • A tumor vaszkuláris változásainak értékelése dinamikus kontrasztjavított (DCE) mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével.

Jogosultság:

  • Hámos petefészekrákban, petevezetékrákban és/vagy primer hashártyarákban szenvedő nők, amelyek perzisztensek, kiújultak és/vagy nem reagálnak a korábbi kezelésre.
  • Az előzetes kezelési rendek száma nincs korlátozva. Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem kaptak L-ASP-t.
  • A nőknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely alkalmas biopsziára vagy rosszindulatú folyadékgyülemre (pleurális folyadékgyülem vagy ascites), amelyeket sorozatosan le lehet csapni.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1, 2.
  • Bizonyíték a megfelelő végszervműködésre és a normál alvadási paraméterekre (protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT)).

Tervezés:

  • A nők 2000 NE/m^2 pegaspargase-t kapnak intravénásan kéthetente 28 napos ciklusokban a betegség progressziójáig, túlzott toxicitásig vagy a vizsgálatból való kivonásig.
  • A pegaspargase megkezdése előtt (kötelező) és 6 hetes kezelés után (opcionális) daganatbiopsziát és dinamikus kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotást (MRI) kell végezni.
  • A klinikai eredményt mérik és korrelálják a biológiai végpontokkal.
  • Kutatási vérmintákat vesznek a szérum vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), interleukin-6 (IL6) és interleukin-8 (IL8) változásainak értékelésére.
  • A keringő endothelsejtek értékeléséhez vért vesznek.
  • A betegeket 4 hetente látják a klinikán, és minden második ciklusban mérik az eredményt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Minden olyan 18 éves vagy annál idősebb beteg jogosult, akiknek epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákja perzisztens, visszaesett vagy nem reagál a korábbi standard platina- és taxán-alapú terápiára. A daganatszövettani vizsgálatot a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Patológiai Laboratóriumának kell felülvizsgálnia és megerősítenie. A kiújuló petefészekrák nem gyógyítható daganat. Figyelembe kell venni azokat a betegeket, akik platinára érzékenyek, és részletes, tájékozott beleegyezésük alapján fontolóra kívánják venni ezt a kísérleti kezelési rendet.
  • Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) kritériumai szerint. A perkután úton történő magbiopsziához megfelelő őrszemlézió ideális, de nem kötelező. A rosszindulatú pleurális folyadékgyülemben vagy rosszindulatú ascitesben szenvedő betegeknél megengedett a paracentézis vagy thoracentesis a magtű biopszia helyett, ha az eljárás biztonságosan végrehajtható.
  • A betegeknek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) = 0, 1, 2 teljesítménystátusszal kell rendelkezniük

  • A betegeknek megfelelő végszervfunkciókkal kell rendelkezniük:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mm^3
    • 100 000/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkék
    • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5 mg/dl, vagy ha alacsony, akkor a kreatinin-clearance legalább 60 ml/perc
    • Az összbilirubin kevesebb, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha az anamnézisben Gilbert-kór szerepel.
    • A lipáz és amiláz az ULN 1,5-szerese vagy kisebb
    • Transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT)) a felső határérték 2,5-szerese vagy annál kisebb
    • A fibrinogén nagyobb vagy egyenlő, mint az LLN 0,75-szerese
    • A protrombin idő (PT), a parciális tromboplasztin idő (PTT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb vagy egyenlő, mint az ULN 1,5-szerese. A koagulációs paramétereket periférikusan kell megrajzolni.
  • A betegeknek legalább 4 héttel az előző terápiától (kemoterápia, hormonterápia és sugárterápia, alternatív terápia, vizsgálati szerek vagy jelentősebb műtéti beavatkozás) kell eltelniük. A betegeknek 6 hetesnek kell lenniük a karboplatin- vagy mitomicin C-tartalmú kezeléstől. Kivételek: A raloxifen a csontok egészségére, a biszfoszfonát-terápia pedig a csontáttétek ritka esetére engedélyezett.
  • Nincs korlátozva a korábban a betegek petefészekrák kezelésére alkalmazott kezelések száma.
  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi rákterápiával kapcsolatos bármely toxicitásból a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozata szerint, kivéve a stabil perifériás neuropátiát, amelynek 2-es vagy jobb fokozatra kell felépülnie, valamint 2-es fokozatú összfehérvérsejt-számot. Az ANC nagyobb vagy egyenlő, mint 1500 (alopecia és magas vérnyomás kivételével).
  • A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatba való belépés előtt, a terápia alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási gátlásba (az orális fogamzásgátlókkal való kölcsönhatás nem ismert), és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük írásban, tájékozottan beleegyezniük.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely olyan egyidejű állapotra utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nem biztonságos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását.
  • A központi idegrendszer (CNS) érintettségének bizonyítéka. A kóros klinikai vizsgálattal vagy anamnézissel rendelkező betegek fej számítógépes tomográfiát (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotást (MRI) igényelnek.
  • Klinikai tünetekkel járó hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben a felvételt megelőző hat hónapon belül.
  • Korábbi expozíció az L-aszparagináz bármely készítményével.
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az elmúlt 3 hónapban, vagy tüdőembóliában az elmúlt 6 hónapban, visszatérő vérrög vagy tüdőembólia (PE) szerepel, vagy akik folyamatos teljes dózisú véralvadásgátló kezelést igényelnek, nem alkalmazhatók. A vonalprofilaxis napi 1 mg warfarinnal megengedett.
  • Az aktív fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak, de jogosulttá válhatnak, ha a fertőzés megszűnik, és legalább 7 nap eltelt az antibiotikum kezelés befejezése után.
  • Terhes nők és aktívan szoptató nők kizárásra kerülnek.
  • Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a méhnyakrák in situ gyógyító kezelését, a ductalis vagy lobularis carcinoma in situ gyógyító kezelését és folyamatos terápiás beavatkozás nélkül, valamint a nem melanomás bőrrákokat, amelyeket gyógyítóan kezeltek.
  • Kiegészítő vagy alternatív gyógyszerek vagy más szerek (vizsgálati vagy rákellenes szerek) egyidejű alkalmazása nem megengedett a vezető kutató (PI) vagy a társult kutató (AI) jóváhagyása nélkül. Mindent megtesznek a betegek biztonságának maximalizálása és a krónikus gyógyszerek változásának minimalizálása érdekében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pegaspargase rákos nőknél
Pegaspargase 2000 NE/m^2 intramuszkulárisan vagy intravénásan 2 hetente
Drog: Pegilált L-aszparagináz
Pegaspargase 2000 NE/m^2 intramuszkulárisan vagy intravénásan 2 hetente
Más nevek:
  • Oncaspar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
6 hónapos progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
A 6 hónapos progressziómentes túlélésre képes betegek aránya. Progresszív betegségnek minősül az összes céllézió legnagyobb átmérőjének összegének >20%-os növekedése, vagy a nem mérhető léziók méretének egyértelmű növekedése, amelyben két vizsgáló megállapodott, vagy új elváltozások megjelenése.
6 hónap
A biztonságosság értékelése petefészek-, petevezeték- és/vagy elsődleges hashártyarákos betegeknél.
Időkeret: 11 hónap, 25 nap
Itt látható a nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma. A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
11 hónap, 25 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. március 9.

Első közzététel (Becslés)

2011. március 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. október 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 8.

Utolsó ellenőrzés

2012. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 100028
  • 10-C-0028

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Petefészek neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Pegilált L-aszparagináz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tunisia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel