Høydose 131I-MIBG-terapi kombinert med vinkristin og fem dager med irinotekan for resistent/residiverende nevroblastom

Inklusjonskriterier:

• Alder: Pasienter må være >1 år og < 30 år gamle når de er registrert på studien.
• Diagnose: Pasienter må ha en diagnose nevroblastom enten ved histologisk verifikasjon av nevroblastom og/eller påvisning av tumorceller i benmargen med økte urinkatekolaminer.

• Sykdomsstatus: Pasienter må ha høyrisikonevroblastom med minst ETT av følgende:

  1. Tilbakevendende/progressiv sykdom når som helst. Biopsi er ikke nødvendig, selv om delvis respons på intervenerende behandling, bortsett fra hos pasienter med bare ett sted med MIBG-ivrig sykdom som har blitt utstrålet i løpet av de foregående to månedene. Slike pasienter krever biopsibekreftelse av gjenværende aktiv sykdom, med positiv benmargsbiopsi som adekvat bekreftelse på gjenværende aktiv sykdom.
  2. Refraktær sykdom (dvs. mindre enn en delvis respons på frontlinjebehandling, inkludert minimum 4 sykluser med induksjonskjemoterapi). Ingen biopsi er nødvendig for å være kvalifisert for denne studien.
  3. Vedvarende sykdom etter minst en delvis respons på frontlinjebehandling (dvs. pasienten har hatt minst en delvis respons på frontlinjebehandling, men har fortsatt gjenværende sykdom ved MIBG-skanning, CT/MRI eller benmarg). Pasienter i denne kategorien er PÅLEVET å ha en biopsi (beinmargsbiopsi inkludert) av minst ett gjenværende sted som viser levedyktig nevroblastom.
• 131I-MIBG-opptak: Pasienter må ha bevis for MIBG-opptak i tumor på ≥ ett sted innen 4 uker før start på studien og etter eventuell mellomliggende behandling.
• Hematopoietiske stamceller: Pasienter må ha et tilstrekkelig urenset hematopoietisk stamcelleprodukt fra perifert blod, med minimum 2 X 106 CD34+ celler/kg tilgjengelig. Å ha en sikkerhetskopi av 2,0 x 106 levedyktige CD34+-celler/kg urenset PBSC anbefales, men ikke nødvendig. Bruk av rensede stamceller eller autolog benmarg som donorkilde er ikke tillatt. Bruk av PBSC fra en identisk tvilling er tillatt.
• Ytelse og forventet levealder: Må ha en forventet levetid på minst 6 uker og en Lansky- eller Karnofsky-score på minst 60.

• Tidligere behandling: Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

  1. Myelosuppressiv kjemoterapi og/eller biologiske legemidler: Pasienter er ikke pålagt å fullføre re-induksjonskjemoterapi før studiestart etter tilbakefall. Siste dose av myelosuppressiv eller biologisk behandling ble gitt minst 2 uker før startdatoen for irinotekan på denne protokollen.
  2. Stråling: Pasienter skal ikke ha mottatt stråling i minimum to uker før studiestart. Pasienter som mottok stråling til det eneste stedet for MIBG-avid sykdom innen to måneder etter studiestart, krever biopsibekreftelse av gjenværende aktiv sykdom, med positiv benmargsbiopsi som tilstrekkelig bekreftelse på gjenværende aktiv sykdom. Minst 3 måneder er nødvendig etter tidligere strålebehandling i stort felt (dvs. kraniospinalbehandling, total lunge, > 50 % margrom). Pasienter ekskluderes dersom de har mottatt hel abdominal stråling eller TBI (total body irradiation).
  3. Stamcelletransplantasjon (SCT): Pasienter er kvalifisert tre måneder etter autolog stamcelletransplantasjon. Pasientstatus post-allogen stamcelletransplantasjon er ekskludert. Må oppfylle adekvat definisjon av benmargsfunksjon (se krav til organfunksjon nedenfor) post-myeloablativ terapi.
  4. Tidligere 131I-MIBG-behandling: Pasienter kan ha mottatt tidligere MIBG-behandling, selv om kumulativ livstidsdose ikke bør overstige 18 mCi/kg før studiestart. Pasienter skal ikke ha fått MIBG i kombinasjon med irinotekan. For pasienter som tidligere er behandlet med MIBG, må det ha gått minst 6 måneder siden siste MIBG-behandling.
  5. Vekstfaktor(er): Alle cytokiner eller hematopoietiske vekstfaktorer må seponeres minst 7 dager før startdatoen for irinotekan i denne protokollen.
  6. Tidligere behandling med irinotekan og vinkristin: er tillatt, med forbehold om gjenoppretting av tilstrekkelig benmargsfunksjon som spesifisert i protokollen.
• Begrensninger for samtidig terapi: Pasienter må ikke motta andre anti-kreftmidler eller strålebehandling på tidspunktet for studiestart eller under studiet. Enzyminduserende antikonvulsiva (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) må ikke brukes da disse kan forstyrre irinotekanmetabolismen. Ikke-enzym-induserende antikonvulsiva (Keppra, etc.) kan brukes etter diskusjon med studieleder. Bruk av høydose deksametason og bruk av aprepitant som antiemetika anbefales ikke på grunn av effekter på irinotekanmetabolismen.

• Hematologisk funksjon: a. ANC: > 750/uL (ingen hematopoietiske vekstfaktorer innen 7 dager etter startdatoen for irinotekan på denne protokollen) b. Blodplateantall: > 50 000/µl, transfusjonsuavhengig (definert som ingen blodplatetransfusjon i en uke).

  c. Disse kriteriene må oppfylles av alle pasienter, uavhengig av benmargspåvirkning med svulst.

• Nyrefunksjon: a. Glomerulær filtreringshastighet (GFR) eller 12-24 timer kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m², ELLER b. Aldersjustert serumkreatinin < 1,5 x normal for alder (se nedenfor):

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) < 5 år 0,8 > 5 og < 10 år 1,0 > 10 og < 15 år 1,2 > 15 år 1,5

• Leverfunksjon:a. Total bilirubin <= 1,5 x normal for alder, og b. SGPT (ALT) og SGOT (AST) < 3 x øvre normalgrense
• Hjertefunksjon: Normal ejeksjonsfraksjon (>=55%) dokumentert ved enten ekkokardiogram eller radionuklid MUGA-evaluering ELLER normal fraksjonell forkortelse (>= 27%) dokumentert ved ekkokardiogram.
• Lungefunksjon: Normal lungefunksjon uten dyspné i hvile, treningsintoleranse, pleuravæske eller oksygenbehov.
• Reproduktiv funksjon: Alle postmenarkale kvinner må ha negativ urin eller serum beta-HCG. Menn og kvinner i reproduktiv alder og i fertil alder må bruke effektiv prevensjon så lenge de deltar.
• Sameksisterende medisinske tilstander: Pasienter med andre pågående alvorlige medisinske problemer må godkjennes av studielederen før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende.
• Pasientstatus etter ALLOGENE stamcelletransplantasjon er IKKE kvalifisert.
• Pasienter som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
• Pasienter med sykdom i et hvilket som helst større organsystem som ville kompromittere deres evne til å tåle terapi.
• Pasienter som er i hemodialyse.
• Pasienter med dokumentert allergi mot 3. generasjons cefalosporiner.
• Pasienter må ikke ha aktiv diaré (definert som > grad 2 per CTCAE v4 [grad 2 = økning på 4-6 avføringer/dag over baseline]).
• Pasienter med en aktiv eller ukontrollert infeksjon, inkludert C. difficile, på > grad 3 per CTCAE v4. Pasienter på langvarig antifungal behandling er kvalifisert dersom de er kultur- og biopsinegative ved mistenkte røntgenologiske lesjoner og oppfyller andre organfunksjonskriterier.
• Pasienter og/eller familier som er fysisk og psykisk ute av stand til å samarbeide med strålesikkerhetsisolasjonen.
• Pasienter som tidligere har mottatt stråling fra hele kroppen eller hele magen.
• Pasienter som tidligere har fått 131I-MIBG-behandling i kombinasjon med irinotekan.