Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​mesalamin ved diarré-dominerende irritabel tyktarm (dIBS) (IBS)

15. januar 2014 opdateret af: University of Florida

Randomiseret, dobbeltblind, cross-over undersøgelse af effektiviteten af ​​mesalamin ved diarré-dominerende irritabel tyktarm (dIBS)

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om behandling af patienter med diarré dominerende irritabel tyktarm (IBS) med et antiinflammatorisk lægemiddel kaldet Mesalamin vil hjælpe med at forbedre deres symptomer på diarré, oppustethed og mavesmerter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Irritabel tyktarm (IBS) er en almindelig gastrointestinal lidelse, der påvirker omkring 20 % af USA's befolkning og omfatter næsten 50 % af henvisningerne til gastroenterologisk praksis. Selvom patofysiologien af ​​IBS er dårligt forstået, er både inflammation og en øget tarmpermeabilitet for nylig blevet identificeret som potentielle faktorer i ætiologien af ​​diarré-dominerende IBS-patienter (dIBS). På trods af potentialet for en inflammatorisk ætiologi for IBS, har få undersøgelser undersøgt effektiviteten af ​​antiinflammatoriske midler såsom mesalamin hos patienter med IBS. Det primære formål med vores undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​Apriso™ (Salix Pharmaceuticals Inc), en langtidsvirkende mesalamin, i behandlingen af ​​patienter med dIBS. Apriso™, er en mesalamin godkendt af Food and Drug Administration (FDA) den 31. oktober 2008 til opretholdelse af remission hos patienter med aktiv, mild til moderat colitis ulcerosa. Efterforskerne vil udføre et randomiseret, dobbelt-blindt, cross-over forsøg med mesalamin sammenlignet med placebo hos patienter med dIBS. Denne undersøgelse vil analysere både objektive og subjektive mål for forbedring af IBS-symptomer. De subjektive mål vil omfatte forbedringer i den overordnede symptomsværhedsscore og Global Improvement Scale (GIS), og de objektive mål vil omfatte histologiske mål for inflammation samt forbedringer i tarmmembranpermeabiliteten hos behandlede forsøgspersoner. Forskerne vil demonstrere, at forsøgspersonerne i løbet af den 12 ugers behandlingsperiode med mesalamin vil få forbedringer i deres overordnede symptomscore, GIS-score, og vil have en reduktion i tarmbetændelse og også forbyde en sandsynlig forbedring af tarmmembranpermeabilitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand og kvinde i alderen 18-65 år
  • Sværhedsgradsindeks for funktionel tarmsygdom over 37
  • Normal fuldstændig blodtælling, leverfunktionsundersøgelser og nyrefunktionsundersøgelser
  • Serologier udført for at udelukke Celiac Spure eller patient har tidligere negativ EGD med tyndtarmsbiopsier, som har været negative
  • Infektiøs diarré udelukket af afføringsundersøgelser
  • Negativ koloskopi

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med kronisk leversygdom, hjertesygdom, lunge- eller nyresygdom
  • Unormalt EKG
  • Kvinder med positive graviditetstests
  • Patient på steroider, antacida eller warfarin eller andre kroniske smertetilstande end fibromyalgi
  • Patienter, der drikker mere end 2 oz alkohol/dag på regelmæssig basis Enhver anden årsag til diarré såsom IBD, mikroskopisk colitis, cøliaki, historie med abdominal obstruktion, pancreatitis, ileus eller gastrointestinal blødning.
  • Patienter med aktiv malignitet inden for de seneste fem år
  • Patient med nogen historie med overfølsomhedsreaktioner over for salicylatholdige medicin på grund af krydsfølsomhed med mesalamin eller allergi over for mesalaminmedicin i fortiden
  • Alle personer med fibromyalgi vil kun blive udelukket fra smertetestdelen
  • Historie om phenylketonuri på grund af aspartam indeholdt i Apriso

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Mesalamin
Denne gruppe modtog stoffet Mesalamin i 12 uger og derefter en udvaskning i 3 uger, før de gik over til placeboarmen.
Apriso er et 5-ASA-lægemiddel med Intellicor™-teknologi med forlænget frigivelse. En dosis på 1,5 gram Apriso (svarende til fire 375 mg kapsler) én gang dagligt vil blive indgivet oralt i en periode på 12 uger efterfulgt af en 3 ugers udvaskning før overgang til placebo-armen.
Andre navne:
  • Apriso™
Placebo komparator: Placebo
Denne gruppe vil modtage placeboen i 12 uger og derefter en udvaskning i 3 uger, før den går over til lægemiddelarmen.
4 kapsler (0,375 g sukkerpillekapsler) indgivet oralt én gang dagligt. Denne gruppe vil modtage placeboen i 12 uger, derefter en udvaskning i 3 uger, før den går over til lægemiddelarmen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i GIS-score mellem baseline og efter 12 ugers intervention med mesalamin eller placebo
Tidsramme: Baseline og 12 uger efter intervention
Patienterne vurderede sværhedsgraden af ​​deres GI-symptomer. GIS-skalaen går fra 1 til 7, hvor 1 er det værste og 7 som den bedste score, der viser forbedring af symptomer. GIS blev udført i uge et og i uge 12 under hver af interventionerne. Sammenligningerne nedenfor viser den gennemsnitlige forskel for hver intervention fra baseline (BL) med standardafvigelser, og derefter lister vi p-værdien for forskellene mellem baseline og intervention, der rapporteres ved hjælp af Mann-Whitney-testen med en to-halet p-værdi.
Baseline og 12 uger efter intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der havde evidens for øgede niveauer af patologiske indikatorer for colonslimhindebetændelse efter 12 uger sammenlignet med baseline.
Tidsramme: For 2 gange: Første gang: på tidspunktet for patientrekruttering i undersøgelsen Anden gang: efter afslutningen af ​​den første 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/02/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)

