Hooggedoseerde 131I-MIBG-therapie in combinatie met vincristine en vijf dagen irinotecan voor resistent/recidiverend neuroblastoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: Patiënten moeten ouder zijn dan 1 jaar en < 30 jaar wanneer ze voor het onderzoek worden ingeschreven.
• Diagnose: Patiënten moeten een diagnose van neuroblastoom hebben, hetzij door histologische verificatie van neuroblastoom en/of door het aantonen van tumorcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholamines.

• Ziektestatus: Patiënten moeten hoog-risico neuroblastoom hebben met ten minste EEN van de volgende:

  1. Terugkerende/progressieve ziekte op elk moment. Biopsie is niet vereist, zelfs niet als er een gedeeltelijke respons is op tussenliggende therapie, behalve bij patiënten met slechts één plaats van MIBG-avide ziekte die in de voorgaande twee maanden is bestraald. Dergelijke patiënten hebben een biopsie nodig die de resterende actieve ziekte bevestigt, waarbij een positieve beenmergbiopsie een adequate bevestiging is van de resterende actieve ziekte.
  2. Refractaire ziekte (d.w.z. minder dan een gedeeltelijke respons op eerstelijnstherapie, inclusief minimaal 4 cycli van inductiechemotherapie). Er is geen biopsie vereist om in aanmerking te komen voor deze studie.
  3. Aanhoudende ziekte na ten minste een gedeeltelijke respons op eerstelijnstherapie (d.w.z. patiënt heeft op zijn minst een gedeeltelijke respons gehad op eerstelijnstherapie, maar heeft nog steeds ziekteresidu op basis van MIBG-scan, CT/MRI of beenmerg). Patiënten in deze categorie zijn VERPLICHT om een ​​biopsie te ondergaan (inclusief beenmergbiopsie) van ten minste één restplaats die levensvatbaar neuroblastoom aantoont.
• 131I-MIBG-opname: Patiënten moeten bewijs hebben van MIBG-opname in de tumor op ≥ één plaats binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek en na eventuele tussenliggende therapie.
• Hematopoëtische stamcellen: Patiënten moeten een adequaat niet-gezuiverd hematopoëtisch stamcelproduct uit perifeer bloed hebben, met een minimum van 2 x 106 CD34+-cellen/kg beschikbaar. Een back-up van 2,0 x 106 levensvatbare CD34+-cellen/kg ongezuiverde PBSC wordt aanbevolen, maar is niet vereist. Het gebruik van gezuiverde stamcellen of autoloog beenmerg als donorbron is niet toegestaan. Het gebruik van PBSC van een identieke tweeling is toegestaan.
• Prestaties en levensverwachting: Moet een levensverwachting hebben van minimaal 6 weken en een Lansky- of Karnofsky-score van minimaal 60.

• Voorafgaande therapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

  1. Myelosuppressieve chemotherapie en/of biologische geneesmiddelen: Patiënten hoeven geen re-inductiechemotherapie af te ronden voorafgaand aan opname in het onderzoek na terugval. De laatste dosis van een myelosuppressieve of biologische therapie werd ten minste 2 weken voor de startdatum van irinotecan volgens dit protocol gegeven.
  2. Straling: Patiënten mogen gedurende minimaal twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen straling hebben ontvangen. Patiënten die binnen twee maanden na deelname aan de studie bestraling hebben gekregen op de enige plaats van MIBG-avide ziekte, moeten door een biopsie de resterende actieve ziekte bevestigen, waarbij een positieve beenmergbiopsie een adequate bevestiging is van de resterende actieve ziekte. Een minimum van 3 maanden is vereist na eerdere radiotherapie met groot veld (d.w.z. craniospinale therapie, totale long, > 50% mergruimte). Patiënten worden uitgesloten als ze volledige buikbestraling of TBI (totale lichaamsbestraling) hebben gekregen.
  3. Stamceltransplantatie (SCT): Patiënten komen drie maanden na autologe stamceltransplantatie in aanmerking. Patiëntenstatus na allogene stamceltransplantatie is uitgesloten. Moet voldoen aan een adequate definitie van de beenmergfunctie (zie vereisten voor orgaanfuncties hieronder) post-myeloablatieve therapie.
  4. Eerdere 131I-MIBG-therapie: Patiënten kunnen eerder MIBG-therapie hebben gekregen, hoewel de cumulatieve levenslange dosis niet hoger mag zijn dan 18 mCi/kg voorafgaand aan het begin van de studie. Patiënten mogen geen MIBG in combinatie met irinotecan hebben gekregen. Voor patiënten die eerder met MIBG zijn behandeld, moeten er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste MIBG-behandeling.
  5. Groeifactor(en): Alle cytokines of hematopoëtische groeifactoren moeten minimaal 7 dagen vóór de startdatum van irinotecan volgens dit protocol worden stopgezet.
  6. Eerdere behandeling met irinotecan en vincristine: zijn toegestaan, op voorwaarde dat de beenmergfunctie voldoende is hersteld, zoals gespecificeerd in het protocol.
• Gelijktijdige therapiebeperkingen: Patiënten mogen geen andere antikankermiddelen of radiotherapie krijgen op het moment van aanvang van het onderzoek of tijdens het onderzoek. Enzym-inducerende anticonvulsiva (fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine) mogen niet worden gebruikt, omdat deze het metabolisme van irinotecan kunnen verstoren. Niet-enzyminducerende anticonvulsiva (Keppra, enz.) kunnen gebruikt worden na overleg met de studieleider. Het gebruik van hoge doses dexamethason en het gebruik van aprepitant als anti-emeticum wordt niet aanbevolen vanwege effecten op het metabolisme van irinotecan.

• Hematologische functie: een. ANC: > 750/uL (geen hematopoëtische groeifactoren binnen 7 dagen na de startdatum voor irinotecan in dit protocol) b. Aantal bloedplaatjes: > 50.000/µl, onafhankelijk van transfusie (gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie gedurende één week).

  C. Aan deze criteria moet door alle patiënten worden voldaan, ongeacht de betrokkenheid van het beenmerg bij de tumor.

• Nierfunctie: een. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) of 12-24 uur creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m², OF b. Voor leeftijd gecorrigeerd serumcreatinine < 1,5 x normaal voor leeftijd (zie hieronder):

Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) < 5 jaar 0,8 > 5 en < 10 jaar 1,0 > 10 en < 15 jaar 1,2 > 15 jaar 1,5

• Leverfunctie: een. Totaal bilirubine <= 1,5 x normaal voor leeftijd, en b. SGPT (ALT) en SGOT (AST) < 3 x bovengrens van normaal
• Hartfunctie: Normale ejectiefractie (>=55%) gedocumenteerd door echocardiogram of radionuclide MUGA-evaluatie OF normale fractionele verkorting (>= 27%) gedocumenteerd door echocardiogram.
• Longfunctie: Normale longfunctie zonder kortademigheid in rust, inspanningsintolerantie, pleurale effusie of zuurstofbehoefte.
• Reproductieve functie: Alle postmenarchale vrouwen moeten een negatieve urine- of serum-bèta-HCG hebben. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken voor de duur van hun deelname.
• Naast elkaar bestaande medische aandoeningen: patiënten met andere aanhoudende ernstige medische problemen moeten voorafgaand aan de registratie worden goedgekeurd door de studievoorzitter.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Patiëntenstatus na allogene stamceltransplantatie komt NIET in aanmerking.
• Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
• Patiënten met een ziekte van een belangrijk orgaansysteem die hun vermogen om therapie te weerstaan ​​in gevaar zou brengen.
• Patiënten die hemodialyse ondergaan.
• Patiënten met een gedocumenteerde allergie voor cefalosporines van de derde generatie.
• Patiënten mogen geen actieve diarree hebben (gedefinieerd als > Graad 2 volgens CTCAE v4 [Graad 2 = toename van 4-6 stoelgangen/dag ten opzichte van baseline]).
• Patiënten met een actieve of ongecontroleerde infectie, waaronder C. difficile, van > graad 3 volgens CTCAE v4. Patiënten die langdurige antifungale therapie ondergaan, komen in aanmerking als ze kweek- en biopsienegatief zijn bij vermoedelijke radiografische laesies en voldoen aan andere orgaanfunctiecriteria.
• Patiënten en/of families die fysiek en psychisch niet in staat zijn om mee te werken aan de stralingsveiligheidisolatie.
• Patiënten die eerder bestraling van het hele lichaam of de hele buik hebben gekregen.
• Patiënten die eerder met 131I-MIBG zijn behandeld in combinatie met irinotecan.