Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность месаламина при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи (DIBS) (IBS)

15 января 2014 г. обновлено: University of Florida

Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование эффективности месаламина при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи (DIBS)

Целью данного исследования является выяснить, поможет ли лечение пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) с преобладанием диареи противовоспалительным препаратом под названием месаламин улучшить симптомы диареи, вздутия живота и болей в животе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Синдром раздраженного кишечника (СРК) является распространенным желудочно-кишечным заболеванием, поражающим около 20% населения США и составляющим почти 50% направлений к гастроэнтерологам. Хотя патофизиология СРК плохо изучена, совсем недавно как воспаление, так и повышенная кишечная проницаемость были идентифицированы как потенциальные факторы этиологии у пациентов с СРК с преобладанием диареи (дСРК). Несмотря на возможную воспалительную этиологию СРК, в нескольких исследованиях изучалась эффективность противовоспалительных средств, таких как месаламин, у пациентов с СРК. Основная цель нашего исследования — определить эффективность Apriso™ (Salix Pharmaceuticals Inc), мезаламина длительного действия, при лечении пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Apriso™ — это мезаламин, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 31 октября 2008 г. для поддержания ремиссии у пациентов с активным язвенным колитом легкой и средней степени тяжести. Исследователи проведут рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование месаламина по сравнению с плацебо у пациентов с dIBS. В этом исследовании будут проанализированы как объективные, так и субъективные показатели улучшения симптомов СРК. Субъективные показатели будут включать улучшение общей оценки тяжести симптомов и шкалы глобального улучшения (GIS), а объективные показатели будут включать гистологические показатели воспаления, а также улучшения проницаемости кишечной мембраны у пролеченных субъектов. Исследователи продемонстрируют, что в течение 12-недельного периода лечения месаламином у испытуемых будет наблюдаться улучшение общей оценки симптомов, оценки по шкале GIS, а также снижение воспаления кишечника, а также вероятное улучшение проницаемости кишечной мембраны.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина и женщина в возрасте 18-65 лет
  • Индекс тяжести функционального расстройства кишечника более 37 баллов
  • Нормальный общий анализ крови, исследования функции печени и исследования функции почек
  • Серологические исследования для исключения целиакии или у пациента ранее была отрицательная ЭГДС с биопсией тонкой кишки, которая была отрицательной.
  • Инфекционная диарея исключена исследованием кала
  • Отрицательная колоноскопия

Критерий исключения:

  • Любая история хронических заболеваний печени, болезней сердца, легких или почек.
  • Аномальная ЭКГ
  • Женщины с положительным тестом на беременность
  • Пациент, принимающий стероиды, антациды или варфарин, или страдающий хронической болью, кроме фибромиалгии.
  • Пациенты, которые регулярно выпивают более 2 унций алкоголя в день. Любые другие причины диареи, такие как ВЗК, микроскопический колит, глютеновая болезнь, обструкция брюшной полости в анамнезе, панкреатит, кишечная непроходимость или любое желудочно-кишечное кровотечение.
  • Пациенты с активным злокачественным новообразованием в течение последних пяти лет
  • Пациент с любой историей реакций гиперчувствительности на препараты, содержащие салицилат, из-за перекрестной чувствительности с месаламинами или аллергии на препараты месаламина в прошлом.
  • Любые субъекты с фибромиалгией будут исключены только из части тестирования боли.
  • История фенилкетонурии из-за аспартама, содержащегося в Apriso

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Месаламин
Эта группа получала препарат Мезаламин в течение 12 недель, затем отмывка в течение 3 недель перед переходом в группу плацебо.
Apriso представляет собой препарат 5-ASA с технологией доставки с пролонгированным высвобождением Intellicor™. Дозировка 1,5 грамма Apriso (соответствует четырем капсулам по 375 мг) один раз в день будет вводиться перорально в течение 12 недель с последующим 3-недельным вымыванием перед переходом в группу плацебо.
Другие имена:
  • Априсо™
Плацебо Компаратор: Плацебо
Эта группа будет получать плацебо в течение 12 недель, а затем будет отмываться в течение 3 недель перед переходом на группу лекарств.
4 капсулы (0,375 г сахарных капсул) вводят перорально один раз в день. Эта группа будет получать плацебо в течение 12 недель, а затем промывание в течение 3 недель перед переходом на группу лекарств.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения показателей ГИС между исходным уровнем и после 12-недельного лечения месаламином или плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель после вмешательства
Пациенты оценивали тяжесть своих желудочно-кишечных симптомов. Шкала GIS варьируется от 1 до 7, где 1 означает худшее, а 7 — лучший показатель, показывающий улучшение симптомов. ГИС проводили на 1-й и 12-й неделе во время каждого из вмешательств. В приведенных ниже сравнениях указано среднее отличие для каждого вмешательства от исходного уровня (BL) со стандартными отклонениями, затем мы указываем значение p для различий от исходного уровня до вмешательства, о которых сообщается с использованием критерия Манна-Уитни с двусторонним значением p.
Исходный уровень и через 12 недель после вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых были признаки повышенного уровня патологических показателей воспаления слизистой оболочки толстой кишки через 12 недель по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 2 раза: Первый раз: во время набора пациента в исследование Второй раз: после завершения первого 12-недельного периода лечения, все из которых в период времени с 25.02.2010 по 01.02.2012 (до 2 лет)

Будут проведены колоноскопия/гибкая сигмоидоскопия и взята биопсия слизистой оболочки. Каждый биоптат окрашивали на активированные Т-лимфоциты, тучные клетки и эозинофилы.

