- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01327300
Effekten af mesalamin ved diarré-dominerende irritabel tyktarm (dIBS) (IBS)
Randomiseret, dobbeltblind, cross-over undersøgelse af effektiviteten af mesalamin ved diarré-dominerende irritabel tyktarm (dIBS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand og kvinde i alderen 18-65 år
- Sværhedsgradsindeks for funktionel tarmsygdom over 37
- Normal fuldstændig blodtælling, leverfunktionsundersøgelser og nyrefunktionsundersøgelser
- Serologier udført for at udelukke Celiac Spure eller patient har tidligere negativ EGD med tyndtarmsbiopsier, som har været negative
- Infektiøs diarré udelukket af afføringsundersøgelser
- Negativ koloskopi
Ekskluderingskriterier:
- Enhver historie med kronisk leversygdom, hjertesygdom, lunge- eller nyresygdom
- Unormalt EKG
- Kvinder med positive graviditetstests
- Patient på steroider, antacida eller warfarin eller andre kroniske smertetilstande end fibromyalgi
- Patienter, der drikker mere end 2 oz alkohol/dag på regelmæssig basis Enhver anden årsag til diarré såsom IBD, mikroskopisk colitis, cøliaki, historie med abdominal obstruktion, pancreatitis, ileus eller gastrointestinal blødning.
- Patienter med aktiv malignitet inden for de seneste fem år
- Patient med nogen historie med overfølsomhedsreaktioner over for salicylatholdige medicin på grund af krydsfølsomhed med mesalamin eller allergi over for mesalaminmedicin i fortiden
- Alle personer med fibromyalgi vil kun blive udelukket fra smertetestdelen
- Historie om phenylketonuri på grund af aspartam indeholdt i Apriso
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mesalamin
Denne gruppe modtog stoffet Mesalamin i 12 uger og derefter en udvaskning i 3 uger, før de gik over til placeboarmen.
|
Apriso er et 5-ASA-lægemiddel med Intellicor™-teknologi med forlænget frigivelse.
En dosis på 1,5 gram Apriso (svarende til fire 375 mg kapsler) én gang dagligt vil blive indgivet oralt i en periode på 12 uger efterfulgt af en 3 ugers udvaskning før overgang til placebo-armen.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Denne gruppe vil modtage placeboen i 12 uger og derefter en udvaskning i 3 uger, før den går over til lægemiddelarmen.
|
4 kapsler (0,375 g sukkerpillekapsler) indgivet oralt én gang dagligt.
Denne gruppe vil modtage placeboen i 12 uger, derefter en udvaskning i 3 uger, før den går over til lægemiddelarmen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i GIS-score mellem baseline og efter 12 ugers intervention med mesalamin eller placebo
Tidsramme: Baseline og 12 uger efter intervention
|
Patienterne vurderede sværhedsgraden af deres GI-symptomer.
GIS-skalaen går fra 1 til 7, hvor 1 er det værste og 7 som den bedste score, der viser forbedring af symptomer.
GIS blev udført i uge et og i uge 12 under hver af interventionerne.
Sammenligningerne nedenfor viser den gennemsnitlige forskel for hver intervention fra baseline (BL) med standardafvigelser, og derefter lister vi p-værdien for forskellene mellem baseline og intervention, der rapporteres ved hjælp af Mann-Whitney-testen med en to-halet p-værdi.
|
Baseline og 12 uger efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der havde evidens for øgede niveauer af patologiske indikatorer for colonslimhindebetændelse efter 12 uger sammenlignet med baseline.
Tidsramme: For 2 gange: Første gang: på tidspunktet for patientrekruttering i undersøgelsen Anden gang: efter afslutningen af den første 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/02/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
|
Koloskopi/fleksibel sigmoidoskopi vil blive udført og slimhindebiopsier vil blive udtaget. Hver biopsi blev farvet for aktiverede t-lymfocytter, mastceller og eosinofiler. CD117-farvning blev udført for mastceller. H- og E-farvning blev brugt til at identificere lymfocytter og eosinofiler. Hver vejprøve blev derefter bemærket at have øget i forhold til normalt antal af disse inflammatoriske celler. |
For 2 gange: Første gang: på tidspunktet for patientrekruttering i undersøgelsen Anden gang: efter afslutningen af den første 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/02/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
|
|
Funktionel tarmlidelse sværhedsgradsindeks (FBDSI)
Tidsramme: En FBDSI-score administreres i begyndelsen af hver 12-ugers behandlingsperiode (baseline) og i slutningen af hver 12-ugers behandlingsperiode.
|
Forsøgspersoner vurderer smerte på en standardiseret skala.
Dette er en standardiseret test, der bruges til at evaluere patienter med IBS.
Baseline-værdier sammenlignes med 12 uger efter mesalamin og 12 uger efter placebobehandlinger.
FBDSI-scoren fortolkes som sådan: Sværhedsgraden af IBS vurderes som ingen (0 point), mild (1-36 point), moderat som 37-110 point og svær som >110 point.
Derfor kan patienter have en score højere end 110.
|
En FBDSI-score administreres i begyndelsen af hver 12-ugers behandlingsperiode (baseline) og i slutningen af hver 12-ugers behandlingsperiode.
|
|
IBS - Score for livskvalitet (IBS-QOL).
Tidsramme: på rekrutteringstidspunktet og efter afslutning af hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
|
Et spørgeskema gives til hver patient og blev udfyldt ved baseline, derefter efter 12 ugers intervention med mesalamin og derefter placebo i cross-over-undersøgelsen.
IBS-QOL består af 34 punkter med 5-punkts responsskalaer (0 til 4), der dækker otte dimensioner af HRQL: dysfori (8 punkter), interferens med aktivitet (7 punkter), kropsopfattelse (4 punkter), helbredsproblemer (3 punkter). genstande), madundgåelse (3 genstande), social reaktion (4 genstande), seksuelle bekymringer (2 genstande) og forhold (3 genstande).
Højere værdier indikerer bedre HRQL efter konvertering af den rå score på IBS-QOL til 0 til 100 point.
|
på rekrutteringstidspunktet og efter afslutning af hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
|
|
Hospital Angst and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: på rekrutteringstidspunktet og efter afslutning af hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
|
Et spørgeskema udleveres til hver patient med scoring udført på en Likert-skala fra 0-42, som kombinerer angst- og depressionsskalaer. Hver af disse er scoret fra 0-21 afhængigt af angst versus depressionsparametrene. Sammenligning af ændringer i HAD'er efter 12 ugers intervention med enten mesalamin eller placebo er angivet her med kun den samlede værdi, der er angivet - området er fra 0-42. Hvert punkt på spørgeskemaet er scoret fra 0-3, og det betyder, at en person kan score mellem 0 og 3, hvor nul er slet ingen eller lejlighedsvis og 3 som det meste af tiden. Den anvendte skala er en Likert-skala, og derfor er de data, der returneres fra HADS, ordinale. Den bedste score for HADS er derfor et 0 med den dårligste score en 42 for kombineret angst- og depressionsscore. For underskalaerne for depression og angst er den bedste score 0 og den værste er 21. Disse data er ikke angivet her. Data nedenfor inkluderer ændringen fra baseline i HADS-scorerne. |
på rekrutteringstidspunktet og efter afslutning af hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
|
|
Test af tarmgennemtrængelighed
Tidsramme: Ved afslutningen af hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
|
Teststoffers evne til at gennemtrænge tarmslimhinden. Lactulose/Mannitol-testen (Genova Diagnostics®, Ashville, NC) måler direkte mannitols og lactuloses evne til at gennemtrænge tarmslimhinden. Patienten indtager 5 gram lactulose og 2 gram mannitol opløst i 100 ml vand. Derefter opsamles urin i 24 timer, og forholdet mellem urinudskillelsen af lactulose og mannitol måles. Denne test udføres kun efter afslutning af hver behandlingsperiode, efter 12 ugers mesalamin og efter 12 ugers placebo. Normalt forhold mellem lactulose/mannitol er enhver værdi <0,7. Et unormalt forhold defineres som >0,7 forhold. Lactulosen måles i urinen som g/kg og urinudskillelsen af mannitol måles også som g/kg. |
Ved afslutningen af hver 12-ugers behandlingsperiode, som alle er i tidsrummet fra 25/03/2010 til 02/01/2012 (op til 2 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Corinaldesi R, Stanghellini V, Cremon C, Gargano L, Cogliandro RF, De Giorgio R, Bartesaghi G, Canovi B, Barbara G. Effect of mesalazine on mucosal immune biomarkers in irritable bowel syndrome: a randomized controlled proof-of-concept study. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Aug;30(3):245-52. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04041.x. Epub 2009 May 12.
- Gordon S, Ameen V, Bagby B, Shahan B, Jhingran P, Carter E. Validation of irritable bowel syndrome Global Improvement Scale: an integrated symptom end point for assessing treatment efficacy. Dig Dis Sci. 2003 Jul;48(7):1317-23. doi: 10.1023/a:1024159226274.
- Bjarnason I, MacPherson A, Hollander D. Intestinal permeability: an overview. Gastroenterology. 1995 May;108(5):1566-81. doi: 10.1016/0016-5085(95)90708-4.
- Drossman DA, Whitehead WE, Camilleri M. Irritable bowel syndrome: a technical review for practice guideline development. Gastroenterology. 1997 Jun;112(6):2120-37. doi: 10.1053/gast.1997.v112.agast972120. No abstract available.
- Sandler RS. Epidemiology of irritable bowel syndrome in the United States. Gastroenterology. 1990 Aug;99(2):409-15. doi: 10.1016/0016-5085(90)91023-y.
- Dunlop SP, Hebden J, Campbell E, Naesdal J, Olbe L, Perkins AC, Spiller RC. Abnormal intestinal permeability in subgroups of diarrhea-predominant irritable bowel syndromes. Am J Gastroenterol. 2006 Jun;101(6):1288-94. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00672.x. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2006 Aug;101(8):1944.
- Zhou Q, Fillingim RB, Riley JL 3rd, Malarkey WB, Verne NG. Central and peripheral hypersensitivity in the irritable bowel syndrome. Pain. 2010 Mar;148(3):454-461. doi: 10.1016/j.pain.2009.12.005. Epub 2010 Jan 13.
- Myers CD, Robinson ME, Riley JL 3rd, Sheffield D. Sex, gender, and blood pressure: contributions to experimental pain report. Psychosom Med. 2001 Jul-Aug;63(4):545-50. doi: 10.1097/00006842-200107000-00004.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Sygdom
- Tegn og symptomer, fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme, funktionelle
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Syndrom
- Irritabelt tarmsyndrom
- Diarré
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Mesalamin
Andre undersøgelses-id-numre
- 106-2010
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .