Suuriannoksinen 131I-MIBG-hoito yhdistettynä vinkristiiniin ja viiden päivän irinotekaaniin resistentin/relapsoituneen neuroblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: Potilaiden tulee olla yli 1-vuotiaita ja <30-vuotiaita ilmoittautuessaan tutkimukseen.
• Diagnoosi: Potilailla on oltava neuroblastoomadiagnoosi joko neuroblastooman histologisen varmuuden perusteella ja/tai kasvainsolujen osoittamisen perusteella luuytimessä, jossa on lisääntynyt virtsan katekoliamiinipitoisuus.

• Sairauden tila: Potilailla on oltava korkean riskin neuroblastooma, jolla on vähintään yksi seuraavista:

  1. Toistuva/progressiivinen sairaus milloin tahansa. Biopsiaa ei vaadita, vaikka hoitovaste olisi osittainen, paitsi potilailla, joilla on vain yksi MIBG-avid-sairaus, joka on saanut sädettä edellisten kahden kuukauden aikana. Tällaiset potilaat tarvitsevat biopsian vahvistuksen jäljellä olevasta aktiivisesta sairaudesta, ja positiivinen luuydinbiopsia on riittävä vahvistus jäljellä olevasta aktiivisesta sairaudesta.
  2. Refraktaari sairaus (eli vähemmän kuin osittainen vaste etulinjan hoitoon, mukaan lukien vähintään 4 induktiokemoterapiasykliä). Tähän tutkimukseen kelpoisuus ei vaadi biopsiaa.
  3. Jatkuva sairaus vähintään osittaisen vasteen jälkeen etulinjan hoitoon (esim. potilaalla on ollut ainakin osittainen vaste etulinjan hoitoon, mutta hänellä on edelleen jäännössairaus MIBG-skannauksen, CT/MRI:n tai luuytimen perusteella). Tähän luokkaan kuuluvilta potilailta Vaaditaan biopsia (luuydinbiopsia mukaan lukien) vähintään yhdestä jäljellä olevasta kohdasta, joka osoittaa elinkelpoisen neuroblastooman.
• 131I-MIBG:n sisäänotto: Potilailla on oltava näyttöä MIBG:n imeytymisestä kasvaimeen ≥ yhdessä paikassa neljän viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja minkä tahansa välihoidon jälkeen.
• Hematopoieettiset kantasolut: Potilailla on oltava riittävästi puhdistamatonta perifeerisen veren hematopoieettista kantasolutuotetta, ja saatavilla on vähintään 2 x 106 CD34+-solua/kg. 2,0 x 106 elinkelpoista CD34+-solua/kg puhdistamatonta PBSC:tä suositellaan, mutta ei vaadita. Puhdistettujen kantasolujen tai autologisen luuytimen käyttö luovuttajan lähteenä ei ole sallittua. PBSC:n käyttö identtisestä kaksosesta on sallittua.
• Suorituskyky ja elinajanodote: Elinajanodote on oltava vähintään 6 viikkoa ja Lanskyn tai Karnofskyn pistemäärä vähintään 60.

• Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

  1. Myelosuppressiivinen kemoterapia ja/tai biologiset lääkkeet: Potilaiden ei tarvitse suorittaa uudelleen induktiokemoterapiaa ennen tutkimukseen tuloa uusiutumisen jälkeen. Viimeinen annos myelosuppressiivista tai biologista hoitoa annettiin vähintään 2 viikkoa ennen irinotekaanin aloituspäivää tässä protokollassa.
  2. Säteily: Potilaat eivät saa olla saaneet säteilyä vähintään kahteen viikkoon ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, jotka saivat säteilyä ainoaan MIBG-avid-taudin kohtaan kahden kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, vaativat biopsian vahvistusta jäljellä olevasta aktiivisesta sairaudesta, ja positiivinen luuydinbiopsia on riittävä vahvistus jäljellä olevasta aktiivisesta sairaudesta. Vähintään 3 kuukautta vaaditaan aikaisemman laajakentän sädehoidon jälkeen (esim. kraniospinaalinen hoito, keuhkojen kokonaismäärä, > 50 % luuydintilasta). Potilaat suljetaan pois, jos he ovat saaneet koko vatsan säteilyä tai TBI:tä (koko kehon säteilytys).
  3. Kantasolusiirto (SCT): Potilaat ovat kelvollisia kolmen kuukauden kuluttua autologisesta kantasolusiirrosta. Potilaiden tila allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ei oteta huomioon. On täytettävä riittävä luuytimen toiminnan määritelmä (katso elinten toimintaa koskevat vaatimukset alla) myeloablatiivisen hoidon jälkeen.
  4. Aiempi 131I-MIBG-hoito: Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa MIBG-hoitoa, vaikka kumulatiivinen elinikäinen annos ei saa ylittää 18 mCi/kg ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat eivät saa olla saaneet MIBG:tä yhdessä irinotekaanin kanssa. Aiemmin MIBG-hoitoa saaneiden potilaiden osalta edellisestä MIBG-hoidosta on oltava kulunut vähintään 6 kuukautta.
  5. Kasvutekijä(t): Kaikkien sytokiinien tai hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttö on lopetettava vähintään 7 päivää ennen irinotekaanin aloituspäivää tässä protokollassa.
  6. Aiempi irinotekaani- ja vinkristiinihoito: sallitaan, mikäli luuytimen toiminta on palautunut asianmukaisesti protokollan mukaisesti.
• Samanaikaisen hoidon rajoitukset: Potilaat eivät saa saada muita syövän vastaisia ​​aineita tai sädehoitoa tutkimukseen saapuessaan tai tutkimuksen aikana. Entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä (fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini) ei saa käyttää, koska ne voivat häiritä irinotekaanin metaboliaa. Ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (Keppra, jne.) voidaan käyttää keskustelutuolin kanssa. Suuriannoksisen deksametasonin ja aprepitantin käyttöä oksentelua estävänä aineena ei suositella, koska ne vaikuttavat irinotekaanin metaboliaan.

• Hematologinen toiminta: a. ANC: > 750/uL (ei hematopoieettisia kasvutekijöitä 7 päivän sisällä irinotekaanin aloituspäivästä tässä protokollassa) b. Verihiutaleiden määrä: > 50 000/µl, verensiirrosta riippumaton (määritelty ilman verihiutaleiden siirtoa yhden viikon ajan).

  c. Kaikkien potilaiden on täytettävä nämä kriteerit riippumatta siitä, onko luuytimellä vaikutusta kasvaimeen.

• Munuaisten toiminta: a. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) tai 12–24 tunnin kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m² TAI b. Ikäsovitettu seerumin kreatiniini < 1,5 x normaali iän mukaan (katso alla):

Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) < 5 vuotta 0,8 > 5 ja < 10 vuotta 1,0 > 10 ja < 15 vuotta 1,2 > 15 vuotta 1,5

• Maksan toiminta: a. Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x normaali ikään nähden, ja b. SGPT (ALT) ja SGOT (AST) < 3 x normaalin yläraja
• Sydämen toiminta: Normaali ejektiofraktio (>=55 %) dokumentoituna joko kaikukuvauksella tai radionuklidi-MUGA-arvioinnissa TAI normaali fraktioiden lyheneminen (>= 27 %), joka on dokumentoitu kaikukardiogrammilla.
• Keuhkojen toiminta: Normaali keuhkojen toiminta ilman hengenahdistusta levossa, rasitus-intoleranssi, keuhkopussin effuusio tai hapentarve.
• Lisääntymistoiminto: Kaikilla postmenarkaalisilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin beeta-HCG. Hedelmällisessä iässä olevien ja hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä osallistumisensa ajan.
• Samanaikaiset sairaudet: Tutkimusjohtajan on hyväksyttävä potilaat, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä ongelmia ennen rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä.
• Potilaiden tila ALLOGEENISEN kantasolusiirron jälkeen EI ole kelvollinen.
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
• Potilaat, joilla on minkä tahansa tärkeän elinjärjestelmän sairaus, joka vaarantaisi heidän kykynsä kestää hoitoa.
• Hemodialyysissä olevat potilaat.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu allergia kolmannen sukupolven kefalosporiineille.
• Potilailla ei saa olla aktiivista ripulia (määritelty > asteen 2 per CTCAE v4 [aste 2 = ulosteiden lisääntyminen 4-6/vrk lähtötasoon verrattuna]).
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio, mukaan lukien C. difficile, > aste 3 per CTCAE v4. Pitkäaikaista sienilääkehoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat viljely- ja biopsianegatiivisia epäillyissä röntgenleesioissa ja täyttävät muut elinten toimintakriteerit.
• Potilaat ja/tai omaiset, jotka eivät fyysisesti ja psyykkisesti kykene yhteistyöhön säteilyturvaeristyksen kanssa.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet koko kehon tai koko vatsan säteilyä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin 131I-MIBG-hoitoa yhdessä irinotekaanin kanssa.