Koloskopi/fleksibel sigmoidoskopi vil blive udført og slimhindebiopsier vil blive udtaget. Hver biopsi blev farvet for aktiverede t-lymfocytter, mastceller og eosinofiler.

CD117-farvning blev udført for mastceller. H- og E-farvning blev brugt til at identificere lymfocytter og eosinofiler. Hver vejprøve blev derefter bemærket at have øget i forhold til normalt antal af disse inflammatoriske celler.

For 2 gange: Første gang: på tidspunktet for patientrekruttering i undersøgelsen Anden gang: efter afslutningen af ​​den første 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/02/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
Funktionel tarmlidelse sværhedsgradsindeks (FBDSI)
Tidsramme: En FBDSI-score administreres i begyndelsen af ​​hver 12-ugers behandlingsperiode (baseline) og i slutningen af ​​hver 12-ugers behandlingsperiode.
Forsøgspersoner vurderer smerte på en standardiseret skala. Dette er en standardiseret test, der bruges til at evaluere patienter med IBS. Baseline-værdier sammenlignes med 12 uger efter mesalamin og 12 uger efter placebobehandlinger. FBDSI-scoren fortolkes som sådan: Sværhedsgraden af ​​IBS vurderes som ingen (0 point), mild (1-36 point), moderat som 37-110 point og svær som >110 point. Derfor kan patienter have en score højere end 110.
En FBDSI-score administreres i begyndelsen af ​​hver 12-ugers behandlingsperiode (baseline) og i slutningen af ​​hver 12-ugers behandlingsperiode.
IBS - Score for livskvalitet (IBS-QOL).
Tidsramme: på rekrutteringstidspunktet og efter afslutning af hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
Et spørgeskema gives til hver patient og blev udfyldt ved baseline, derefter efter 12 ugers intervention med mesalamin og derefter placebo i cross-over-undersøgelsen. IBS-QOL består af 34 punkter med 5-punkts responsskalaer (0 til 4), der dækker otte dimensioner af HRQL: dysfori (8 punkter), interferens med aktivitet (7 punkter), kropsopfattelse (4 punkter), helbredsproblemer (3 punkter). genstande), madundgåelse (3 genstande), social reaktion (4 genstande), seksuelle bekymringer (2 genstande) og forhold (3 genstande). Højere værdier indikerer bedre HRQL efter konvertering af den rå score på IBS-QOL til 0 til 100 point.
på rekrutteringstidspunktet og efter afslutning af hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
Hospital Angst and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: på rekrutteringstidspunktet og efter afslutning af hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)

Et spørgeskema udleveres til hver patient med scoring udført på en Likert-skala fra 0-42, som kombinerer angst- og depressionsskalaer. Hver af disse er scoret fra 0-21 afhængigt af angst versus depressionsparametrene. Sammenligning af ændringer i HAD'er efter 12 ugers intervention med enten mesalamin eller placebo er angivet her med kun den samlede værdi, der er angivet - området er fra 0-42.

Hvert punkt på spørgeskemaet er scoret fra 0-3, og det betyder, at en person kan score mellem 0 og 3, hvor nul er slet ingen eller lejlighedsvis og 3 som det meste af tiden. Den anvendte skala er en Likert-skala, og derfor er de data, der returneres fra HADS, ordinale.

Den bedste score for HADS er derfor et 0 med den dårligste score en 42 for kombineret angst- og depressionsscore.

For underskalaerne for depression og angst er den bedste score 0 og den værste er 21. Disse data er ikke angivet her.

Data nedenfor inkluderer ændringen fra baseline i HADS-scorerne.

på rekrutteringstidspunktet og efter afslutning af hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
Test af tarmgennemtrængelighed
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)

Teststoffers evne til at gennemtrænge tarmslimhinden. Lactulose/Mannitol-testen (Genova Diagnostics®, Ashville, NC) måler direkte mannitols og lactuloses evne til at gennemtrænge tarmslimhinden. Patienten indtager 5 gram lactulose og 2 gram mannitol opløst i 100 ml vand. Derefter opsamles urin i 24 timer, og forholdet mellem urinudskillelsen af ​​lactulose og mannitol måles. Denne test udføres kun efter afslutning af hver behandlingsperiode, efter 12 ugers mesalamin og efter 12 ugers placebo.

Normalt forhold mellem lactulose/mannitol er enhver værdi <0,7. Et unormalt forhold defineres som >0,7 forhold. Lactulosen måles i urinen som g/kg og urinudskillelsen af ​​mannitol måles også som g/kg.

Ved afslutningen af ​​hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2011

Først opslået (Skøn)

1. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. februar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2014

Sidst verificeret

1. januar 2014

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner