Eficácia da mesalamina na síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia (dIBS) (IBS)
15 de janeiro de 2014 atualizado por: University of Florida
Estudo randomizado, duplo-cego, cruzado da eficácia da mesalamina na síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia (dIBS)
O objetivo deste estudo é descobrir se o tratamento de pacientes com síndrome do intestino irritável (SII) com predominância de diarréia com um medicamento anti-inflamatório chamado mesalamina ajudará a melhorar seus sintomas de diarréia, inchaço e dor abdominal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio gastrointestinal comum que afeta cerca de 20% da população dos Estados Unidos e compreende quase 50% dos encaminhamentos para práticas de gastroenterologia.
Embora a fisiopatologia da SII seja pouco compreendida, mais recentemente, tanto a inflamação quanto o aumento da permeabilidade intestinal foram identificados como fatores potenciais na etiologia de pacientes com SII com predominância de diarreia (dIBS).
Apesar do potencial de uma etiologia inflamatória para a SII, poucos estudos examinaram a eficácia de agentes anti-inflamatórios como a mesalamina em pacientes com SII.
O objetivo principal do nosso estudo é determinar a eficácia do Apriso™ (Salix Pharmaceuticals Inc), uma mesalamina de ação prolongada, no tratamento de pacientes com SIId.
Apriso™, é uma mesalamina aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) em 31 de outubro de 2008 para a manutenção da remissão em pacientes com colite ulcerosa ativa leve a moderada.
Os investigadores realizarão um estudo randomizado, duplo-cego e cruzado de mesalamina em comparação com placebo em pacientes com dIBS.
Este estudo analisará as medidas objetivas e subjetivas de melhora nos sintomas da SII.
As medidas subjetivas incluirão melhorias nas pontuações gerais de gravidade dos sintomas e na Escala de Melhoria Global (GIS) e as medidas objetivas incluirão medidas histológicas de inflamação, bem como melhorias na permeabilidade da membrana intestinal de indivíduos tratados.
Os investigadores demonstrarão que, durante o período de tratamento de 12 semanas com mesalamina, os indivíduos terão melhorias em suas pontuações gerais de sintomas, pontuações GIS e terão uma redução na inflamação intestinal e também impedirão uma provável melhora na permeabilidade da membrana intestinal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 65 anos
- Pontuação do Índice de Gravidade do Distúrbio Funcional Intestinal acima de 37
- Hemograma completo normal, estudos de função hepática e estudos de função renal
- Sorologias feitas para descartar esporo celíaco ou o paciente tem EGD anterior negativo com biópsias do intestino delgado que foram negativas
- Diarréia infecciosa descartada por estudos de fezes
- colonoscopia negativa
Critério de exclusão:
- Qualquer história de doença hepática crônica, doença cardíaca, doença pulmonar ou renal
- ECG anormal
- Mulheres com testes de gravidez positivos
- Paciente em uso de esteróides, antiácidos ou varfarina ou outras condições de dor crônica além da fibromialgia
- Pacientes que bebem mais de 2 onças de álcool/dia regularmente Qualquer outra causa de diarréia, como DII, colite microscópica, doença celíaca, história de obstrução abdominal, pancreatite, íleo ou qualquer sangramento gastrointestinal.
- Pacientes com neoplasia ativa nos últimos cinco anos
- Paciente com qualquer história de reações de hipersensibilidade a medicamentos contendo salicilato devido a sensibilidade cruzada com mesalamina ou alergia a medicamentos mesalamina no passado
- Quaisquer indivíduos com fibromialgia serão excluídos apenas da parte do teste de dor
- História de fenilcetonúria devido ao aspartame contido no Apriso
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Mesalamina
Este grupo recebeu a droga Mesalamina por 12 semanas, em seguida, uma lavagem por 3 semanas antes de passar para o braço do placebo.
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Apriso é um medicamento 5-ASA com tecnologia de entrega de liberação prolongada Intellicor ™.
Uma dosagem de 1,5 gramas de Apriso (equivalente a quatro cápsulas de 375 mg) uma vez ao dia será administrada por via oral por um período de 12 semanas, seguida por uma lavagem de 3 semanas antes de passar para o braço do placebo.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Este grupo receberá o placebo por 12 semanas e, em seguida, uma lavagem por 3 semanas antes de passar para o braço da droga.
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4 cápsulas (cápsulas de pílula de açúcar de 0,375 g) administradas por via oral uma vez ao dia.
Este grupo receberá o placebo por 12 semanas, em seguida, uma lavagem por 3 semanas antes de passar para o braço da droga.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nas pontuações do GIS entre a linha de base e após uma intervenção de 12 semanas com mesalamina ou placebo
Prazo: Linha de base e 12 semanas após a intervenção
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Os pacientes avaliaram a gravidade de seus sintomas gastrointestinais.
A escala GIS vai de 1 a 7, sendo 1 a pior e 7 a melhor pontuação mostrando melhora dos sintomas.
O GIS foi realizado na semana um e na semana 12 durante cada uma das intervenções.
As comparações abaixo listam a diferença média para cada intervenção da linha de base (BL) com desvios padrão, então listamos o valor p para as diferenças da linha de base para a intervenção são relatadas usando o teste de Mann-Whitney com um valor p bicaudal fornecido.
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Linha de base e 12 semanas após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que tiveram evidências de níveis aumentados de indicadores patológicos de inflamação da mucosa colônica em 12 semanas em comparação com a linha de base.
Prazo: Por 2 vezes: Primeira vez: no momento do recrutamento do paciente no estudo Segunda vez: após a conclusão do primeiro período de tratamento de 12 semanas, todas as quais durante o período de 25/02/2010 a 01/02/2012 (até 2 anos)
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A colonoscopia/sigmoidoscopia flexível será realizada e as biópsias da mucosa serão obtidas. Cada biópsia foi corada para linfócitos t ativados, mastócitos e eosinófilos. A coloração de CD117 foi feita para mastócitos. A coloração H e E foi usada para identificar linfócitos e eosinófilos. Observou-se então que cada espécime de trajeto tinha aumentado em relação ao número normal dessas células inflamatórias. |
Por 2 vezes: Primeira vez: no momento do recrutamento do paciente no estudo Segunda vez: após a conclusão do primeiro período de tratamento de 12 semanas, todas as quais durante o período de 25/02/2010 a 01/02/2012 (até 2 anos)
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Índice de Gravidade do Distúrbio Funcional Intestinal (FBDSI)
Prazo: Uma pontuação FBDSI é administrada no início de cada período de tratamento de 12 semanas (linha de base) e no final de cada período de tratamento de 12 semanas.
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Os sujeitos avaliam a dor em uma escala padronizada.
Este é um teste padronizado usado para avaliar pacientes com SII.
Os valores basais são comparados com 12 semanas após a mesalamina e 12 semanas após os tratamentos com placebo.
A pontuação do FBDSI é interpretada da seguinte forma: a gravidade da SII é classificada como nenhuma (0 pontos), leve (1-36 pontos), moderada como 37-110 pontos e grave como >110 pontos.
Portanto, os pacientes podem ter uma pontuação superior a 110.
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Uma pontuação FBDSI é administrada no início de cada período de tratamento de 12 semanas (linha de base) e no final de cada período de tratamento de 12 semanas.
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IBS - Pontuação de Qualidade de Vida (IBS-QOL).
Prazo: no momento do recrutamento e após a conclusão de cada período de tratamento de 12 semanas, todos durante o período de 25/03/2010 a 01/02/2012 (até 2 anos)
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Um questionário é dado a cada paciente e foi preenchido no início do estudo, depois de 12 semanas de intervenção com mesalamina e placebo no estudo cruzado.
O IBS-QOL compreende 34 itens com escalas de resposta de 5 pontos (0 a 4) que cobrem oito dimensões da QVRS: disforia (8 itens), interferência na atividade (7 itens), imagem corporal (4 itens), preocupação com a saúde (3 itens itens), evitação alimentar (3 itens), reação social (4 itens), preocupações sexuais (2 itens) e relacionamentos (3 itens).
Valores mais altos indicam melhor QVRS após converter o escore bruto do IBS-QOL em 0 a 100 pontos.
