저항성/재발성 신경모세포종에 대해 Vincristine 및 Irinotecan을 5일간 병용한 고용량 131I-MIBG 요법

포함 기준:

• 연령: 연구에 등록된 환자는 1세 이상 30세 미만이어야 합니다.
• 진단: 환자는 신경아세포종의 조직학적 확인 및/또는 증가된 소변 카테콜라민을 동반한 골수 내 종양 세포의 입증을 통해 신경아세포종 진단을 받아야 합니다.

• 질병 상태: 환자는 다음 중 적어도 하나를 포함하는 고위험 신경모세포종을 가지고 있어야 합니다.

  1. 언제든지 재발성/진행성 질병. 이전 2개월 이내에 방사선 조사를 받은 MIBG-avid 질병의 한 부위만 있는 환자를 제외하고 개입 요법에 부분적으로 반응하더라도 생검은 필요하지 않습니다. 이러한 환자는 잔여 활동성 질환의 생검 확인이 필요하며 양성 골수 생검은 잔여 활동성 질환의 적절한 확인입니다.
  2. 불응성 질환(즉, 유도 화학 요법의 최소 4주기를 포함하는 최전선 요법에 대한 부분 반응 미만). 이 연구의 적격성을 위해 생검이 필요하지 않습니다.
  3. 최전선 치료에 대한 적어도 부분적인 반응 후 지속적인 질병(즉, 환자가 최전선 치료에 대해 최소한 부분적인 반응을 보였지만 MIBG 스캔, CT/MRI 또는 ​​골수에 의해 여전히 잔여 질환이 있는 경우). 이 범주의 환자는 생존 가능한 신경모세포종을 나타내는 적어도 하나의 잔류 부위에 대한 생검(골수 생검 포함)을 받아야 합니다.
• 131I-MIBG 섭취: 환자는 연구 시작 전 4주 이내에 그리고 중재 요법 이후에 4주 이내에 종양으로 MIBG가 흡수되었다는 증거가 있어야 합니다.
• 조혈 줄기 세포: 환자는 최소 2 X 106 CD34+ 세포/kg을 사용할 수 있는 적절한 퍼지되지 않은 말초 혈액 조혈 줄기 세포 제품을 가지고 있어야 합니다. 2.0 x 106 생존 CD34+ 세포/kg 비퍼지 PBSC의 백업이 권장되지만 필수는 아닙니다. 제거된 줄기 세포 또는 자가 골수를 기증자 공급원으로 사용하는 것은 허용되지 않습니다. 일란성 쌍둥이의 PBSC 사용이 허용됩니다.
• 성능 및 기대 수명: 기대 수명이 6주 이상이고 Lansky 또는 Karnofsky 점수가 60 이상이어야 합니다.

• 이전 치료: 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  1. 골수억제 화학요법 및/또는 생물학적 제제: 환자는 재발 후 연구 등록 전에 재유도 화학요법을 완료할 필요가 없습니다. 모든 골수억제제 또는 생물학적 요법의 마지막 용량은 이 프로토콜에서 이리노테칸 시작일로부터 최소 2주 전에 제공되었습니다.
  2. 방사선: 환자는 연구 시작 전 최소 2주 동안 방사선을 받지 않아야 합니다. 연구 시작 2개월 이내에 MIBG-avid 질병의 유일한 부위에 방사선을 받은 환자는 잔류 활성 질병의 생검 확인이 필요하며 양성 골수 생검은 잔류 활성 질병의 적절한 확인입니다. 이전의 대규모 필드 방사선 요법(즉, 두개척수 요법, 전체 폐, > 50% 골수 공간). 전체 복부 방사선 또는 TBI(전신 방사선 조사)를 받은 환자는 제외됩니다.
  3. 줄기 세포 이식(SCT): 환자는 자가 줄기 세포 이식 후 3개월이 지나면 자격이 있습니다. 동종 줄기 세포 이식 후 환자 상태는 제외됩니다. 골수 절제술 후 적절한 골수 기능 정의(아래 장기 기능 요구 사항 참조)를 충족해야 합니다.
  4. 이전 131I-MIBG 요법: 환자는 이전에 MIBG 요법을 받았을 수 있지만 누적 평생 선량은 연구 시작 전에 18 mCi/kg을 초과해서는 안 됩니다. 환자는 이리노테칸과 함께 MIBG를 투여받은 적이 없어야 합니다. 이전에 MIBG 치료를 받은 환자의 경우 마지막 MIBG 치료 후 최소 6개월이 경과해야 합니다.
  5. 성장 인자: 모든 사이토카인 또는 조혈 성장 인자는 이 프로토콜의 이리노테칸 시작일 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
  6. 사전 이리노테칸 및 빈크리스틴 요법: 프로토콜에 명시된 적절한 골수 기능 회복에 따라 허용됩니다.
• 병용 요법 제한: 환자는 연구 시작 시점 또는 연구 중에 다른 항암제 또는 방사선 요법을 받고 있지 않아야 합니다. 효소 유도 항경련제(페노바르비탈, 페니토인, 카르바마제핀)는 이리노테칸 대사를 방해할 수 있으므로 사용해서는 안 됩니다. 비효소 유도 항경련제(Keppra 등)는 스터디 위원장과 상의 후 사용 가능합니다. 구토억제제로 고용량의 덱사메타손과 아프레피탄트를 사용하는 것은 이리노테칸 대사에 영향을 미치기 때문에 권장되지 않습니다.

• 혈액학적 기능: a. ANC: > 750/uL(이 프로토콜에서 이리노테칸 시작일로부터 7일 이내에 조혈 성장 인자 없음) b. 혈소판 수: > 50,000/µl, 수혈 독립적(1주일 동안 혈소판 수혈을 하지 않는 것으로 정의됨).

  씨. 이러한 기준은 골수와 종양의 침범 여부에 관계없이 모든 환자가 충족해야 합니다.

• 신장 기능: a. 사구체 여과율(GFR) 또는 12-24시간 크레아티닌 청소율 >= 60ml/min/1.73 m², 또는 b. 연령 조정 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 연령 정상(아래 참조):

연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) < 5세 0.8 > 5세 및 < 10세 1.0 > 10 및 < 15세 1.2 > 15세 1.5

• 간 기능:a. 총 빌리루빈 <= 1.5 x 정상 연령, b. SGPT(ALT) 및 SGOT(AST) < 3 x 정상 상한
• 심장 기능: 심초음파 또는 방사성핵종 MUGA 평가로 기록된 정상 박출률(>=55%) 또는 심장초음파로 기록된 정상 부분 단축(>= 27%).
• 폐 기능: 휴식 시 호흡곤란, 운동 과민증, 흉막 삼출액 또는 산소 요구량이 없는 정상적인 폐 기능.
• 생식 기능: 모든 초경 후 여성은 음성 소변 또는 혈청 베타-HCG를 가져야 합니다. 가임 연령 및 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 공존하는 의학적 상태: 다른 진행 중인 심각한 의학적 문제가 있는 환자는 등록 전에 연구 의장의 승인을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유.
• ALLOGENEIC 줄기 세포 이식 후 환자 상태는 자격이 없습니다.
• 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자.
• 치료를 견딜 수 있는 능력을 손상시키는 주요 장기 시스템의 질병이 있는 환자.
• 혈액 투석 중인 환자.
• 3세대 세팔로스포린에 대해 기록된 알레르기가 있는 환자.
• 환자는 활동성 설사가 없어야 합니다(CTCAE v4에 따라 > 등급 2로 정의됨[등급 2 = 기준선에 비해 4-6개의 변/일 증가]).
• CTCAE v4에 따라 > 등급 3의 C. difficile을 포함하여 활동성 또는 제어되지 않는 감염이 있는 환자. 장기간 항진균제 치료를 받는 환자는 의심되는 방사선 병변에서 배양 및 생검 음성이고 다른 장기 기능 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 신체적, 정신적으로 방사선 안전 격리에 협조할 수 없는 환자 및/또는 가족.
• 이전에 전신 또는 전체 복부 방사선을 받은 환자.
• 이전에 이리노테칸과 함께 131I-MIBG 요법을 받은 환자.