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下痢型過敏性腸症候群(dIBS)におけるメサラミンの有効性 (IBS)

2014年1月15日 更新者:University of Florida

下痢型過敏性腸症候群(dIBS)におけるメサラミンの有効性に関するランダム化二重盲検クロスオーバー研究

この研究の目的は、下痢型過敏性腸症候群 (IBS) の患者をメサラミンと呼ばれる抗炎症薬で治療すると、下痢、腹部膨満感、腹痛の症状が改善するかどうかを調べることです。

調査の概要

詳細な説明

過敏性腸症候群 (IBS) は、米国の人口の約 20% が罹患している一般的な胃腸障害であり、消化器内科への紹介のほぼ 50% を占めています。 IBS の病態生理はよくわかっていませんが、最近では、炎症と腸透過性の増加の両方が、下痢型 IBS 患者 (dIBS) の病因の潜在的な要因として特定されています。 IBS の炎症性病因の可能性にもかかわらず、IBS 患者におけるメサラミンなどの抗炎症剤の有効性を調べた研究はほとんどありません。 私たちの研究の主な目的は、dIBS 患者の治療における長時間作用型メサラミンである Apriso™ (Salix Pharmaceuticals Inc) の有効性を判断することです。 Apriso™ は、2008 年 10 月 31 日に米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されたメサラミンで、軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎患者の寛解維持を目的としています。 治験責任医師は、dIBS 患者を対象に、プラセボと比較したメサラミンのランダム化二重盲検クロスオーバー試験を実施します。 この研究では、IBS 症状の改善の客観的および主観的な尺度の両方を分析します。 主観的な測定には、全体的な症状の重症度スコアとグローバル改善スケール(GIS)の改善が含まれ、客観的な測定には、炎症の組織学的測定と、治療を受けた被験者の腸膜透過性の改善が含まれます。 治験責任医師は、メサラミンによる 12 週間の治療期間中に、被験者の全体的な症状スコア、GIS スコアが改善され、腸の炎症が減少し、腸膜透過性の改善が妨げられることを実証します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18~65歳の男女
  • 機能性腸障害重症度指数スコア37以上
  • 正常な全血球数、肝機能検査および腎機能検査
  • -Celiac Spureを除外するために行われた血清学または患者は以前に陰性であった小腸生検で陰性のEGDを持っています
  • 便検査により感染性下痢が除外された
  • 陰性大腸内視鏡検査

除外基準:

  • -慢性肝疾患、心臓病、肺または腎疾患の病歴
  • 心電図異常
  • 妊娠検査薬陽性の女性
  • -ステロイド、制酸剤、またはワルファリン、または線維筋痛症以外の慢性疼痛状態の患者
  • 定期的に 1 日 2 オンス以上のアルコールを飲む患者 IBD、顕微鏡的大腸炎、セリアック病、腹部閉塞の病歴、膵炎、イレウス、または消化管出血など、その他の下痢の原因。
  • 過去5年間に活動性の悪性腫瘍を有する患者
  • -メサラミンとの交差感受性または過去のメサラミン薬に対するアレルギーによるサリチル酸含有薬に対する過敏反応の既往歴のある患者
  • 線維筋痛症の被験者は、疼痛試験の部分のみから除外されます
  • アプリソに含まれるアスパルテームによるフェニルケトン尿症の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:メサラミン
このグループは、メサラミンを 12 週間服用し、その後 3 週間洗い流してからプラセボ群に切り替えました。
Apriso は、Intellicor ™ 徐放性デリバリー テクノロジーを採用した 5-ASA 医薬品です。 1.5 グラムのアプリソ (375 mg カプセル 4 個に相当) を 1 日 1 回、12 週間経口投与し、その後 3 週間洗い流してからプラセボ群に切り替えます。
他の名前:
  • アプリソ™
プラセボコンパレーター:プラセボ
このグループは、プラセボを 12 週間受け、その後 3 週間ウォッシュアウトしてから、薬物群に切り替えます。
1 日 1 回、4 カプセル (.375 gm の砂糖錠剤カプセル) を経口投与します。 このグループは、12 週間プラセボを受け取り、その後 3 週間ウォッシュ アウトしてから、薬物群に切り替えます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインとメサラミンまたはプラセボによる12週間の介入後のGISスコアの変化
時間枠:ベースラインおよび介入後12週間
患者は、消化管症状の重症度を評価しました。 GIS スケールは 1 から 7 まであり、1 は悪化し、7 は症状の改善を示す最高のスコアです。 GIS は、各介入の 1 週目と 12 週目に実行されました。 以下の比較では、ベースライン (BL) からの各介入の平均差と標準偏差をリストし、ベースラインと介入の差の p 値をリストし、提供された両側 p 値を使用してマン・ホイットニー検定を使用して報告されます。
ベースラインおよび介入後12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインと比較して、12週間で結腸粘膜炎症の病理学的指標のレベルが増加したという証拠があった参加者の数。
時間枠:2 回: 1 回目: 研究の患者募集時 2 回目: 最初の 12 週間の治療期間の完了後、すべて 2010 年 2 月 25 日から 2012 年 2 月 1 日までの期間中(2年まで)

大腸内視鏡検査/軟性 S 状結腸鏡検査が実施され、粘膜生検が行われます。 各生検は、活性化された t リンパ球、マスト細胞、および好酸球について染色されました。

マスト細胞のCD117染色を行った。 HおよびE染色を使用して、リンパ球と好酸球を識別しました。 次いで、各経路標本は、これらの炎症細胞の正常数に対して増加したことが注目された。

2 回: 1 回目: 研究の患者募集時 2 回目: 最初の 12 週間の治療期間の完了後、すべて 2010 年 2 月 25 日から 2012 年 2 月 1 日までの期間中(2年まで)
機能性腸障害重症度指数(FBDSI)
時間枠:FBDSI スコアは、12 週間の各治療期間の開始時 (ベースライン) と各 12 週間の治療期間の終了時に投与されます。
被験者は、標準化された尺度で痛みを評価します。 これは、IBS 患者を評価するために使用される標準化されたテストです。 ベースライン値は、メサラミン治療後 12 週間およびプラセボ治療後 12 週間と比較されます。 FBDSI スコアは次のように解釈されます。IBS の重症度は、なし (0 ポイント)、軽度 (1 ~ 36 ポイント)、中等度 (37 ~ 110 ポイント)、重度 (>110 ポイント) と評価されます。 したがって、患者は 110 よりも高いスコアを持つことができます。
FBDSI スコアは、12 週間の各治療期間の開始時 (ベースライン) と各 12 週間の治療期間の終了時に投与されます。
IBS - 生活の質 (IBS-QOL) スコア。
時間枠:2010 年 3 月 25 日から 2012 年 2 月 1 日までの期間 (最長 2 年間) の募集時および各 12 週間の治療期間の終了後
アンケートは各患者に与えられ、クロスオーバー研究でメサラミンとプラセボによる介入の12週間後にベースラインで記入されました。 IBS-QOL は、HRQL の 8 つの側面をカバーする 5 段階の反応スケール (0 ~ 4) を備えた 34 項目で構成されています。項目)、食物回避 (3 項目)、社会的反応 (4 項目)、性的懸念 (2 項目)、人間関係 (3 項目)。 値が高いほど、IBS-QOL の素点を 0 ~ 100 点に換算した後の HRQL が良好であることを示します。
2010 年 3 月 25 日から 2012 年 2 月 1 日までの期間 (最長 2 年間) の募集時および各 12 週間の治療期間の終了後
病院の不安とうつ病の尺度 (HADS)
時間枠:2010 年 3 月 25 日から 2012 年 2 月 1 日までの期間 (最長 2 年間) の募集時および各 12 週間の治療期間の終了後

各患者にアンケートを行い、不安と抑うつの尺度を組み合わせた 0 ~ 42 のリッカート尺度でスコアを付けます。 これらのそれぞれは、不安とうつ病のパラメーターに応じて 0 ~ 21 のスコアが付けられます。 メサラミンまたはプラセボのいずれかを使用した 12 週間の介入後の HAD の変化の比較がここに提供されます。提供される値の範囲は 0 ~ 42 です。

アンケートの各項目は 0 ~ 3 で採点されます。これは、人が 0 ~ 3 の間で採点できることを意味します。0 はまったくまたはときどき、3 はほとんどの場合です。 使用される尺度はリッカート尺度であるため、HADS から返されるデータは序数です。

したがって、HADS の最高スコアは 0 で、最悪のスコアは不安と抑うつスコアの合計で 42 です。

うつ病と不安のサブスケールでは、最高のスコアは 0 で、最悪のスコアは 21 です。 このデータはここでは提供されません。

以下のデータには、HADS スコアのベースラインからの変化が含まれています。

2010 年 3 月 25 日から 2012 年 2 月 1 日までの期間 (最長 2 年間) の募集時および各 12 週間の治療期間の終了後
腸透過性試験
時間枠:2010 年 3 月 25 日から 2012 年 2 月 1 日までの 12 週間の各治療期間の終了時 (最大 2 年間)

試験物質が腸粘膜を透過する能力。 ラクツロース/マンニトール試験(Genova Diagnostics(登録商標)、Ashville、NC)は、マンニトールおよびラクツロースが腸粘膜に浸透する能力を直接測定する。 患者は、100 ml の水に溶解した 5 グラムのラクツロースと 2 グラムのマンニトールを摂取します。 次いで尿を24時間採取し、マンニトールに対するラクツロースの尿中排泄の比率を測定する。 このテストは、各治療期間の完了後、メサラミンの 12 週間後、プラセボの 12 週間後にのみ実施されます。

ラクツロース/マンニトールの正常な比率は、<0.7 の任意の値です。 異常な比率は、>0.7 比率として定義されます。 尿中のラクツロースは g/kg として測定され、マンニトールの尿中排泄も g/kg として測定されます。

2010 年 3 月 25 日から 2012 年 2 月 1 日までの 12 週間の各治療期間の終了時 (最大 2 年間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Baharak Moshiree, MD, MS、University of Florida

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年3月1日

一次修了 (実際)

2012年3月1日

研究の完了 (実際)

2012年3月1日

試験登録日

最初に提出

2011年3月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年3月31日

最初の投稿 (見積もり)

2011年4月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年1月15日

最終確認日

2014年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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