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Wirksamkeit von Mesalamin bei Durchfall-vorherrschendem Reizdarmsyndrom (dIBS) (IBS)

15. Januar 2014 aktualisiert von: University of Florida

Randomisierte, doppelblinde Cross-over-Studie zur Wirksamkeit von Mesalamin bei Durchfall-vorherrschendem Reizdarmsyndrom (dIBS)

Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, ob die Behandlung von Patienten mit Durchfall-vorherrschendem Reizdarmsyndrom (IBS) mit einem entzündungshemmenden Medikament namens Mesalamin dazu beitragen wird, ihre Symptome von Durchfall, Blähungen und Bauchschmerzen zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist eine häufige Magen-Darm-Erkrankung, die etwa 20 % der Bevölkerung der Vereinigten Staaten betrifft und fast 50 % der Überweisungen an gastroenterologische Praxen ausmacht. Obwohl die Pathophysiologie von IBS kaum verstanden ist, wurden in jüngerer Zeit sowohl Entzündungen als auch eine erhöhte intestinale Permeabilität als potenzielle Faktoren in der Ätiologie von IBS-Patienten mit vorherrschendem Durchfall (dIBS) identifiziert. Trotz des Potenzials einer entzündlichen Ätiologie für IBS haben nur wenige Studien die Wirksamkeit von entzündungshemmenden Mitteln wie Mesalamin bei Patienten mit IBS untersucht. Das Hauptziel unserer Studie ist es, die Wirksamkeit von Apriso™ (Salix Pharmaceuticals Inc), einem langwirksamen Mesalamin, bei der Behandlung von Patienten mit dIBS zu bestimmen. Apriso™ ist ein Mesalamin, das am 31. Oktober 2008 von der Food and Drug Administration (FDA) für die Remissionserhaltung bei Patienten mit aktiver, leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa zugelassen wurde. Die Prüfärzte werden eine randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie mit Mesalamin im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit dIBS durchführen. Diese Studie wird sowohl die objektiven als auch die subjektiven Maßnahmen zur Verbesserung der IBS-Symptome analysieren. Die subjektiven Messungen umfassen Verbesserungen der Gesamtbewertung der Symptomschwere und der Global Improvement Scale (GIS), und die objektiven Messungen umfassen histologische Messungen der Entzündung sowie Verbesserungen der Durchlässigkeit der Darmmembran der behandelten Personen. Die Forscher werden zeigen, dass die Probanden während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums mit Mesalamin Verbesserungen in ihren Gesamtsymptomwerten, GIS-Werten und eine Verringerung der Darmentzündung aufweisen und auch eine wahrscheinliche Verbesserung der Darmmembranpermeabilität verhindern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mann und Frau im Alter von 18-65 Jahren
  • Indexwert für den Schweregrad der funktionellen Darmstörung über 37
  • Normales vollständiges Blutbild, Leberfunktionsstudien und Nierenfunktionsstudien
  • Serologien zum Ausschluss von Zöliakiespuren oder vorheriger negativer EGD des Patienten mit negativen Dünndarmbiopsien
  • Infektiöser Durchfall durch Stuhluntersuchungen ausgeschlossen
  • Negative Koloskopie

Ausschlusskriterien:

  • Jede Vorgeschichte von chronischen Lebererkrankungen, Herzerkrankungen, Lungen- oder Nierenerkrankungen
  • Abnormales EKG
  • Frauen mit positiven Schwangerschaftstests
  • Patient auf Steroiden, Antazida oder Warfarin oder anderen chronischen Schmerzzuständen als Fibromyalgie
  • Patienten, die regelmäßig mehr als 2 Unzen Alkohol pro Tag trinken Alle anderen Ursachen für Durchfall wie IBD, mikroskopische Kolitis, Zöliakie, abdominale Obstruktion in der Vorgeschichte, Pankreatitis, Ileus oder gastrointestinale Blutungen.
  • Patienten mit aktiver Malignität in den letzten fünf Jahren
  • Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf salicylathaltige Medikamente in der Vorgeschichte aufgrund einer Kreuzempfindlichkeit mit Mesalamin oder einer Allergie gegen Mesalamin-Medikamente in der Vergangenheit
  • Alle Probanden mit Fibromyalgie werden nur vom Schmerztestteil ausgeschlossen
  • Geschichte der Phenylketonurie aufgrund des in Apriso enthaltenen Aspartams

