Mesalamiinin teho ripulin hallitsevassa ärtyvän suolen oireyhtymässä (dIBS) (IBS)
keskiviikko 15. tammikuuta 2014 päivittänyt: University of Florida
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen tutkimus mesalamiinin tehosta ripulia hallitsevassa ärtyvän suolen oireyhtymässä (dIBS)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, auttaako ripulia sairastavien ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) hoitaminen mesalamiini-nimisellä anti-inflammatorisella lääkkeellä parantamaan ripulin, turvotuksen ja vatsakipujen oireita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on yleinen maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa noin 20 %:iin Yhdysvaltojen väestöstä ja käsittää lähes 50 % gastroenterologian hoitoon lähetetyistä.
Vaikka IBS:n patofysiologiaa ymmärretään huonosti, viime aikoina sekä tulehdus että lisääntynyt suolen läpäisevyys on tunnistettu mahdollisiksi tekijöiksi ripulia hallitsevien IBS-potilaiden (dIBS) etiologiassa.
Huolimatta IBS:n tulehduksellisen etiologian mahdollisuudesta, harvat tutkimukset ovat tutkineet anti-inflammatoristen aineiden, kuten mesalamiinin, tehoa IBS-potilailla.
Tutkimuksemme ensisijaisena tavoitteena on määrittää Aprison™ (Salix Pharmaceuticals Inc), pitkävaikutteisen mesalamiinin teho dIBS-potilaiden hoidossa.
Apriso™ on mesalamiini, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt 31. lokakuuta 2008 remission ylläpitämiseen potilailla, joilla on aktiivinen, lievä tai kohtalainen haavainen paksusuolitulehdus.
Tutkijat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, ristikkäisen mesalamiinitutkimuksen lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on dIBS.
Tässä tutkimuksessa analysoidaan sekä objektiivisia että subjektiivisia IBS-oireiden paranemisen mittareita.
Subjektiivinen mittaus sisältää parannuksia yleisissä oireiden vakavuuspisteissä ja GIS (Global Improvement Scale) -asteikossa, ja objektiivisia mittareita ovat tulehduksen histologiset mittaukset sekä hoidettujen koehenkilöiden suoliston kalvon läpäisevyyden parantaminen.
Tutkijat osoittavat, että 12 viikon mesalamiinihoitojakson aikana koehenkilöillä on parannuksia yleisissä oirepisteissään, GIS-pisteissään ja heillä on vähentynyt suolistotulehdus ja estetään myös suoliston kalvon läpäisevyyden todennäköinen paraneminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ja nainen iältään 18-65 vuotta
- Funktionaalisen suolistosairauden vakavuusindeksin pistemäärä yli 37
- Normaali täydellinen verenkuva, maksan toimintatutkimukset ja munuaisten toimintatutkimukset
- Serologiat, jotka on tehty keliakian poissulkemiseksi tai potilaalla on aikaisempi negatiivinen EGD ja ohutsuolen biopsiat, jotka ovat olleet negatiivisia
- Tarttuva ripuli poissuljettu ulostetutkimuksilla
- Negatiivinen kolonoskopia
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa historiallinen krooninen maksasairaus, sydänsairaus, keuhkosairaus tai munuaissairaus
- Epänormaali EKG
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti
- Potilas, joka käyttää steroideja, antasideja tai varfariinia tai muita kroonisia kiputiloja kuin fibromyalgiaa
- Potilaat, jotka juovat säännöllisesti yli 2 unssia alkoholia päivässä Kaikki muut ripulin syyt, kuten IBD, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, keliakia, aiempi vatsan tukkeuma, haimatulehdus, ileus tai mikä tahansa maha-suolikanavan verenvuoto.
- Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuisuus viimeisen viiden vuoden aikana
- Potilas, jolla on aiemmin esiintynyt yliherkkyysreaktioita salisylaattia sisältäville lääkkeille, jotka johtuvat ristiherkkyydestä mesalamiinin kanssa tai allergia mesalamiinilääkkeille.
