Étude de phase II sur l'activité clinique de la pégaspargase chez les femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire récidivant ou réfractaire, d'un cancer des trompes de Fallope et/ou d'un cancer péritonéal primitif

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Toutes les patientes de 18 ans et plus atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif qui est persistant, en rechute ou réfractaire à un traitement standard antérieur à base de platine et de taxane seront éligibles. L'histologie de la tumeur doit être examinée et confirmée par le laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI). Le cancer de l'ovaire récurrent n'est pas une tumeur curable. Les patients sensibles au platine et qui, après consentement éclairé détaillé, souhaitent envisager ce schéma expérimental seront pris en considération.
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Une lésion sentinelle adéquate pour une biopsie au trocart par voie percutanée est idéale mais pas obligatoire. Les patients présentant un épanchement pleural malin ou une ascite maligne seront autorisés à subir une paracentèse ou une thoracentèse plutôt qu'une biopsie au trocart si la procédure peut être effectuée en toute sécurité.
• Les patients doivent avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2

• Les patients doivent avoir une fonction d'organe cible adéquate :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mm^3
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm^3
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL, ou si faible, clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN (limite supérieure de la normale) sauf antécédent de maladie de Gilbert.
  • Lipase et amylase inférieures ou égales à 1,5 fois la LSN
  • Transaminases (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT)) inférieures ou égales à 2,5 fois la LSN
  • Fibrinogène supérieur ou égal à 0,75 fois la LIN
  • Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle (PTT) et rapport international normalisé (INR) inférieur ou égal à 1,5 fois la LSN. Les paramètres de coagulation doivent être tracés en périphérie.
• Les patients doivent être à au moins 4 semaines du traitement précédent (chimiothérapie, hormonothérapie et radiothérapie, thérapie alternative, agents expérimentaux ou intervention chirurgicale majeure). Les patients doivent être à 6 semaines du traitement contenant du carboplatine ou de la mitomycine C. Exceptions : le raloxifène sera autorisé pour la santé des os et la thérapie aux bisphosphonates sera autorisée pour la situation rare de métastases osseuses.
• Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs que les patientes peuvent avoir reçus pour le traitement du cancer de l'ovaire.
• Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exception de la neuropathie périphérique stable, qui doit avoir récupéré au grade 2 ou mieux, et au nombre total de globules blancs de grade 2 lorsque L'ANC est supérieur ou égal à 1500 (hors alopécie et HTA).
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception de barrière adéquate (l'interaction avec les contraceptifs oraux est inconnue) avant l'entrée dans l'étude, pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement et doivent avoir un test de grossesse négatif.
• Les patients doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend dangereuse la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole.
• Preuve d'atteinte du système nerveux central (SNC). Les patients dont l'examen clinique ou les antécédents sont anormaux nécessiteront une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la tête.
• Antécédents de pancréatite cliniquement symptomatique dans les six mois précédant l'inscription.
• Antécédents d'exposition antérieure à toute formulation de L-asparaginase.
• Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois, ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois, des antécédents de caillots récurrents ou d'embolie pulmonaire (EP), ou les patients nécessitant une anticoagulation continue à pleine dose ne seront pas éligibles. La prophylaxie en ligne avec 1 mg de warfarine par jour sera autorisée.
• Les patients présentant une infection active ne seront pas éligibles, mais pourront le devenir une fois l'infection résolue et qu'il reste au moins 7 jours après la fin des antibiotiques.
• Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent activement seront exclues.
• Malignités antérieures ou actuelles au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ traité curativement, du carcinome canalaire ou lobulaire in situ traité curativement et sans intervention thérapeutique en cours, et des cancers cutanés non mélanomateux traités curativement.
• Aucune utilisation concomitante de médicaments complémentaires ou alternatifs ou d'autres agents (agents expérimentaux ou anticancéreux) ne sera autorisée sans l'approbation d'un chercheur principal (PI) ou d'un chercheur associé (AI). Tous les efforts seront faits pour maximiser la sécurité des patients et minimiser les changements dans les médicaments chroniques.