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no momento do recrutamento e após a conclusão de cada período de tratamento de 12 semanas, todos durante o período de 25/03/2010 a 01/02/2012 (até 2 anos)
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Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: no momento do recrutamento e após a conclusão de cada período de tratamento de 12 semanas, todos durante o período de 25/03/2010 a 01/02/2012 (até 2 anos)
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Um questionário é entregue a cada paciente com pontuação feita em uma escala de classificação de Likert de 0 a 42, que combina escalas de ansiedade e depressão. Cada um deles é pontuado de 0 a 21, dependendo da ansiedade versus os parâmetros da depressão. A comparação da mudança em HADs após 12 semanas de intervenção com mesalamina ou placebo é fornecida aqui apenas com o valor total fornecido - a faixa é de 0-42. Cada item do questionário é pontuado de 0 a 3, o que significa que uma pessoa pode pontuar entre 0 e 3, sendo zero nenhum ou ocasional e 3 a maior parte do tempo. A escala utilizada é uma escala Likert e, portanto, os dados retornados do HADS são ordinais. A melhor pontuação para o HADS, portanto, é 0, com a pior pontuação, 42, para pontuações combinadas de ansiedade e depressão. Para as subescalas de depressão e ansiedade, a melhor pontuação é 0 e a pior é 21. Esses dados não são fornecidos aqui. Os dados abaixo incluem a alteração da linha de base nas pontuações HADS. |
no momento do recrutamento e após a conclusão de cada período de tratamento de 12 semanas, todos durante o período de 25/03/2010 a 01/02/2012 (até 2 anos)
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Teste de Permeabilidade Intestinal
Prazo: Ao término de cada período de tratamento de 12 semanas, todas as quais durante o período de 25/03/2010 a 01/02/2012 (até 2 anos)
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Capacidade das substâncias de teste de permear a mucosa intestinal. O teste Lactulose/Manitol (Genova Diagnostics®, Ashville, NC) mede diretamente a capacidade do manitol e da lactulose de permear a mucosa intestinal. Paciente ingere 5 gramas de lactulose e 2 gramas de manitol dissolvidos em 100 ml de água. A urina é então coletada por 24 horas e a proporção da excreção urinária de lactulose para manitol é medida. Este teste é realizado somente após a conclusão de cada período de tratamento, após 12 semanas de mesalamina e após 12 semanas de placebo. A proporção normal de lactulose/manitol é qualquer valor <0,7. Uma proporção anormal é definida como uma proporção >0,7. A lactulose é medida na urina em g/kg e a excreção urinária de manitol também é medida em g/kg. |
Ao término de cada período de tratamento de 12 semanas, todas as quais durante o período de 25/03/2010 a 01/02/2012 (até 2 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Corinaldesi R, Stanghellini V, Cremon C, Gargano L, Cogliandro RF, De Giorgio R, Bartesaghi G, Canovi B, Barbara G. Effect of mesalazine on mucosal immune biomarkers in irritable bowel syndrome: a randomized controlled proof-of-concept study. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Aug;30(3):245-52. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04041.x. Epub 2009 May 12.
- Gordon S, Ameen V, Bagby B, Shahan B, Jhingran P, Carter E. Validation of irritable bowel syndrome Global Improvement Scale: an integrated symptom end point for assessing treatment efficacy. Dig Dis Sci. 2003 Jul;48(7):1317-23. doi: 10.1023/a:1024159226274.
- Bjarnason I, MacPherson A, Hollander D. Intestinal permeability: an overview. Gastroenterology. 1995 May;108(5):1566-81. doi: 10.1016/0016-5085(95)90708-4.
- Drossman DA, Whitehead WE, Camilleri M. Irritable bowel syndrome: a technical review for practice guideline development. Gastroenterology. 1997 Jun;112(6):2120-37. doi: 10.1053/gast.1997.v112.agast972120. No abstract available.
- Sandler RS. Epidemiology of irritable bowel syndrome in the United States. Gastroenterology. 1990 Aug;99(2):409-15. doi: 10.1016/0016-5085(90)91023-y.
- Dunlop SP, Hebden J, Campbell E, Naesdal J, Olbe L, Perkins AC, Spiller RC. Abnormal intestinal permeability in subgroups of diarrhea-predominant irritable bowel syndromes. Am J Gastroenterol. 2006 Jun;101(6):1288-94. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00672.x. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2006 Aug;101(8):1944.
- Zhou Q, Fillingim RB, Riley JL 3rd, Malarkey WB, Verne NG. Central and peripheral hypersensitivity in the irritable bowel syndrome. Pain. 2010 Mar;148(3):454-461. doi: 10.1016/j.pain.2009.12.005. Epub 2010 Jan 13.
- Myers CD, Robinson ME, Riley JL 3rd, Sheffield D. Sex, gender, and blood pressure: contributions to experimental pain report. Psychosom Med. 2001 Jul-Aug;63(4):545-50. doi: 10.1097/00006842-200107000-00004.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de março de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
1 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de fevereiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de janeiro de 2014
Última verificação
1 de janeiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doença
- Sinais e Sintomas Digestivos
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Colônicas Funcionais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Síndrome
- Síndrome do intestino irritável
- Diarréia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Mesalamina
Outros números de identificação do estudo
- 106-2010
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