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Mesalamin
Diese Gruppe erhielt 12 Wochen lang das Medikament Mesalamin und dann 3 Wochen lang eine Auswaschung, bevor sie in den Placebo-Arm überging.
Arzneimittel: Mesalamin
Apriso ist ein 5-ASA-Medikament mit Intellicor ™ -Retard-Technologie. Eine 1,5-Gramm-Dosis von Apriso (entspricht vier 375-mg-Kapseln) einmal täglich wird oral über einen Zeitraum von 12 Wochen verabreicht, gefolgt von einer 3-wöchigen Auswaschung vor dem Übergang in den Placebo-Arm.
Andere Namen:
  • Apriso™
Placebo-Komparator: Placebo
Diese Gruppe erhält 12 Wochen lang das Placebo und dann 3 Wochen lang eine Auswaschung, bevor sie in den Medikamentenarm übergeht.
Sonstiges: Placebo
4 Kapseln (0,375 g Zuckerpillenkapseln) werden einmal täglich oral verabreicht. Diese Gruppe erhält 12 Wochen lang das Placebo und dann 3 Wochen lang eine Auswaschung, bevor sie in den Medikamentenarm übergeht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der GIS-Scores zwischen Baseline und nach einer 12-wöchigen Intervention mit Mesalamin oder Placebo
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen nach der Intervention
Die Patienten bewerteten die Schwere ihrer GI-Symptome. Die GIS-Skala reicht von 1 bis 7, wobei 1 die schlechtere und 7 die beste Bewertung ist, die eine Verbesserung der Symptome anzeigt. Das GIS wurde in Woche eins und in Woche 12 während jeder der Interventionen durchgeführt. Die folgenden Vergleiche listen die mittlere Differenz für jede Intervention vom Ausgangswert (BL) mit Standardabweichungen auf, dann listen wir den p-Wert für die Unterschiede zwischen Ausgangswert und Intervention auf, die unter Verwendung des Mann-Whitney-Tests mit einem bereitgestellten zweiseitigen p-Wert angegeben werden.
Baseline und 12 Wochen nach der Intervention

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert erhöhte Werte pathologischer Indikatoren für eine Entzündung der Dickdarmschleimhaut nachweisbar waren.
Zeitfenster: Für 2 Mal: ​​Erstes Mal: ​​zum Zeitpunkt der Patientenrekrutierung in die Studie Zweites Mal: ​​nach Abschluss der ersten 12-wöchigen Behandlungsphase, die alle im Zeitraum vom 25.02.2010 bis 01.02.2012 liegen (bis 2 Jahre)

Es wird eine Koloskopie/flexible Sigmoidoskopie durchgeführt und es werden Schleimhautbiopsien entnommen. Jede Biopsie wurde auf aktivierte T-Lymphozyten, Mastzellen und Eosinophile gefärbt.

CD117-Färbung wurde für Mastzellen durchgeführt. H- und E-Färbung wurde verwendet, um Lymphozyten und Eosinophile zu identifizieren. Es wurde dann festgestellt, dass jede Pfadprobe eine erhöhte Anzahl dieser Entzündungszellen im Vergleich zur normalen Zahl aufwies.
Für 2 Mal: ​​Erstes Mal: ​​zum Zeitpunkt der Patientenrekrutierung in die Studie Zweites Mal: ​​nach Abschluss der ersten 12-wöchigen Behandlungsphase, die alle im Zeitraum vom 25.02.2010 bis 01.02.2012 liegen (bis 2 Jahre)
Index für den Schweregrad der funktionellen Darmerkrankung (FBDSI)
Zeitfenster: Ein FBDSI-Score wird zu Beginn jedes 12-wöchigen Behandlungszeitraums (Baseline) und am Ende jedes 12-wöchigen Behandlungszeitraums verabreicht.
Die Probanden bewerten Schmerzen auf einer standardisierten Skala. Dies ist ein standardisierter Test zur Beurteilung von Patienten mit Reizdarmsyndrom. Ausgangswerte werden mit 12 Wochen nach Mesalamin- und 12 Wochen nach Placebo-Behandlungen verglichen. Der FBDSI-Score wird wie folgt interpretiert: Der Schweregrad des Reizdarmsyndroms wird mit „keine“ (0 Punkte), „leicht“ (1–36 Punkte), „mäßig“ mit 37–110 Punkten und „schwer“ mit >110 Punkten bewertet. Daher können Patienten einen Wert von mehr als 110 haben.
Ein FBDSI-Score wird zu Beginn jedes 12-wöchigen Behandlungszeitraums (Baseline) und am Ende jedes 12-wöchigen Behandlungszeitraums verabreicht.
IBS - Lebensqualität (IBS-QOL)-Score.
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Einstellung und nach Abschluss jedes 12-wöchigen Behandlungszeitraums, die alle im Zeitraum vom 25.03.2010 bis 01.02.2012 liegen (bis zu 2 Jahre)
Jedem Patienten wird ein Fragebogen ausgehändigt, der in der Crossover-Studie zu Studienbeginn, dann nach 12-wöchiger Intervention mit Mesalamin und dann mit Placebo ausgefüllt wurde. Die IBS-QOL umfasst 34 Items mit 5-Punkte-Antwortskalen (0 bis 4), die acht Dimensionen der HRQL abdecken: Dysphorie (8 Items), Beeinträchtigung der Aktivität (7 Items), Körperbild (4 Items), Gesundheitssorgen (3 Items), Nahrungsvermeidung (3 Items), soziale Reaktion (4 Items), sexuelle Bedenken (2 Items) und Beziehungen (3 Items). Höhere Werte weisen auf eine bessere HRQL hin, nachdem der Rohwert der IBS-QOL in 0 bis 100 Punkte umgewandelt wurde.
zum Zeitpunkt der Einstellung und nach Abschluss jedes 12-wöchigen Behandlungszeitraums, die alle im Zeitraum vom 25.03.2010 bis 01.02.2012 liegen (bis zu 2 Jahre)
Krankenhausangst- und Depressionsskala (HADS)
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Einstellung und nach Abschluss jedes 12-wöchigen Behandlungszeitraums, die alle im Zeitraum vom 25.03.2010 bis 01.02.2012 liegen (bis zu 2 Jahre)

Jedem Patienten wird ein Fragebogen ausgehändigt, wobei die Bewertung auf einer Likert-Skala von 0-42 erfolgt, die Angst- und Depressionsskalen kombiniert. Jeder von diesen wird von 0-21 bewertet, abhängig von Angst- versus Depressionsparametern. Ein Vergleich der Veränderung der HADs nach 12-wöchiger Intervention mit entweder Mesalamin oder Placebo wird hier nur mit dem bereitgestellten Gesamtwert bereitgestellt – der Bereich liegt zwischen 0 und 42.

Jeder Punkt auf dem Fragebogen wird mit 0-3 bewertet, was bedeutet, dass eine Person zwischen 0 und 3 Punkte erzielen kann, wobei null überhaupt keine oder gelegentliche und 3 die meiste Zeit bedeutet. Die verwendete Skala ist eine Likert-Skala und daher sind die vom HADS zurückgegebenen Daten ordinal.

Die beste Punktzahl für HADS ist daher eine 0, die schlechteste Punktzahl 42 für kombinierte Angst- und Depressionswerte.

Für die Subskalen Depression und Angst ist die beste Punktzahl 0 und die schlechteste 21. Diese Daten werden hier nicht bereitgestellt.

Die nachstehenden Daten beinhalten die Veränderung der HADS-Scores gegenüber dem Ausgangswert.
zum Zeitpunkt der Einstellung und nach Abschluss jedes 12-wöchigen Behandlungszeitraums, die alle im Zeitraum vom 25.03.2010 bis 01.02.2012 liegen (bis zu 2 Jahre)
Darmpermeabilitätstest
Zeitfenster: Am Ende jedes 12-wöchigen Behandlungszeitraums, die alle im Zeitraum vom 25.03.2010 bis 01.02.2012 liegen (bis zu 2 Jahre)

Fähigkeit der Testsubstanzen, die Darmschleimhaut zu durchdringen. Der Lactulose/Mannitol-Test (Genova Diagnostics®, Ashville, NC) misst direkt die Fähigkeit von Mannitol und Lactulose, die Darmschleimhaut zu durchdringen. Der Patient nimmt 5 Gramm Lactulose und 2 Gramm Mannitol, gelöst in 100 ml Wasser, ein. Anschließend wird über 24 Stunden Urin gesammelt und das Verhältnis der Urinausscheidung von Lactulose zu Mannitol gemessen. Dieser Test wird nur nach Abschluss jeder Behandlungsperiode, nach 12 Wochen Mesalamin und nach 12 Wochen Placebo durchgeführt.

Das normale Verhältnis von Lactulose/Mannitol ist jeder Wert < 0,7. Ein anormales Verhältnis ist definiert als ein Verhältnis von > 0,7. Die Lactulose wird im Urin in g/kg gemessen und die Urinausscheidung von Mannitol wird ebenfalls in g/kg gemessen.
Am Ende jedes 12-wöchigen Behandlungszeitraums, die alle im Zeitraum vom 25.03.2010 bis 01.02.2012 liegen (bis zu 2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Ermittler

  • Hauptermittler: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Februar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 106-2010

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