Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus pegaspargaasin kliinisestä aktiivisuudesta naisilla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä ja/tai primaarinen vatsakalvosyöpä

torstai 8. lokakuuta 2015 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

- Parasta munasarjasyövän ja siihen liittyvien naisten lisääntymiskanavasyöpien hoitoa ei vielä tunneta potilailla, joiden sairaus ei ole reagoinut normaalihoitoon tai on uusiutunut normaalihoidon jälkeen. Syövänhoitolääke pegaspargaasi (ONCASPAR (tavaramerkki)), joka toimii eri tavalla kuin tavallinen kemoterapia, on hyväksytty leukemian hoitoon ja sitä on annettu pienelle määrälle potilaita, joilla on munasarjasyöpä ja muun tyyppinen syöpä. Koska pegaspargaasi voi vähentää syöpäsolujen ja verisuonisolujen kehitystä, jotka edistävät syövän kasvua ja kykyä levitä, pegaspargaasihoito voi pienentää munasarjasyöpäkasvaimia ja auttaa munasarjasyöpäpotilaita elämään pidempään ja vähemmän taudin oireita.

Tavoitteet:

- Arvioida pegaspargaasin turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktorinen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä ja/tai primaarinen peritoneaalisyöpä.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat naiset, joilla on diagnosoitu epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka ei ole reagoinut vähintään yhteen leikkaukseen, kemoterapiaan ja/tai sädehoitoon.

Design:

  • Ennen tutkimuksen alkua osallistujat seulotaan sairaushistorialla, verikokeilla, sairastuneiden alueiden kuvantamisella, kasvainbiopsioilla ja muilla tutkimuslääkäreiden ohjeilla.
  • Osallistujat saavat pegaspargaase-infuusion jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 ja päivänä 15.
  • Osallistujille tehdään dynaaminen kontrastitehostettu magneettikuvaus (DCE-MRI) tutkimuksen alussa, ennen pegaspargaasin aloittamista ja jälleen 6 viikkoa hoidon jälkeen. Tämä testi määrittää, vaikuttaako pegaspargaasi verenkiertoon syöpäkohtaan.
  • Osallistujille tehdään tietokonetomografiakuvaus tai muu kuvantaminen joka toinen sykli (noin 8 viikon välein) sen määrittämiseksi, vaikuttaako hoito syöpäkohtaan.
  • Hoito toistetaan niin kauan kuin osallistuja sietää lääkitystä ja hänen syöpänsä on joko tasainen tai paranemassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Bakteerientsyymi L-asparaginaasi (L-ASP) katalysoi asparagiinin hydrolyysiä aspartaatiksi, ja sitä käytetään akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon. Tutkimukset osoittivat in vitro sytotoksista aktiivisuutta kiinteitä kasvaintyyppejä, mukaan lukien munasarjasyöpää, vastaan.
  • Laboratoriomme osoitti, että L-ASP estää verisuonten uusiutumista ja moduloi heterotyyppisiä adheesiovuorovaikutuksia munasarjasyöpäsolujen ja endoteelisolujen välillä. Tulokset osoittavat, että L-ASP:llä on kyky muokata paikallista kasvaimen mikroympäristöä.
  • Epiteelin munasarjasyöpä vaatii uudissuonittumista kasvua ja etäpesäkkeitä varten. Angiogeneesiä estävät aineet ovat lupaavia uusiutuvien sairauksien hoidossa.
  • L-ASP:n pegyloidun muodon, pegaspargaasin (Sigma Tau ONCASPAR (tavaramerkki)) on osoitettu heikentävän seerumin asparagiinitasoja ja se on hyväksytty ALL:lle. ONCASPAR on kliinisessä tutkimuksessa gemsitabiinin kanssa haimasyövän ja muiden kiinteiden kasvainten hoitoon.
  • Pegaspargaasin suositeltu annos ALL:ssa on 2 500 IU/m^2 joka toinen viikko lihakseen (im)/intravenoosiin (IV). IM-annostusta 2 000 IU/m^2 joka toinen viikko on tutkittu vaiheen I protokollassa erilaisilla kiinteillä kasvaimilla.
  • Turvallisuuden ja antiangiogeenisen vaikutuksen osoittaminen johtaa yhdistelmätutkimuksiin.

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Alustavasti arvioidaksesi pegaspargaasin, 2 000 IU/m2 kahden viikon välein suonensisäisesti (IV) (tai lihaksensisäisesti (IM)) kasvaimia estävän vaikutuksen, ja tutkia yhteyksiä toksisuuteen ja kliinisiin tuloksiin.
  • Arvioida pegaspargaasin turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktorinen munasarja-, munanjohdin- ja/tai primaarinen vatsakalvosyöpä.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Tutkia muutoksia verenkierrossa olevissa angiogeenisissä sytokiineissa pegaspargaasilla hoidon jälkeen.
  • Apoptoosin ja proliferaation mittaamiseen kasvaimessa (tai pahanlaatuisessa effuusiossa) proteiinisarjalla ennen hoitoa ja sen aikana.
  • Tuumorin verisuonten muutosten arvioiminen käyttämällä dynaamista kontrastia tehostettua (DCE) magneettikuvausta (MRI).

Kelpoisuus:

  • Naiset, joilla on epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä ja/tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka on jatkuva, uusiutunut ja/tai kestänyt aikaisemmille hoidoille.
  • Aikaisempien hoito-ohjelmien määrää ei ole rajoitettu. Potilaat eivät ehkä ole aiemmin saaneet L-ASP:tä.
  • Naisilla on oltava sairaus, johon voidaan ottaa biopsia tai pahanlaatuisia effuusiota (keuhkopussin effuusio tai askites), jotka voidaan ottaa sarjana.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1, 2.
  • Todisteet riittävästä pääteelimen toiminnasta ja normaaleista hyytymisparametreista (protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)).

Design:

  • Naiset saavat 2 000 IU/m^2 pegaspargaasia suonensisäisesti kahden viikon välein 28 päivän sykleissä taudin etenemiseen, liialliseen myrkyllisyyteen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
  • Kasvaimen biopsia ja dynaaminen kontrastitehostettu magneettikuvaus (MRI) tehdään ennen pegaspargaasin aloittamista (pakollinen) ja 6 viikon hoidon jälkeen (valinnainen).
  • Kliininen tulos mitataan ja korreloidaan biologisten päätepisteiden kanssa.
  • Tutkimusverinäytteitä otetaan seerumin verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF), interleukiini-6:n (IL6) ja interleukiini-8:n (IL8) muutosten arvioimiseksi.
  • Veri kerätään kiertävien endoteelisolujen arvioimiseksi.
  • Potilaat nähdään klinikalla 4 viikon välein ja tulos mitataan joka toinen sykli.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Kaikki 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on epiteelin munasarja-, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka on jatkuva, uusiutunut tai kestänyt aikaisemmille standardeille platina- ja taksaanipohjaisille hoidoille, ovat tukikelpoisia. Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) patologian laboratorion on tarkistettava ja vahvistettava tuumorin histologia. Toistuva munasarjasyöpä ei ole parannettavissa oleva kasvain. Potilaat, jotka ovat herkkiä platinalle ja jotka yksityiskohtaisen tietoisen suostumuksensa jälkeen haluavat harkita tätä kokeellista hoitoa, otetaan huomioon.
  • Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST). Sentinellileesio, joka on riittävä ydinbiopsiaan perkutaanisesti, on ihanteellinen, mutta ei pakollinen. Potilaille, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio tai pahanlaatuinen askites, sallitaan paracenteesi tai thoracentesis ydinneulan biopsian sijaan, jos toimenpide voidaan suorittaa turvallisesti.
  • Potilaiden suorituskyvyn on oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2

  • Potilailla tulee olla riittävä pääteelimen toiminta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3
    • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
    • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, tai jos se on alhainen, kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min
    • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN (normaalin yläraja), ellei sinulla ole aiemmin ollut Gilbertin tautia.
    • Lipaasi ja amylaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN
    • Transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT)) enintään 2,5 kertaa ULN
    • Fibrinogeeni on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,75 kertaa LLN
    • Protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN. Koagulaatioparametrit on piirrettävä perifeerisesti.
  • Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua edellisestä hoidosta (kemoterapia, hormonihoito ja sädehoito, vaihtoehtoinen hoito, tutkittavat aineet tai suuri kirurginen toimenpide). Potilaiden tulee olla 6 viikon kuluttua karboplatiinia tai mitomysiini C:tä sisältävästä hoidosta. Poikkeukset: Raloksifeeni sallitaan luuston terveydelle ja bisfosfonaattihoito harvoissa luumetastaaseissa.
  • Potilaiden aikaisempien munasarjasyövän hoitoon saamien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
  • Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan syöpähoitoon liittyvästä toksisuudesta CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) asteen 1 mukaan, paitsi stabiili perifeerinen neuropatia, jonka on oltava toipunut asteeseen 2 tai parempaan, ja asteen 2 valkosolujen kokonaismäärästä, kun ANC on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 (ilman hiustenlähtöä ja verenpainetautia).
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään riittävää esteehkäisyä (interaktiota suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa ei tunneta) ennen tutkimukseen osallistumista, hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti.
  • Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epäturvallista tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
  • Todisteita keskushermoston (CNS) osallisuudesta. Potilaat, joilla on epänormaali kliininen tutkimus tai historia, tarvitsevat pään tietokonetomografian (CT) tai magneettikuvauksen (MRI).
  • Kliinisesti oireinen haimatulehdus kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Aikaisempi altistuminen jollekin L-asparaginaasin koostumukselle.
  • Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana, toistuva hyytymä tai keuhkoembolia (PE), tai potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa täyden annoksen antikoagulaatiota, eivät ole tukikelpoisia. Linjaprofylaksia 1 mg:lla varfariinia päivässä sallitaan.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, eivät ole kelvollisia, mutta he voivat tulla kelpoisiksi, kun infektio on parantunut ja he ovat vähintään 7 päivää antibioottien lopettamisesta.
  • Raskaana olevat ja aktiivisesti imettävät naiset suljetaan pois.
  • Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta in situ parantavasti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa, in situ parantavasti hoidettua ja ilman jatkuvaa terapeuttista interventiota sekä ei-melanomatoottisia ihosyöpiä, jotka on hoidettu parantavasti.
  • Täydentävän tai vaihtoehtoisen lääkityksen tai muiden aineiden (tutkimus- tai syöpälääkkeiden) samanaikainen käyttö ei ole sallittua ilman päätutkijan (PI) tai apulaistutkijan (AI) hyväksyntää. Potilasturvallisuuden maksimoimiseksi ja kroonisten lääkkeiden muutosten minimoimiseksi tehdään kaikki mahdollinen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pegaspargase naisilla, joilla on syöpä
Pegaspargase 2000 IU/m^2 lihakseen tai laskimoon 2 viikon välein
Lääke: Pegyloitu L-asparaginaasi
Pegaspargase 2000 IU/m^2 lihakseen tai laskimoon 2 viikon välein
Muut nimet:
  • Oncaspar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, jotka pystyvät saavuttamaan 6 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen. Progressiivinen sairaus määritellään yli 20 %:n kasvuksi kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai kahden tutkijan sopimana yksiselitteisenä ei-mitattavissa olevien leesioiden koon kasvuna tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
6 kuukautta
Turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä ja/tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
Aikaikkuna: 11 kuukautta, 25 päivää
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
11 kuukautta, 25 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 9. lokakuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 100028
  • 10-C-0028

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pegyloitu L-asparaginaasi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ireland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa