耐性/再発神経芽細胞腫に対するビンクリスチンおよび 5 日間のイリノテカン併用高用量 131I-MIBG 療法

包含基準:

• 年齢：患者は、研究に登録された時点で1歳以上30歳未満でなければなりません。
• 診断: 患者は、神経芽細胞腫の組織学的検証および/または尿中カテコールアミンの増加を伴う骨髄中の腫瘍細胞の証明により、神経芽細胞腫の診断を受けている必要があります。

• 疾患の状態: 患者は、以下の少なくとも 1 つを伴う高リスク神経芽腫に罹患している必要があります。

  1. いつでも再発/進行性疾患。 過去 2 か月以内に放射線照射された MIBG 浸潤性疾患の部位が 1 つだけの患者を除き、介入療法に部分的な反応があったとしても、生検は必要ありません。 そのような患者は残存活動性疾患の生検確認を必要とし、骨髄生検陽性は残存活動性疾患の適切な確認である。
  2. -難治性疾患（つまり、最低4サイクルの導入化学療法を含む、フロントライン療法に対する部分的な反応未満）。 この研究の適格性のために生検は必要ありません。
  3. 最前線の治療に対する少なくとも部分的な反応の後の持続性疾患（すなわち、 患者は、最前線の治療に対して少なくとも部分的な反応がありましたが、MIBG スキャン、CT/MRI、または骨髄による残存病変がまだあります)。 このカテゴリーの患者は、生存可能な神経芽細胞腫を示す少なくとも 1 つの残存部位の生検 (骨髄生検を含む) を受ける必要があります。
• 131I-MIBGの取り込み: 患者は、研究に参加する前の4週間以内に、少なくとも1つの部位で腫瘍へのMIBGの取り込みの証拠を持っている必要があります 介入療法の後に。
• 造血幹細胞: 患者は、少なくとも 2 X 106 CD34+ 細胞/kg が利用可能な、適切なパージされていない末梢血造血幹細胞製品を持っている必要があります。 2.0 x 106 生存 CD34+ 細胞/kg パージされていない PBSC のバックアップを持つことが推奨されますが、必須ではありません。 パージされた幹細胞または自家骨髄をドナー源として使用することは許可されていません。 一卵性双生児からのPBSCの使用は許可されています。
• パフォーマンスと平均余命: 平均余命が 6 週間以上で、ランスキーまたはカルノフスキーのスコアが 60 以上である必要があります。

• 以前の治療：患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

  1. 骨髄抑制化学療法および/または生物学的製剤：患者は、再発後の研究登録前に再導入化学療法を完了する必要はありません。 このプロトコルでは、イリノテカンの開始日の少なくとも 2 週間前に、骨髄抑制療法または生物学的療法の最終投与が行われました。
  2. 放射線：患者は、試験に参加する前に少なくとも2週間放射線を受けてはなりません。 研究登録後 2 か月以内に MIBG が進行している疾患の唯一の部位に放射線照射を受けた患者は、残存する活動性疾患の生検による確認が必要であり、骨髄生検が陽性であれば、残存する活動性疾患が十分に確認されます。 以前の大照射野放射線療法（すなわち、 頭蓋脊髄療法、全肺、50％以上の骨髄スペース）。 腹部全体の放射線またはTBI（全身照射）を受けた患者は除外されます。
  3. 幹細胞移植 (SCT): 患者は、自家幹細胞移植の 3 か月後に適格です。 同種幹細胞移植後の患者の状態は除外されます。 -適切な骨髄機能の定義を満たす必要があります（以下の臓器機能の要件を参照）骨髄破壊療法後。
  4. 以前の 131I-MIBG 治療: 患者は以前に MIBG 治療を受けていた可能性がありますが、研究登録前の累積生涯線量は 18 mCi/kg を超えてはなりません。 患者は、イリノテカンと組み合わせてMIBGを受けてはなりません。 以前に MIBG で治療された患者の場合、最後の MIBG 治療から少なくとも 6 か月が経過している必要があります。
  5. 成長因子: すべてのサイトカインまたは造血成長因子は、このプロトコルでのイリノテカンの開始日の少なくとも 7 日前に中止する必要があります。
  6. -以前のイリノテカンおよびビンクリスチン療法：プロトコルで指定されているように、適切な骨髄機能の回復を条件として許可されます。
• 併用療法の制限: 患者は、研究への参加時または研究中に他の抗がん剤または放射線療法を受けてはなりません。 酵素誘発性抗けいれん薬 (フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン) は、イリノテカンの代謝を妨げる可能性があるため、使用してはなりません。 酵素を誘発しない抗けいれん薬（Keppra など）は、研究委員長との協議後に使用できます。 高用量デキサメタゾンの使用と制吐剤としてのアプレピタントの使用は、イリノテカン代謝への影響により推奨されません。

• 血液学的機能：ａ． ANC: > 750/uL (このプロトコルでは、イリノテカンの開始日から 7 日以内に造血成長因子がない) b. 血小板数: > 50,000/μl、輸血非依存 (1 週間血小板輸血なしと定義)。

  c. これらの基準は、腫瘍への骨髄の関与に関係なく、すべての患者が満たす必要があります。

• 腎機能：糸球体濾過率 (GFR) または 12 ～ 24 時間のクレアチニン クリアランス >= 60 ml/分/1.73 ㎡、または b. 年齢調整血清クレアチニン < 1.5 x 年齢の通常値 (下記参照):

年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) < 5 歳 0.8 > 5 および < 10 歳 1.0 > > 10 および < 15 歳 1.2 > 15 歳 1.5

• 肝機能：a. 総ビリルビン <= 1.5 x 年齢の正常値、および b. SGPT (ALT) および SGOT (AST) < 3 x 通常の上限
• 心機能：心エコー図または放射性核種MUGA評価のいずれかによって記録された正常な駆出率（> = 55％）、または心エコー図によって記録された正常な短縮率（> = 27％）。
• 肺機能：安静時の呼吸困難、運動不耐性、胸水または酸素要求のない正常な肺機能。
• 生殖機能: すべての初経後の女性は、尿または血清のベータ HCG が陰性でなければなりません。 生殖年齢および出産の可能性のある男性および女性は、参加期間中、効果的な避妊を使用する必要があります。
• 共存する病状：他の進行中の深刻な医学的問題を抱えている患者は、登録前に研究委員長の承認を受ける必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。
• -同種異系幹細胞移植後の患者の状態は適格ではありません。
• -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者。
• -治療に耐える能力を損なう主要な臓器系の疾患を有する患者。
• 血液透析を受けている患者。
• -第3世代セファロスポリンに対するアレルギーが記録されている患者。
• 患者は、活動性の下痢があってはなりません (CTCAE v4 でグレード 2 を超えると定義 [グレード 2 = ベースラインから 1 日あたり 4 ～ 6 回の便の増加] )。
• -C. difficileを含む、CTCAE v4ごとにグレード3以上の活動性または制御不能な感染症の患者。 長期の抗真菌療法を受けている患者は、疑いのある放射線学的病変で培養および生検が陰性であり、他の臓器機能基準を満たしている場合に適格です。
• 身体的および精神的に放射線安全隔離に協力できない患者および/または家族。
• -以前に全身または腹部全体の放射線を受けた患者。
• -以前に131I-MIBG療法とイリノテカンの併用療法を受けた患者。