- Kaikki fibromyalgiaa sairastavat henkilöt suljetaan pois vain kivun testausosuudesta
- Aprison sisältämän aspartaamin aiheuttaman fenyyliketonurian historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Mesalamiini
Tämä ryhmä sai Mesalamiini-lääkettä 12 viikon ajan, minkä jälkeen huuhtelun jälkeen 3 viikkoa ennen siirtymistä lumelääkeryhmään.
|
Apriso on 5-ASA-lääke, jossa on Intellicor™ pitkitetysti vapauttava jakelutekniikka.
1,5 gramman annos Aprisoa (vastaa neljää 375 mg:n kapselia) kerran vuorokaudessa annetaan suun kautta 12 viikon ajan, mitä seuraa 3 viikon huuhtelu ennen siirtymistä lumelääkeryhmään.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tämä ryhmä saa lumelääkettä 12 viikon ajan ja sitten huuhtelun 3 viikon ajan ennen siirtymistä lääkehaaraan.
|
4 kapselia (0,375 g sokeripillerikapselia) suun kautta kerran päivässä.
Tämä ryhmä saa lumelääkettä 12 viikon ajan ja sen jälkeen 3 viikon huuhtelun ennen siirtymistä lääkehaaraan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset GIS-pisteissä lähtötilanteen ja 12 viikon mesalamiinin tai lumelääkehoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Potilaat arvioivat GI-oireidensa vakavuuden.
GIS-asteikko vaihtelee 1:stä 7:ään, jolloin 1 on huonoin ja 7 paras pistemäärä, joka osoittaa oireiden paranemista.
GIS suoritettiin viikolla 1 ja viikolla 12 jokaisen intervention aikana.
Alla olevissa vertailuissa on lueteltu kunkin toimenpiteen keskimääräinen ero lähtötilanteesta (BL) standardipoikkeamien kanssa, ja sitten luetellaan p-arvot lähtötilanteen eroille interventioon, joka on raportoitu käyttäen Mann-Whitney-testiä ja kaksisuuntaista p-arvoa.
|
Lähtötilanne ja 12 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli todisteita paksusuolen limakalvon tulehduksen patologisten indikaattoreiden lisääntymisestä 12 viikon kohdalla lähtötilanteeseen verrattuna.
Aikaikkuna: 2 kertaa: Ensimmäinen kerta: potilaan rekrytoinnin yhteydessä tutkimukseen Toinen kerta: ensimmäisen 12 viikon hoitojakson päätyttyä, jotka kaikki ovat ajanjaksolla 25.2.2010 - 1.2.2012 (jopa 2 vuotta)
|
Suoritetaan kolonoskopia/joustava sigmoidoskopia ja otetaan limakalvobiopsiat. Jokainen biopsia värjättiin aktivoitujen t-lymfosyyttien, syöttösolujen ja eosinofiilien suhteen. CD117-värjäys tehtiin syöttösoluille. H- ja E-värjäystä käytettiin lymfosyyttien ja eosinofiilien tunnistamiseen. Jokaisen polkunäytteen havaittiin sitten lisääntyneen näiden tulehdussolujen normaaliin määrään verrattuna. |
2 kertaa: Ensimmäinen kerta: potilaan rekrytoinnin yhteydessä tutkimukseen Toinen kerta: ensimmäisen 12 viikon hoitojakson päätyttyä, jotka kaikki ovat ajanjaksolla 25.2.2010 - 1.2.2012 (jopa 2 vuotta)
|
|
Functional Bowel Disorder Severity Index (FBDSI)
Aikaikkuna: FBDSI-pistemäärä annetaan jokaisen 12 viikon hoitojakson alussa (perustaso) ja jokaisen 12 viikon hoitojakson lopussa.
|
Koehenkilöt arvioivat kipua standardoidulla asteikolla.
