局所膵腫瘤における造影高調波内視鏡超音波 (CEH-EUS)
焦点膵臓塊の分化に使用される造影高調波内視鏡超音波 (CEH-EUS)
この研究の目的は、将来の多施設デザインにおける慢性偽腫瘍性膵炎と膵臓癌との鑑別診断のために、造影ハーモニック内視鏡超音波 (CEH-EUS) によって視覚化された膵臓の局所病変のリアルタイム灌流イメージングパターンの精度を評価することです。 .
この研究には、CEH-EUSおよびEUS-FNAによって評価された限局性膵臓腫瘤を持つ患者が含まれます。 診断は通常、最初の評価の時点では不明であり、患者は、経腹超音波、CT、または MR 検査後の限局性膵臓腫瘤の疑いに基づいて含まれています。 ただし、完全な評価の後、EUS-FNA 細胞学/病理学、外科的病理学、および最低 12 か月のフォローアップの組み合わせに基づいて、最終診断に到達します。
調査の概要
詳細な説明
超音波造影剤と造影剤特有の造影技術は、画像診断の臨床用途にますます受け入れられています。 膵臓の研究は、造影超音波内視鏡 (CE-EUS) を含む造影超音波 (CE-US) の新しい有望なアプリケーションです。 この技術は、膵臓病変の検出を改善するためではなく、膵臓病変の描写と鑑別診断を改善するために示されています。 CE-US および CE-EUS で使用されるフルオロガス含有造影剤の 1 つは、六フッ化硫黄 (SF6) のリン脂質で安定化された気泡で構成される Sonovue® です。 Sonovue® は等張性、安定性、圧力耐性があり、粘度は血液に似ています。 ガスが溶解して呼気に取り除かれるまで、血管内に残っている血管外コンパートメントには拡散しません (血液プール造影剤)。 SonoVue の安全性プロファイルは、副作用の発生率が非常に低いことを示しました。腎毒性はなく、重度の過敏症の発生率は、他の磁気共鳴画像造影剤と同様です。 さらに、Sono-Vue は EU 諸国での臨床使用が承認されています。 膵臓の血液供給は完全に動脈であり、造影検査が実現可能であり、すぐに利用できます。 2008 年に更新された欧州超音波学会の医学および生物学のガイドラインと推奨事項に基づいて、膵臓の CE-US と CE-EUS の 2 つのフェーズが定義されました。静脈/後期段階 (30 から 120 秒)。
膵臓腺癌を他の膵臓塊から区別することは、現在の画像技術では依然として困難です。 良性と悪性の限局性膵臓病変間の識別の特異性は、従来の EUS の 83.3% と比較して、パワードップラー造影 EUS (PD-CE-EUS) を使用して 93.3% であることがわかりました。 PD-CE-EUS下の病変の低血管面は、いくつかの発表された研究で、腺癌に対して非常に敏感で特異的（90％以上）であるように見えました。 PD-CE-EUS 検査中、トランスデューサに返される超音波周波数は送信されたものと同じですが、この方法は乱流 (フラッシュとオーバーペインティング) に起因するアーティファクトに関連付けられています。 CE-EUS では、腺管腺癌は通常、すべての段階で隣接する膵臓組織と比較して低増強されます。 さらに、病変のサイズとマージン、および膵臓周囲の動脈と静脈との関係がよりよく視覚化されます。 慢性膵炎の局所病変は、正常な膵臓実質と比較して、類似または超増強の特徴を有することが報告されています。
専用のコントラスト強化高調波 EUS 技術 (低機械的指数に基づく) が、新しい EUS システムで最近利用可能になりました。 CEH-EUS 中に返される高調波周波数は、トランスデューサによって送信されたものとは異なり、マイクロバブルの非線形振動の結果です。 得られた画像は、マイクロバブルの歪みによって生成された信号と組織由来の信号を加算したものです。 これは、最小限のバブル破壊と組織由来信号の完全な「減算」を可能にする低 MI を使用して最適化でき、コントラスト取り込み期間中の微小血管新生の高解像度連続リアルタイム評価を取得します (リアルタイム灌流イメージング)。 CEH-EUS は、特に空気または脂肪がアーティファクトを引き起こし、膵臓実質の不十分な視覚化を引き起こす場合に、EUS よりも膵臓病変のより良い描写で、実質および局所異常内の血管構造のより正確な位置を可能にします。 最初のパイロット研究では、線形プロトタイプ EUS スコープ、低機械的指数 (0.08 ～ 0.25)、および初期動脈相の可視化を可能にする第 2 世代の造影剤 (Sono-Vue) に基づく CEH-EUS の実験技術について説明し、膵臓の後期実質相増強。 別のパイロット研究では、放射状のプロトタイプ EUS スコープ、低機械屈折率 (0.4)、および第 2 世代の造影剤 (Sono-Vue) を使用して、膵臓の細かく枝分かれした血管のリアルタイム連続画像と断続的な均質な実質灌流画像の両方を実証しました。 . 他のいくつかの研究グループは、機械的指数が低い CEH-EUS の実現可能性をすでに報告しています。 膵臓腺癌を診断するための感度、特異度、および精度は、1 つの研究では 88%、89%、および 88.5% であり、別の研究では 80%、91.7%、および 86% でした。 ただし、データはまだ限られており、多中心の前向き盲検研究が確かに必要です.
研究デザインは、病理学に代表されるゴールドスタンダードと比較して、焦点膵腫瘤の検出と特性評価のためのコントラスト増強高調波内視鏡超音波（CEH-EUS）の結果を比較する、前向き、盲検、多施設です。 研究は、各センターの機関委員会の審査の承認を得て実施されます。 研究プロトコルは、ClinicalTrials.gov にアップロードされます。ClinicalTrials.gov は、米国および世界中で実施された、連邦および民間が支援する臨床試験のレジストリです。
この研究は、ルーマニアのクラヨバ医科大学の倫理委員会によってすでに承認されています（添付）。 2008 年に発行された EFSUMB (European Federation Societies for Ultrasound in Medicine and Biology) のガイドラインによると、第 2 世代の造影剤も EU で承認されています。肝臓や膵臓の検査を含む超音波検査用。
膵臓の腫瘤が疑われる（臨床、US、CT/MR）すべての患者は、EUS、造影ハーモニック EUS および EUS-エラストグラフィー、ならびに EUS-FNA を受ける必要があります。
EUS ガイド付き FNA を使用した EUS
- EUS-FNA を使用した EUS のプロトコルには、膵臓の完全な検査を備えた線形 EUS 器具を含める必要があります。
- 腫瘍の特徴（エコー原性、エコー構造、大きさ）、パワードプラ信号の有無について説明します。
- EUS-FNAは、少なくとも3回のパスですべての膵臓塊で実行されます
- すべての検査官は、病理学の結果について盲検化する必要があります
CEH-EUS 手順
- 事前に確立されたプリセットに従って、通常の従来のグレースケール B モード EUS 画像を右側に、コントラスト高調波画像を左側に持つ 2 パネル画像が使用されます。
- ０．０８～０．２５の機械的指数および対応する度数で、低機械的指数手順（動的広帯域コントラストハーモニックイメージングモード）が使用される。
- タイマーの開始点は、静脈造影剤注入 (Sonovue 4.8 mL) の瞬間と見なされます。
- CEH-EUS は通常の EUS 検査中に実行され、後で分析するために超音波システムの組み込み HDD に動画全体 (T0-T120s) が記録されます。
- 人間の偏見を最小限に抑えるために、すべてのデジタル映画の後処理とコンピューター分析は調整中の IT センター内で実行され、すべてのプログラマーと統計学者は臨床データ、画像データ、病理データを知らされません。
EUS-エラストグラフィ手順
- 追加の 30 秒の EUS エラストグラフィ ムービーが内蔵 HDD に保存されます。
- EUS エラストグラフィーには次の設定が使用されます。検査周波数は通常 7.5 MHz に設定されますが、プリインストールされたシステム設定がすべての患者に使用されます: 拒否 (2)、E 平滑化 (2)、持続性 (3)、および E ダイナミック範囲 (4)。
最終診断 慢性膵炎の診断は、臨床情報（アルコール乱用の病歴、慢性膵炎または真性糖尿病の以前の診断）、および画像検査法（超音波、CT、EUS）の組み合わせに基づいて行われます。 EUS中の慢性膵炎の少なくとも4つの基準は、陽性診断のために考慮されます。 慢性偽腫瘍性膵炎の診断は、手術によって、または手術を受けない患者の悪性腫瘍を除外するために使用される少なくとも6か月のフォローアップによって常に確認されます。
陽性の細胞学的診断は、膵臓腫瘤の悪性腫瘍の最終的な証拠と見なされます。 EUS-FNA によって得られた診断は、手術によって、または少なくとも 6 か月の臨床フォローアップ中にさらに検証されます。
治癒目的で行われた十二指腸膵臓切除術または尾側膵臓切除術から得られた病理学サンプル、および EUS-FNA 生検によって得られた微小組織学的断片は、通常の着色 (ヘマトキシリン-エオシン) でパラフィン包埋によって処理され、その後の免疫組織化学が裁量で行われます。神経内分泌腫瘍/膵臓転移を除外するために、参加センターの病理学者。
患者は、臨床検査、生物学的検査、経腹超音波検査を通じて少なくとも6か月間追跡され、最終的には6か月後にスパイラルCT / EUSが繰り返されます。
統計分析 すべての結果は、平均 ± 標準偏差 (SD) として表されます。 膵臓癌患者と慢性膵炎患者の違いは、2 サンプル t 検定 (2 つの独立したサンプル) によって実行されます。 このパラメトリック法は、正規性と同様の分散に関する仮定を行うため、最初に Kolmogorov-Smirnov と Shapiro-Wilk の W 正規性検定を実行し、F 検定で分散の仮定が等しいことを検証します。 2 サンプル t 検定の場合、Mann-Whitney の U 検定によって与えられるノンパラメトリックな代替案も実行します。 .
観測の 2 つ以上のグループでは、すべてのデータを同時に見ることができる単一の分析を使用する方がはるかに優れているため、同じベースラインを使用して一元配置分散分析 (ANOVA) 法も実行します。仮定。 0.05 未満の p 値は、統計的に有意と見なされます。
CEH-EUS +/- の感度、特異度、陽性適中率、陰性適中率、および精度は、最終診断と比較して決定されます。
それぞれ少なくとも 20 人の患者がいる少なくとも 10 のセンターに基づいて、含まれる推定患者数は少なくとも 210 人であり、18 か月間に登録されます。 検出力分析は、次の仮定に基づいていました。独立したサンプルに強力な t 検定を使用するには、各グループの 105 人の患者に等しいサンプル サイズで、平均 5% の差を検出する 95% の統計的検出力を提供するのに十分です。タイプ I エラーの場合、アルファ = 0.05、母標準偏差 = 10% です。 平均値の差は、EUS-FNA で約 80 ～ 85%、造影 EUS で 90% の精度を報告する以前に公開されたデータに基づいていました。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Glasgow、イギリス
- Hepatobiliary Surgery, Glasgow Royal Infirmary
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London、イギリス
- Institute of Hepatology, University College London
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Milan、イタリア
- Gastroenterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, Vita Salute San Raffaele University
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Santiago de Compostela、スペイン
- University Hospital, Santiago de Compostela
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Copenhagen、デンマーク
- Department of Surgical Gastroenterology, Gentofte & Herlev Hospital, University of Copenhagen
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Odense、デンマーク
- Center for Surgical Ultrasound, Department of Surgery, Odense University Hospital
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Bad Mergentheim、ドイツ
- Caritas-Krankenhaus Bad Mergentheim
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Gera、ドイツ
- SRH Wald-Klinikum
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Meiningen、ドイツ
- Department of Internal Medicine II, Hospital Meiningen
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Wuppertal、ドイツ
- Helios Klinikum, University of Witten/Herdecke
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Bergen、ノルウェー
- Insitute of Medicine, University of Bergen and National Centre for Ultrasound in Gastroenterology, Haukeland University Hospital
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Marseilles、フランス
- Paoli-Calmettes Institut
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Bucharest、ルーマニア
- Center of Gastroenterology and Hepatology, Fundeni Clinical Institute
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Craiova、ルーマニア
- Gastroenterology Department, University of Medicine and Pharmacy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
慢性膵炎の診断は、臨床情報（アルコール乱用の病歴、慢性膵炎または真性糖尿病の以前の診断）、および画像検査法（超音波、CT、EUS）の組み合わせに基づいて行われます。 EUS中の慢性膵炎の少なくとも4つの基準は、陽性診断のために考慮されます。
陽性の細胞学的診断は、膵臓腫瘤の悪性腫瘍の最終的な証拠と見なされます。 EUS-FNA によって得られた診断は、手術によって、または少なくとも 6 か月の臨床フォローアップ中にさらに検証されます。
説明
包含基準:
- -以前の断面画像技術（US、CT、MR）により固形膵腫瘍塊が疑われる患者
- 年齢 18歳～90歳 男女問わず
- -コントラスト強調、エラストグラフィー、およびEUS-FNAを使用したEUSの署名済みインフォームドコンセント
除外基準:
- -治癒目的の以前の外科的治療または化学放射線療法
- 粘液産生腫瘍、膵嚢胞性腫瘍などと診断された患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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膵臓腺癌
細胞診・組織診にて固形膵腺癌腫瘤と診断された患者
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慢性膵炎
-膵臓癌を除外するためのすべての基準が満たされた固形膵腫瘍塊と診断された患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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造影ハーモニック内視鏡超音波
時間枠：半年ごと
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膵臓腫瘤の鑑別診断のための造影ハーモニック内視鏡超音波の価値。
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半年ごと
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Adrian Saftoiu, Professor、University of Medicine and Pharmacy Craiova, Romania
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Claudon M, Cosgrove D, Albrecht T, Bolondi L, Bosio M, Calliada F, Correas JM, Darge K, Dietrich C, D'Onofrio M, Evans DH, Filice C, Greiner L, Jager K, Jong Nd, Leen E, Lencioni R, Lindsell D, Martegani A, Meairs S, Nolsoe C, Piscaglia F, Ricci P, Seidel G, Skjoldbye B, Solbiati L, Thorelius L, Tranquart F, Weskott HP, Whittingham T. Guidelines and good clinical practice recommendations for contrast enhanced ultrasound (CEUS) - update 2008. Ultraschall Med. 2008 Feb;29(1):28-44. doi: 10.1055/s-2007-963785. No abstract available.
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- Saftoiu A, Iordache SA, Gheonea DI, Popescu C, Malos A, Gorunescu F, Ciurea T, Iordache A, Popescu GL, Manea CT. Combined contrast-enhanced power Doppler and real-time sonoelastography performed during EUS, used in the differential diagnosis of focal pancreatic masses (with videos). Gastrointest Endosc. 2010 Oct;72(4):739-47. doi: 10.1016/j.gie.2010.02.056. Epub 2010 Aug 2.
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- Saftoiu A, Vilmann P, Dietrich CF, Iglesias-Garcia J, Hocke M, Seicean A, Ignee A, Hassan H, Streba CT, Ioncica AM, Gheonea DI, Ciurea T. Quantitative contrast-enhanced harmonic EUS in differential diagnosis of focal pancreatic masses (with videos). Gastrointest Endosc. 2015 Jul;82(1):59-69. doi: 10.1016/j.gie.2014.11.040. Epub 2015 Mar 16.
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