Окрашивание CD117 проводили для тучных клеток. Окрашивание H и E использовали для идентификации лимфоцитов и эозинофилов. Затем было отмечено, что в каждом образце пути было увеличено по сравнению с нормальным числом этих воспалительных клеток.

2 раза: Первый раз: во время набора пациента в исследование Второй раз: после завершения первого 12-недельного периода лечения, все из которых в период времени с 25.02.2010 по 01.02.2012 (до 2 лет)
Индекс тяжести функционального расстройства кишечника (FBDSI)
Временное ограничение: Оценка FBDSI проводится в начале каждого 12-недельного периода лечения (базовый уровень) и в конце каждого 12-недельного периода лечения.
Субъекты оценивают боль по стандартной шкале. Это стандартизированный тест, используемый для оценки пациентов с СРК. Исходные значения сравниваются с 12 неделями после приема месаламина и 12 неделями после лечения плацебо. Оценка FBDSI интерпретируется следующим образом: тяжесть СРК оценивается как отсутствие (0 баллов), легкая (1-36 баллов), умеренная как 37-110 баллов и тяжелая как >110 баллов. Поэтому пациенты могут иметь балл выше 110.
Оценка FBDSI проводится в начале каждого 12-недельного периода лечения (базовый уровень) и в конце каждого 12-недельного периода лечения.
IBS - Оценка качества жизни (IBS-QOL).
Временное ограничение: на момент набора и после завершения каждого 12-недельного периода лечения, все из которых в период времени с 25.03.2010 по 01.02.2012 (до 2 лет)
Каждому пациенту выдается анкета, которая заполняется на исходном уровне, а затем через 12 недель лечения месаламиновой терапией и затем плацебо в перекрестном исследовании. IBS-QOL включает 34 пункта с 5-балльной шкалой ответов (от 0 до 4), которые охватывают восемь аспектов HRQL: дисфория (8 пунктов), нарушение активности (7 пунктов), образ тела (4 пункта), беспокойство о здоровье (3 балла). пункты), избегание еды (3 пункта), социальная реакция (4 пункта), сексуальные проблемы (2 пункта) и отношения (3 пункта). Более высокие значения указывают на лучшее HRQL после преобразования исходной оценки по IBS-QOL в баллы от 0 до 100.
на момент набора и после завершения каждого 12-недельного периода лечения, все из которых в период времени с 25.03.2010 по 01.02.2012 (до 2 лет)
Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: на момент набора и после завершения каждого 12-недельного периода лечения, все из которых в период времени с 25.03.2010 по 01.02.2012 (до 2 лет)

Каждому пациенту дается анкета с оценкой по шкале Лайкерта от 0 до 42, которая сочетает в себе шкалы тревоги и депрессии. Каждый из них оценивается от 0 до 21 в зависимости от параметров тревоги и депрессии. Здесь представлено сравнение изменения HAD после 12 недель лечения месаламином или плацебо, причем представлено только общее значение в диапазоне от 0 до 42.

Каждый пункт в анкете оценивается по шкале от 0 до 3, и это означает, что человек может получить от 0 до 3 баллов, где ноль означает полное отсутствие или случайность, а 3 — большую часть времени. Используемая шкала представляет собой шкалу Лайкерта, поэтому данные, возвращаемые из HADS, являются порядковыми.

Таким образом, наилучший балл по шкале HADS равен 0, а наихудший балл — 42 балла по комбинированным показателям тревоги и депрессии.

Для субшкал депрессии и тревоги наилучший результат — 0, а наихудший — 21. Эти данные здесь не приводятся.

Приведенные ниже данные включают изменение показателей HADS по сравнению с исходным уровнем.

на момент набора и после завершения каждого 12-недельного периода лечения, все из которых в период времени с 25.03.2010 по 01.02.2012 (до 2 лет)
Тестирование кишечной проницаемости
Временное ограничение: По завершении каждого 12-недельного периода лечения, все из которых в период времени с 25.03.2010 по 01.02.2012 (до 2 лет)

Способность испытуемых веществ проникать через слизистую оболочку кишечника. Тест лактулоза/маннитол (Genova Diagnostics®, Эшвилл, Северная Каролина) напрямую измеряет способность маннита и лактулозы проникать через слизистую оболочку кишечника. Пациент принимает внутрь 5 г лактулозы и 2 г маннита, растворенных в 100 мл воды. Затем собирают мочу в течение 24 часов и измеряют отношение экскреции с мочой лактулозы к манниту. Это тестирование проводится только после завершения каждого периода лечения, после 12 недель приема месаламина и после 12 недель приема плацебо.

Нормальным соотношением лактулоза/маннит является любое значение <0,7. Аномальное соотношение определяется как соотношение >0,7. Лактулоза измеряется в моче в г/кг, а экскреция маннитола с мочой также измеряется в г/кг.

По завершении каждого 12-недельного периода лечения, все из которых в период времени с 25.03.2010 по 01.02.2012 (до 2 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться