국소 췌장 종괴에서 조영 증강 조화 내시경 초음파(CEH-EUS)
초점 췌장 종괴의 감별에 사용되는 조영 증강 조화 내시경 초음파(CEH-EUS)
본 연구의 목적은 전향적 다기관 설계에서 만성 가성종양 췌장염과 췌장암의 감별진단을 위해 조영증강 조화내시경초음파(CEH-EUS)로 시각화한 췌장 국소 병변의 실시간 관류 영상 패턴의 정확성을 평가하는 것이다. .
이 연구에는 CEH-EUS 및 EUS-FNA에 의해 평가된 초점 췌장 종괴가 있는 환자가 포함될 것입니다. 진단은 일반적으로 초기 평가 순간에 알 수 없으며 환자는 경 복부 초음파, CT 또는 MR 검사 후 국소 췌장 종괴가 의심되어 포함됩니다. 그러나 완전한 평가 후 EUS-FNA 세포학/병리학, 외과적 병리학 및 최소 12개월 추적의 조합을 기반으로 최종 진단에 도달합니다.
연구 개요
상세 설명
조영제 특정 이미징 기술과 함께 초음파 조영제가 진단 이미징을 위한 임상 사용에서 점차 수용되고 있습니다. 췌장 연구는 조영증강 내시경 초음파(CE-EUS)를 포함하여 조영증강 초음파(CE-US)의 새롭고 유망한 응용 분야입니다. 이 기술은 췌장 병변의 탐지를 개선하기 위한 것이 아니라 췌장 병변의 묘사 및 감별 진단을 개선하기 위한 것입니다. CE-US 및 CE-EUS에서 사용되는 불소 가스 함유 조영제 중 하나는 인지질로 안정화된 육불화황(SF6) 기포로 구성된 Sonovue®입니다. Sonovue®는 혈액과 유사한 점도로 등장성이고 안정적이며 압력에 강합니다. 가스가 용해되어 호기(혈액 조영제)에서 제거될 때까지 혈관 내에 남아 있는 혈관외 구획으로 확산되지 않습니다. SonoVue의 안전성 프로파일은 부작용 발생률이 매우 낮은 것으로 나타났습니다. 그것은 신독성이 아니며 심각한 과민증의 발생률은 다른 자기 공명 영상 조영제와 유사합니다. 또한 Sono-Vue는 EU 국가에서 임상용으로 승인되었습니다. 췌장의 혈액 공급은 전적으로 동맥이므로 조영 증강 검사를 가능하고 쉽게 이용할 수 있습니다. 2008년에 업데이트된 European Federation of Ultrasound in Medicine and Biology 가이드라인 및 권장 사항에 따라 췌장의 CE-US 및 CE-EUS에 대한 두 단계가 정의되었습니다: 초기/동맥 단계(10~30초에서 시작) 및 정맥/말기(30~120초).
다른 췌장 덩어리와 췌장 선암종을 구별하는 것은 현재의 이미징 기술로는 여전히 어려운 일입니다. PD-CE-EUS(power Doppler contrast-enhanced EUS)를 사용했을 때 양성 및 악성 국소 췌장 병변의 판별 특이도는 기존 EUS의 83.3%에 비해 93.3%인 것으로 나타났습니다. PD-CE-EUS에서 병변의 저혈관 측면은 여러 발표된 연구에서 선암종에 대해 매우 민감하고 특이적인(90% 이상) 것으로 보였습니다. PD-CE-EUS 검사 중에 트랜스듀서로 반환된 초음파 주파수는 전송된 주파수와 동일하지만 이 방법은 난류 흐름(플래시 및 오버페인팅)으로 인한 아티팩트와 관련이 있습니다. CE-EUS에서 관 선암종은 일반적으로 모든 단계에서 인접한 췌장 조직과 비교하여 저증강됩니다. 또한, 병변 크기와 변연이 더 잘 시각화되고 췌장 주위 동맥 및 정맥과의 관계도 잘 보입니다. 만성 췌장염의 국소 병변은 정상 췌장 실질과 비교하여 유사하거나 과도하게 조영된 특징을 갖는 것으로 보고됩니다.
전용 조영 증강 하모닉 EUS 기술(낮은 기계적 인덱스 기반)은 최근 새로운 EUS 시스템에서 사용할 수 있습니다. CEH-EUS 동안 반환된 고조파 주파수는 변환기에 의해 전송된 주파수와 다르며 미세 기포의 비선형 진동의 결과입니다. 얻어진 이미지는 미세 기포의 왜곡에 의해 생성된 신호와 조직 유래 신호를 더한 것이다. 이것은 최소 기포 파괴와 조직 유도 신호의 완전한 "빼기"를 허용하는 낮은 MI를 사용하여 최적화할 수 있으며, 조영제 섭취 기간 동안 미세혈관 형성의 고해상도 연속 실시간 평가를 얻습니다(실시간 관류 이미징). CEH-EUS는 특히 공기 또는 지방이 인공물을 유발하고 췌장 실질의 불충분한 시각화를 유발하는 경우 EUS보다 췌장 병변의 더 나은 묘사와 함께 실질 및 초점 이상 내의 혈관 구조의 보다 정확한 위치를 허용합니다. 초기 파일럿 연구에서는 선형 프로토타입 EUS 스코프, 낮은 기계적 지수(0.08 - 0.25) 및 2세대 조영제(Sono-Vue)를 기반으로 하는 CEH-EUS의 실험 기술을 설명했습니다. 췌장의 후기 실질 단계 향상. 또 다른 파일럿 연구는 방사형 EUS 내시경, 낮은 기계 지수(0.4) 및 2세대 조영제(Sono-Vue)를 사용하여 췌장의 미세 분지 혈관의 실시간 연속 이미지와 간헐적 동종 실질 관류 이미지를 모두 입증했습니다. . 몇몇 다른 연구 그룹은 이미 기계적 지수가 낮은 CEH-EUS의 실현 가능성을 보고했습니다. 췌장선암 진단의 민감도, 특이도, 정확도는 한 연구에서 88%, 89%, 88.5%, 다른 연구에서 80%, 91.7%, 86%였다. 그러나 데이터는 여전히 제한적이며 전향적인 다기관 맹검 연구가 확실히 필요할 것입니다.
연구 설계는 병리학으로 대표되는 황금 표준과 비교하여 초점 췌장 종괴의 검출 및 특성화에 대한 조영 증강 조화 내시경 초음파(CEH-EUS) 결과를 비교하는 전향적, 맹검 및 다중 센터입니다. 연구는 각 센터의 기관 이사회 검토의 승인을 받아 수행됩니다. 연구 프로토콜은 미국 및 전 세계에서 수행되는 연방 및 민간 지원 임상 시험의 등록부인 ClinicalTrials.gov에 업로드됩니다.
이 연구는 이미 루마니아 크라이오바 의약대학 윤리위원회의 승인을 받았습니다(첨부). 2008년에 발표된 EFSUMB(European Federation Societies for Ultrasound in Medicine and Biology) 가이드라인에 따르면 2세대 조영제는 EU에서도 승인되었습니다. 간 및 췌장 검사를 포함한 초음파 검사용.
췌장 종괴가 의심되는 모든 환자(임상, 초음파, CT/MR)는 EUS, 조영 증강 하모닉 EUS 및 EUS-elastography, EUS-FNA를 받아야 합니다.
EUS 유도 FNA가 있는 EUS
- EUS-FNA를 사용한 EUS 프로토콜에는 췌장 전체를 검사하는 선형 EUS 기구가 포함되어야 합니다.
- 종양 특성(에코 발생, 에코 구조, 크기) 및 파워 도플러 신호의 유무에 대해 설명합니다.
- EUS-FNA는 최소 3회 패스로 모든 췌장 종괴에서 수행됩니다.
- 모든 검사자는 병리학 결과에 대해 눈이 멀어야 합니다.
CEH-EUS 절차
- 미리 설정된 사전 설정에 따라 오른쪽에 일반적인 기존 그레이 스케일 B 모드 EUS 이미지와 왼쪽에 대비 고조파 이미지가 있는 2개의 패널 이미지가 사용됩니다.
- 0.08-0.25의 기계적 지수와 그에 상응하는 검정력을 갖는 낮은 기계적 지수 절차(동적 광대역 콘트라스트 고조파 이미징 모드)가 사용됩니다.
- 타이머의 시작점은 정맥 조영제 주입(Sonovue 4.8mL) 시점으로 간주됩니다.
- CEH-EUS는 추후 분석을 위해 초음파 시스템의 내장 HDD에 기록된 전체 영화(T0-T120s)와 함께 일반적인 EUS 검사 중에 수행됩니다.
- 인간의 편견을 최소화하기 위해 디지털 영화의 모든 후처리 및 컴퓨터 분석은 조정 IT 센터 내에서 수행되며 모든 프로그래머와 통계학자는 임상, 이미징 및 병리학적 데이터에 눈이 멀게 됩니다.
EUS-탄성술 절차
- 30초 분량의 추가 EUS 탄성 영상을 내장 HDD에 저장해야 합니다.
- 다음 설정은 EUS 탄성조영술에 사용됩니다. 검사 주파수는 일반적으로 7.5MHz로 설정되지만 사전 설치된 시스템 설정은 모든 환자에게 사용됩니다. 거부(2), E-스무딩(2), 지속성(3) 및 E-동적 범위 (4).
최종 진단 만성 췌장염의 진단은 임상 정보(알코올 남용 병력, 만성 췌장염 또는 진성 당뇨병의 이전 진단) 및 영상 방법(초음파, CT 및 EUS)의 조합을 기반으로 합니다. EUS 동안 만성 췌장염의 적어도 4가지 기준이 양성 진단을 위해 고려될 것입니다. 만성 pseudotumoral 췌장염의 진단은 항상 수술이나 수술을 받지 않을 환자의 악성 종양을 배제하기 위해 최소 6개월의 추적 관찰을 통해 확인됩니다.
양성 세포학적 진단은 췌장 덩어리의 악성 종양에 대한 최종 증거로 간주됩니다. EUS-FNA에서 얻은 진단은 수술 또는 최소 6개월의 임상 추적 기간 동안 추가로 확인됩니다.
EUS-FNA 생검을 통해 얻은 미세 조직학적 단편뿐만 아니라 치료 목적으로 수행된 십이지장-췌장 절제술 또는 꼬리 췌장 절제술에서 얻은 병리학 샘플은 일반적인 착색(헤마톡실린-에오신)으로 파라핀 포매로 처리되며 후속 면역 조직 화학은 의사의 재량에 따라 진행됩니다. 신경 내분비 종양 / 췌장 전이를 배제하기 위해 참여 센터 병리학 자.
환자는 임상 검사, 생물학적 검사 및 경복부 초음파를 통해 최소 6개월 동안 추적 관찰되며 결국 6개월 후 반복 나선형 CT/EUS로 진행됩니다.
통계 분석 모든 결과는 평균 ± 표준 편차(SD)로 표현됩니다. 췌장암 환자와 만성 췌장염 환자 간의 차이는 2-표본 t-검정(2개의 독립적인 표본)으로 수행됩니다. 이 파라메트릭 방법은 정규성 및 유사한 분산에 대한 가정을 하기 때문에 초기에 Kolmogorov-Smirnov 및 Shapiro-Wilk W 정규성 테스트를 모두 수행하고 분산 가정의 동일성을 F 테스트와 검증합니다. 2-표본 t-검정의 경우 Mann-Whitney U 검정이 제공하는 비모수적 대안도 수행할 것입니다. 어떤 경우에는 t-검정보다 귀무 가설을 기각하는 데 더 큰 힘을 제공할 수도 있기 때문입니다. .
두 개 이상의 관찰 그룹이 있는 경우 모든 데이터를 동시에 볼 수 있는 단일 분석을 사용하는 것이 훨씬 낫기 때문에 동일한 기준선으로 일원 분산 분석(ANOVA) 방법도 수행합니다. 가정. 0.05 미만의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
CEH-EUS +/-의 민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도 및 정확도는 최종 진단과 비교하여 결정됩니다.
포함된 예상 환자 수는 18개월 동안 등록될 최소 20명의 환자가 있는 최소 10개의 센터를 기준으로 최소 210명입니다. 전력 분석은 다음 가정을 기반으로 합니다. 독립적인 샘플에 대해 강력한 t-테스트를 사용하기 위해 각 그룹에서 105명의 환자에 해당하는 샘플 크기는 평균 5%의 차이를 탐지하는 95% 통계적 검정력을 제공하기에 충분합니다. 제1종 오류의 경우 알파 = 0.05이고 모집단 표준 편차 = 10%입니다. 평균의 차이는 EUS-FNA의 경우 약 80-85%, 조영 증강 EUS의 경우 90%의 정확도를 보고하는 이전에 발표된 데이터를 기반으로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Bergen, 노르웨이
- Insitute of Medicine, University of Bergen and National Centre for Ultrasound in Gastroenterology, Haukeland University Hospital
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Copenhagen, 덴마크
- Department of Surgical Gastroenterology, Gentofte & Herlev Hospital, University of Copenhagen
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Odense, 덴마크
- Center for Surgical Ultrasound, Department of Surgery, Odense University Hospital
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Bad Mergentheim, 독일
- Caritas-Krankenhaus Bad Mergentheim
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Gera, 독일
- SRH Wald-Klinikum
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Meiningen, 독일
- Department of Internal Medicine II, Hospital Meiningen
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Wuppertal, 독일
- Helios Klinikum, University of Witten/Herdecke
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Bucharest, 루마니아
- Center of Gastroenterology and Hepatology, Fundeni Clinical Institute
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Craiova, 루마니아
- Gastroenterology Department, University of Medicine and Pharmacy
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Santiago de Compostela, 스페인
- University Hospital, Santiago de Compostela
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Glasgow, 영국
- Hepatobiliary Surgery, Glasgow Royal Infirmary
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London, 영국
- Institute of Hepatology, University College London
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Milan, 이탈리아
- Gastroenterology and Gastrointestinal Endoscopy Unit, Vita Salute San Raffaele University
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Marseilles, 프랑스
- Paoli-Calmettes Institut
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
만성 췌장염의 진단은 임상 정보(알코올 남용 병력, 만성 췌장염 또는 진성 당뇨병의 이전 진단) 및 영상 방법(초음파, CT 및 EUS)의 조합을 기반으로 합니다. EUS 동안 만성 췌장염의 적어도 4가지 기준이 양성 진단을 위해 고려될 것입니다.
양성 세포학적 진단은 췌장 덩어리의 악성 종양에 대한 최종 증거로 간주됩니다. EUS-FNA에서 얻은 진단은 수술 또는 최소 6개월의 임상 추적 기간 동안 추가로 확인됩니다.
설명
포함 기준:
- 이전의 단면 영상 기법(US, CT, MR)에서 고형 췌장 종양 덩어리가 의심되는 환자
- 18세~90세, 남녀
- 조영 증강, 탄성 조영술 및 EUS-FNA를 이용한 EUS에 대한 동의서 서명
제외 기준:
- 근치적 의도 또는 화학방사선 요법을 통한 선행 수술적 치료
- 뮤신 생성 종양, 췌장 낭성 종양 등으로 진단받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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췌장 선암종
세포학적/조직학적 확인이 있는 고형 췌장 선암 종괴로 진단된 환자
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만성 췌장염
췌장암을 배제하기 위한 모든 기준을 충족하는 고형 췌장 종양 덩어리로 진단된 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조영증강 조화내시경초음파
기간: 6개월마다
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췌장 종괴의 감별진단을 위한 조영증강형 고조파 내시경 초음파의 가치
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6개월마다
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Adrian Saftoiu, Professor, University of Medicine and Pharmacy Craiova, Romania
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Claudon M, Cosgrove D, Albrecht T, Bolondi L, Bosio M, Calliada F, Correas JM, Darge K, Dietrich C, D'Onofrio M, Evans DH, Filice C, Greiner L, Jager K, Jong Nd, Leen E, Lencioni R, Lindsell D, Martegani A, Meairs S, Nolsoe C, Piscaglia F, Ricci P, Seidel G, Skjoldbye B, Solbiati L, Thorelius L, Tranquart F, Weskott HP, Whittingham T. Guidelines and good clinical practice recommendations for contrast enhanced ultrasound (CEUS) - update 2008. Ultraschall Med. 2008 Feb;29(1):28-44. doi: 10.1055/s-2007-963785. No abstract available.
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유용한 링크
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기타 연구 ID 번호
- CEH-EUS-001
- CEH-EUS-UMFCV-RO
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만성 췌장염에 대한 임상 시험
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