Tämä on standardoitu testi, jota käytetään IBS-potilaiden arvioimiseen.
Lähtöarvoja verrataan 12 viikkoon mesalamiinihoidon jälkeen ja 12 viikkoon lumelääkehoidon jälkeen.
FBDSI-pisteet tulkitaan seuraavasti: IBS:n vaikeusaste on ei yhtään (0 pistettä), lievä (1-36 pistettä), kohtalainen 37-110 pistettä ja vakava > 110 pistettä.
Siksi potilaiden pistemäärä voi olla korkeampi kuin 110.
|
FBDSI-pistemäärä annetaan jokaisen 12 viikon hoitojakson alussa (perustaso) ja jokaisen 12 viikon hoitojakson lopussa.
|
|
IBS - Elämänlaatu (IBS-QOL) -pisteet.
Aikaikkuna: rekrytointihetkellä ja jokaisen 12 viikon hoitojakson päätyttyä, jotka kaikki ovat ajanjaksolla 25.3.2010 - 2.1.2012 (enintään 2 vuotta)
|
Jokaiselle potilaalle annetaan kyselylomake, joka täytettiin lähtötilanteessa ja sitten 12 viikon mesalamiinin ja sitten lumelääkehoidon jälkeen cross-over-tutkimuksessa.
IBS-QOL sisältää 34 kohtaa 5-pisteisellä vasteasteikolla (0-4), jotka kattavat kahdeksan HRQL:n ulottuvuutta: dysforia (8 kohtaa), häiriöt toimintaan (7 kohtaa), kehonkuva (4 kohtaa), terveyshuoli (3) kohteita),ruoan välttäminen (3 kohdetta), sosiaalinen reaktio (4 kohtaa), seksuaaliset huolenaiheet (2 kohtaa) ja ihmissuhteet (3 kohtaa).
Korkeammat arvot osoittavat parempaa HRQL:ää sen jälkeen, kun IBS-QOL:n raakapisteet on muutettu 0–100 pisteeksi.
|
rekrytointihetkellä ja jokaisen 12 viikon hoitojakson päätyttyä, jotka kaikki ovat ajanjaksolla 25.3.2010 - 2.1.2012 (enintään 2 vuotta)
|
|
Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS)
Aikaikkuna: rekrytointihetkellä ja jokaisen 12 viikon hoitojakson päätyttyä, jotka kaikki ovat ajanjaksolla 25.3.2010 - 2.1.2012 (enintään 2 vuotta)
|
Jokaiselle potilaalle annetaan kyselylomake, jossa pisteytys tehdään Likert-asteikolla 0-42, joka yhdistää ahdistuneisuus- ja masennusasteikot. Jokainen näistä pisteytetään välillä 0-21 riippuen ahdistuksesta ja masennuksen parametreista. Vertailu HAD:iden muutoksissa 12 viikon hoidon jälkeen joko mesalamiinilla tai lumelääkeellä on esitetty tässä, vain annettu kokonaisarvo - vaihteluväli on 0-42. Jokainen kyselylomakkeen kohta saa pistemäärän 0-3, mikä tarkoittaa, että henkilö voi saada pisteet 0-3, kun nolla on ei ollenkaan tai satunnainen ja 3 useimmiten. Käytetty asteikko on Likert-asteikko ja siksi HADS:stä palautetut tiedot ovat järjestyslukuja. Siksi HADS:n paras pistemäärä on 0 ja huonoin pistemäärä 42 yhdistettyjen ahdistuneisuus- ja masennuspisteiden osalta. Masennuksen ja ahdistuneisuuden ala-asteikoilla paras pistemäärä on 0 ja huonoin 21. Näitä tietoja ei anneta tässä. Alla olevat tiedot sisältävät muutoksen lähtötasosta HADS-pisteissä. |
rekrytointihetkellä ja jokaisen 12 viikon hoitojakson päätyttyä, jotka kaikki ovat ajanjaksolla 25.3.2010 - 2.1.2012 (enintään 2 vuotta)
|
|
Suoliston läpäisevyyden testaus
Aikaikkuna: Kunkin 12 viikon hoitojakson päätyttyä, jotka kaikki ovat ajanjaksolla 25.3.2010 - 1.2.2012 (enintään 2 vuotta)
|
Testiaineiden kyky läpäistä suolen limakalvoa. Laktuloosi/mannitolitesti (Genova Diagnostics®, Ashville, NC) mittaa suoraan mannitolin ja laktuloosin kykyä läpäistä suolen limakalvoa. Potilas nauttii 5 grammaa laktuloosia ja 2 grammaa mannitolia liuotettuna 100 ml:aan vettä. Virtsaa kerätään sitten 24 tunnin ajan ja mitataan virtsaan erittyneen laktuloosin suhde mannitoliin. Tämä testi suoritetaan vasta kunkin hoitojakson päätyttyä, 12 viikon mesalamiinihoidon ja 12 viikon lumelääkkeen jälkeen. Normaali laktuloosin/mannitolin suhde on mikä tahansa arvo <0,7. Epänormaali suhde määritellään > 0,7 suhteeksi. Laktoosia mitataan virtsasta g/kg ja mannitolin virtsaan erittymistä mitataan myös g/kg. |
Kunkin 12 viikon hoitojakson päätyttyä, jotka kaikki ovat ajanjaksolla 25.3.2010 - 1.2.2012 (enintään 2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Corinaldesi R, Stanghellini V, Cremon C, Gargano L, Cogliandro RF, De Giorgio R, Bartesaghi G, Canovi B, Barbara G. Effect of mesalazine on mucosal immune biomarkers in irritable bowel syndrome: a randomized controlled proof-of-concept study. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Aug;30(3):245-52. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04041.x. Epub 2009 May 12.
- Gordon S, Ameen V, Bagby B, Shahan B, Jhingran P, Carter E. Validation of irritable bowel syndrome Global Improvement Scale: an integrated symptom end point for assessing treatment efficacy. Dig Dis Sci. 2003 Jul;48(7):1317-23. doi: 10.1023/a:1024159226274.
- Bjarnason I, MacPherson A, Hollander D. Intestinal permeability: an overview. Gastroenterology. 1995 May;108(5):1566-81. doi: 10.1016/0016-5085(95)90708-4.
- Drossman DA, Whitehead WE, Camilleri M. Irritable bowel syndrome: a technical review for practice guideline development. Gastroenterology. 1997 Jun;112(6):2120-37. doi: 10.1053/gast.1997.v112.agast972120. No abstract available.
- Sandler RS. Epidemiology of irritable bowel syndrome in the United States. Gastroenterology. 1990 Aug;99(2):409-15. doi: 10.1016/0016-5085(90)91023-y.
- Dunlop SP, Hebden J, Campbell E, Naesdal J, Olbe L, Perkins AC, Spiller RC. Abnormal intestinal permeability in subgroups of diarrhea-predominant irritable bowel syndromes. Am J Gastroenterol. 2006 Jun;101(6):1288-94. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00672.x. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2006 Aug;101(8):1944.
- Zhou Q, Fillingim RB, Riley JL 3rd, Malarkey WB, Verne NG. Central and peripheral hypersensitivity in the irritable bowel syndrome. Pain. 2010 Mar;148(3):454-461. doi: 10.1016/j.pain.2009.12.005. Epub 2010 Jan 13.
- Myers CD, Robinson ME, Riley JL 3rd, Sheffield D. Sex, gender, and blood pressure: contributions to experimental pain report. Psychosom Med. 2001 Jul-Aug;63(4):545-50. doi: 10.1097/00006842-200107000-00004.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 12. helmikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. tammikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sairaus
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolitaudit, toiminnalliset
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Oireyhtymä
- Ärtyvän suolen oireyhtymä
- Ripuli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Mesalamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 106-2010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .