Účinnost mesalaminu u syndromu dráždivého tračníku s převládajícím průjmem (dIBS) (IBS)
15. ledna 2014 aktualizováno: University of Florida
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie účinnosti mesalaminu u syndromu dráždivého tračníku s převládajícím průjmem (dIBS)
Účelem této studie je zjistit, zda léčba pacientů se syndromem dráždivého tračníku s převažujícím průjmem (IBS) protizánětlivým lékem zvaným mesalamin pomůže zlepšit jejich příznaky průjmu, nadýmání a bolesti břicha.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je běžná gastrointestinální porucha postihující asi 20 % populace Spojených států a zahrnuje téměř 50 % doporučení do gastroenterologických praxí.
Ačkoli je patofyziologie IBS špatně pochopena, v poslední době byly jako potenciální faktory v etiologii pacientů s IBS s převládajícím průjmem (dIBS) identifikovány jak zánět, tak zvýšená střevní permeabilita.
Navzdory potenciálu zánětlivé etiologie IBS, jen málo studií zkoumalo účinnost protizánětlivých činidel, jako je mesalamin, u pacientů s IBS.
Primárním cílem naší studie je určit účinnost Apriso™ (Salix Pharmaceuticals Inc), dlouhodobě působícího mesalaminu, při léčbě pacientů s dIBS.
Apriso™ je mesalamin schválený Food and Drug Administration (FDA) dne 31. října 2008 pro udržení remise u pacientů s aktivní, mírnou až středně těžkou ulcerózní kolitidou.
Výzkumníci provedou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii mesalaminu ve srovnání s placebem u pacientů s dIBS.
Tato studie bude analyzovat jak objektivní, tak subjektivní měřítka zlepšení symptomů IBS.
Subjektivní měření budou zahrnovat zlepšení celkového skóre závažnosti symptomů a Global Improvement Scale (GIS) a objektivní měření budou zahrnovat histologická měření zánětu a také zlepšení propustnosti střevních membrán u léčených subjektů.
Výzkumníci prokážou, že během 12týdenního léčebného období mesalaminem budou mít subjekty zlepšení ve svém celkovém skóre symptomů, skóre GIS a budou mít redukci střevního zánětu a také znemožní pravděpodobné zlepšení permeability střevní membrány.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž a žena ve věku 18-65 let
- Skóre indexu závažnosti funkčních střevních poruch nad 37
- Normální kompletní krevní obraz, studie jaterních funkcí a studie renálních funkcí
- Sérologie provedené k vyloučení celiakie nebo pacient má předchozí negativní EGD s biopsiemi tenkého střeva, které byly negativní
- Infekční průjem vyloučen studiem stolice
- Negativní kolonoskopie
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli anamnéza chronického onemocnění jater, srdce, plic nebo ledvin
- Abnormální EKG
- Ženy s pozitivními těhotenskými testy
- Pacient užívající steroidy, antacida nebo warfarin nebo stavy chronické bolesti jiné než fibromyalgie
- Pacienti, kteří pijí pravidelně více než 2 unce alkoholu/den Jakékoli jiné příčiny průjmu, jako je IBD, mikroskopická kolitida, celiakie, anamnéza břišní obstrukce, pankreatitida, ileus nebo jakékoli gastrointestinální krvácení.
- Pacienti s aktivní malignitou v posledních pěti letech
- Pacient s jakoukoli anamnézou hypersenzitivních reakcí na léky obsahující salicyláty v důsledku zkřížené citlivosti s mesalaminem nebo alergie na mesalaminové léky v minulosti
- Jakékoli subjekty s fibromyalgií budou vyloučeny pouze z části testování bolesti
- Anamnéza fenylketonurie v důsledku aspartamu obsaženého v přípravku Apriso
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Mesalamin
Tato skupina dostávala lék Mesalamin po dobu 12 týdnů, poté byla 3 týdny vypláchnuta před přechodem do ramene s placebem.
|
Apriso je lék 5-ASA s technologií Intellicor™ s prodlouženým uvolňováním.
Dávka 1,5 gramu přípravku Apriso (což odpovídá čtyřem 375mg tobolkám) jednou denně bude podávána perorálně po dobu 12 týdnů s následným 3týdenním vymýváním před přechodem do ramene s placebem.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Tato skupina bude dostávat placebo po dobu 12 týdnů, poté bude po dobu 3 týdnů vymývána před přechodem do lékové větve.
|
4 kapsle (0,375 g cukrové pilulky) podávané perorálně jednou denně.
Tato skupina bude dostávat placebo po dobu 12 týdnů, poté bude po dobu 3 týdnů vypláchnuta před přechodem do lékové větve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve skóre GIS mezi výchozí hodnotou a po 12týdenní intervenci mesalaminem nebo placebem
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů po intervenci
|
Pacienti hodnotili závažnost svých GI symptomů.
Škála GIS se pohybuje od 1 do 7, přičemž 1 je horší a 7 je nejlepší skóre ukazující zlepšení symptomů.
GIS byl proveden v týdnu 1 a v týdnu 12 během každé z intervencí.
Níže uvedená srovnání uvádějí průměrný rozdíl pro každou intervenci od výchozí hodnoty (BL) se standardními odchylkami, poté uvádíme hodnoty p pro rozdíly mezi výchozí hodnotou a intervencí, které jsou hlášeny pomocí Mann-Whitneyho testu s poskytnutou dvoustrannou hodnotou p.
|
Výchozí stav a 12 týdnů po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří měli důkazy o zvýšených úrovních patologických indikátorů zánětu sliznice tlustého střeva po 12 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 2krát: Poprvé: v době náboru pacientů do studie Podruhé: po dokončení prvního 12týdenního léčebného období, z nichž všechny jsou v období od 25.2.2010 do 1.2.2012 (až 2 roky)
|
Bude provedena kolonoskopie/flexibilní sigmoidoskopie a odebrány slizniční biopsie. Každá biopsie byla obarvena na aktivované t-lymfocyty, žírné buňky a eozinofily. Barvení CD117 bylo provedeno pro žírné buňky. H a E barvení bylo použito k identifikaci lymfocytů a eozinofilů. U každého vzorku dráhy bylo poté zaznamenáno, že má zvýšený počet těchto zánětlivých buněk oproti normálnímu počtu. |
2krát: Poprvé: v době náboru pacientů do studie Podruhé: po dokončení prvního 12týdenního léčebného období, z nichž všechny jsou v období od 25.2.2010 do 1.2.2012 (až 2 roky)
|
|
Index závažnosti funkční poruchy střev (FBDSI)
Časové okno: Na začátku každého 12týdenního léčebného období (základní linie) a na konci každého 12týdenního léčebného období se podává skóre FBDSI.
|
Subjekty hodnotí bolest na standardizované škále.
Jedná se o standardizovaný test používaný k hodnocení pacientů s IBS.
Výchozí hodnoty jsou porovnány s 12 týdny po mesalaminu a 12 týdny po léčbě placebem.
Skóre FBDSI je interpretováno takto: Závažnost IBS je hodnocena jako žádná (0 bodů), mírná (1-36 bodů), střední jako 37-110 bodů a závažná jako >110 bodů.
Pacienti tedy mohou mít skóre vyšší než 110.
|
Na začátku každého 12týdenního léčebného období (základní linie) a na konci každého 12týdenního léčebného období se podává skóre FBDSI.
|
|
IBS - Skóre kvality života (IBS-QOL).
Časové okno: v době náboru a po ukončení každého 12týdenního léčebného období, z nichž všechny jsou v období od 25.03.2010 do 2.1.2012 (až 2 roky)
|
Dotazník je dán každému pacientovi a byl vyplněn na začátku, poté po 12 týdnech intervence s mesalaminem a poté placebem ve zkřížené studii.
IBS-QOL obsahuje 34 položek s 5bodovými stupnicemi odezvy (0 až 4), které pokrývají osm dimenzí HRQL: dysforie (8 položek), interference s aktivitou (7 položek), obraz těla (4 položky), obavy o zdraví (3 položky), vyhýbání se jídlu (3 položky), sociální reakce (4 položky), sexuální obavy (2 položky) a vztahy (3 položky).
Vyšší hodnoty indikují lepší HRQL po převedení hrubého skóre na IBS-QOL na 0 až 100 bodů.
|
v době náboru a po ukončení každého 12týdenního léčebného období, z nichž všechny jsou v období od 25.03.2010 do 2.1.2012 (až 2 roky)
|
|
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: v době náboru a po ukončení každého 12týdenního léčebného období, z nichž všechny jsou v období od 25.03.2010 do 2.1.2012 (až 2 roky)
|
Každému pacientovi je dán dotazník s hodnocením provedeným na Likertově stupnici od 0 do 42, která kombinuje stupnice úzkosti a deprese. Každý z nich je skórován od 0 do 21 v závislosti na parametrech úzkosti versus deprese. Zde je poskytnuto srovnání změn v HAD po 12 týdnech intervence buď s mesalaminem nebo placebem, přičemž pouze celková poskytnutá hodnota je v rozmezí 0-42. Každá položka v dotazníku je hodnocena od 0 do 3, což znamená, že osoba může dosáhnout skóre mezi 0 a 3, přičemž nula je vůbec žádná nebo příležitostná a 3 jako většinou. Použitá škála je Likertova škála, a proto jsou data vrácená z HADS ordinální. Nejlepší skóre pro HADS je proto 0 s nejhorším skóre 42 pro kombinované skóre úzkosti a deprese. Pro subškály deprese a úzkosti je nejlepší skóre 0 a nejhorší je 21. Tyto údaje zde nejsou uvedeny. Níže uvedená data zahrnují změnu od výchozí hodnoty ve skóre HADS. |
v době náboru a po ukončení každého 12týdenního léčebného období, z nichž všechny jsou v období od 25.03.2010 do 2.1.2012 (až 2 roky)
|
|
Testování střevní propustnosti
Časové okno: Po ukončení každého 12týdenního léčebného období, z nichž všechny jsou v období od 25.3.2010 do 1.2.2012 (až 2 roky)
|
Schopnost testovaných látek pronikat střevní sliznicí. Test na laktulózu/manitol (Genova Diagnostics®, Ashville, NC) přímo měří schopnost mannitolu a laktulózy pronikat střevní sliznicí. Pacient požije 5 gramů laktulózy a 2 gramy mannitolu rozpuštěné ve 100 ml vody. Poté se po dobu 24 hodin odebírá moč a měří se poměr vylučování laktulózy k mannitolu močí. Toto testování se provádí pouze po dokončení každého léčebného období, po 12 týdnech mesalaminu a po 12 týdnech placeba. Normální poměr laktulóza/mannitol je jakákoliv hodnota <0,7. Abnormální poměr je definován jako poměr >0,7. Laktulóza se měří v moči v g/kg a vylučování mannitolu močí se rovněž měří v g/kg. |
Po ukončení každého 12týdenního léčebného období, z nichž všechny jsou v období od 25.3.2010 do 1.2.2012 (až 2 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Corinaldesi R, Stanghellini V, Cremon C, Gargano L, Cogliandro RF, De Giorgio R, Bartesaghi G, Canovi B, Barbara G. Effect of mesalazine on mucosal immune biomarkers in irritable bowel syndrome: a randomized controlled proof-of-concept study. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Aug;30(3):245-52. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04041.x. Epub 2009 May 12.
- Gordon S, Ameen V, Bagby B, Shahan B, Jhingran P, Carter E. Validation of irritable bowel syndrome Global Improvement Scale: an integrated symptom end point for assessing treatment efficacy. Dig Dis Sci. 2003 Jul;48(7):1317-23. doi: 10.1023/a:1024159226274.
- Bjarnason I, MacPherson A, Hollander D. Intestinal permeability: an overview. Gastroenterology. 1995 May;108(5):1566-81. doi: 10.1016/0016-5085(95)90708-4.
- Drossman DA, Whitehead WE, Camilleri M. Irritable bowel syndrome: a technical review for practice guideline development. Gastroenterology. 1997 Jun;112(6):2120-37. doi: 10.1053/gast.1997.v112.agast972120. No abstract available.
- Sandler RS. Epidemiology of irritable bowel syndrome in the United States. Gastroenterology. 1990 Aug;99(2):409-15. doi: 10.1016/0016-5085(90)91023-y.
- Dunlop SP, Hebden J, Campbell E, Naesdal J, Olbe L, Perkins AC, Spiller RC. Abnormal intestinal permeability in subgroups of diarrhea-predominant irritable bowel syndromes. Am J Gastroenterol. 2006 Jun;101(6):1288-94. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00672.x. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2006 Aug;101(8):1944.
- Zhou Q, Fillingim RB, Riley JL 3rd, Malarkey WB, Verne NG. Central and peripheral hypersensitivity in the irritable bowel syndrome. Pain. 2010 Mar;148(3):454-461. doi: 10.1016/j.pain.2009.12.005. Epub 2010 Jan 13.
- Myers CD, Robinson ME, Riley JL 3rd, Sheffield D. Sex, gender, and blood pressure: contributions to experimental pain report. Psychosom Med. 2001 Jul-Aug;63(4):545-50. doi: 10.1097/00006842-200107000-00004.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. března 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. března 2011
První zveřejněno (Odhad)
1. dubna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
12. února 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2014
Naposledy ověřeno
1. ledna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Choroba
- Příznaky a symptomy, zažívací
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva, funkční
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Syndrom
- Syndrom dráždivého tračníku
- Průjem
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Mesalamin
Další identifikační čísla studie
- 106-2010
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .