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Efficacia della mesalamina nella sindrome dell'intestino irritabile con diarrea predominante (dIBS) (IBS)

15 gennaio 2014 aggiornato da: University of Florida

Studio randomizzato, in doppio cieco, incrociato sull'efficacia della mesalamina nella sindrome dell'intestino irritabile con prevalenza di diarrea (dIBS)

Lo scopo di questo studio è scoprire se il trattamento di pazienti con sindrome dell'intestino irritabile (IBS) predominante nella diarrea con un farmaco antinfiammatorio chiamato mesalamina contribuirà a migliorare i loro sintomi di diarrea, gonfiore e dolore addominale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo gastrointestinale comune che colpisce circa il 20% della popolazione degli Stati Uniti e comprende quasi il 50% dei rinvii alle pratiche di gastroenterologia. Sebbene la fisiopatologia dell'IBS sia poco conosciuta, più recentemente, sia l'infiammazione che un'aumentata permeabilità intestinale sono state identificate come potenziali fattori nell'eziologia dei pazienti con IBS con prevalenza di diarrea (dIBS). Nonostante il potenziale di un'eziologia infiammatoria per l'IBS, pochi studi hanno esaminato l'efficacia di agenti antinfiammatori come la mesalamina nei pazienti con IBS. L'obiettivo primario del nostro studio è determinare l'efficacia di Apriso™ (Salix Pharmaceuticals Inc), una mesalamina a lunga durata d'azione, nel trattamento di pazienti con dIBS. Apriso™ è una mesalamina approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) il 31 ottobre 2008 per il mantenimento della remissione nei pazienti con colite ulcerosa attiva, da lieve a moderata. I ricercatori eseguiranno uno studio randomizzato, in doppio cieco, incrociato di mesalamina rispetto al placebo in pazienti con dIBS. Questo studio analizzerà sia le misure oggettive che soggettive di miglioramento dei sintomi dell'IBS. Le misure soggettive includeranno miglioramenti nei punteggi complessivi di gravità dei sintomi e nella Global Improvement Scale (GIS) e le misure oggettive includeranno misure istologiche dell'infiammazione e miglioramenti nella permeabilità della membrana intestinale dei soggetti trattati. Gli investigatori dimostreranno che durante il periodo di trattamento di 12 settimane con mesalamina, i soggetti avranno miglioramenti nei loro punteggi generali dei sintomi, punteggi GIS e avranno una riduzione dell'infiammazione intestinale e proibiranno anche un probabile miglioramento della permeabilità della membrana intestinale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni
  • Punteggio dell'indice di gravità del disturbo funzionale intestinale superiore a 37
  • Emocromo completo normale, studi di funzionalità epatica e studi di funzionalità renale
  • Sierologi eseguiti per escludere la celiachia o il paziente ha un precedente EGD negativo con biopsie dell'intestino tenue che sono state negative
  • Diarrea infettiva esclusa dagli studi sulle feci
  • Colonscopia negativa

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi storia di malattia epatica cronica, malattie cardiache, malattie polmonari o renali
  • ECG anomalo
  • Donne con test di gravidanza positivi
  • Paziente in trattamento con steroidi, antiacidi o warfarin o condizioni di dolore cronico diverse dalla fibromialgia
  • Pazienti che bevono regolarmente più di 2 once di alcol al giorno Qualsiasi altra causa di diarrea come IBD, colite microscopica, malattia celiaca, anamnesi di ostruzione addominale, pancreatite, ileo o qualsiasi sanguinamento gastrointestinale.
  • Pazienti con tumore maligno attivo negli ultimi cinque anni
  • Paziente con una storia di reazioni di ipersensibilità ai farmaci contenenti salicilato a causa di sensibilità crociata con mesalamina o allergia ai farmaci mesalamina in passato
  • Tutti i soggetti con fibromialgia saranno esclusi solo dalla parte del test del dolore
  • Storia di Fenilchetonuria dovuta all'aspartame contenuto in Apriso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Mesalamina
Questo gruppo ha ricevuto il farmaco Mesalamine per 12 settimane, quindi un lavaggio per 3 settimane prima di passare al braccio placebo.
Droga: Mesalamina
Apriso è un farmaco 5-ASA con tecnologia di somministrazione a rilascio prolungato Intellicor™. Un dosaggio di 1,5 grammi di Apriso (equivalente a quattro capsule da 375 mg) una volta al giorno verrà somministrato per via orale per un periodo di 12 settimane seguito da un lavaggio di 3 settimane prima del passaggio al braccio placebo.
Altri nomi:
  • Apris™
Comparatore placebo: Placebo
Questo gruppo riceverà il placebo per 12 settimane, quindi un lavaggio per 3 settimane prima di passare al braccio della droga.
Altro: Placebo
4 capsule (0,375 g di capsule di pillola di zucchero) somministrate per via orale una volta al giorno. Questo gruppo riceverà il placebo per 12 settimane, quindi un lavaggio per 3 settimane prima del passaggio al braccio del farmaco.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nei punteggi GIS tra il basale e dopo un intervento di 12 settimane con mesalamina o placebo
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane dopo l'intervento
I pazienti hanno valutato la gravità dei loro sintomi gastrointestinali. La scala GIS va da 1 a 7 dove 1 è il peggiore e 7 il miglior punteggio che mostra il miglioramento dei sintomi. Il GIS è stato eseguito alla settimana uno e alla settimana 12 durante ciascuno degli interventi. I confronti seguenti elencano la differenza media per ogni intervento dal basale (BL) con deviazioni standard, quindi elenchiamo il valore p per le differenze dal basale all'intervento che vengono riportate utilizzando il test di Mann-Whitney con un valore p a due code fornito.
Basale e 12 settimane dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno avuto evidenza di livelli aumentati di indicatori patologici di infiammazione della mucosa del colon a 12 settimane rispetto al basale.
Lasso di tempo: Per 2 volte: Prima volta: al momento dell'arruolamento dei pazienti nello studio Seconda volta: dopo il completamento del primo periodo di trattamento di 12 settimane, tutte durante il periodo dal 25/02/2010 al 01/02/2012 (fino a 2 anni)

Verrà eseguita una colonscopia/sigmoidoscopia flessibile e verranno ottenute biopsie della mucosa. Ogni biopsia è stata colorata per linfociti T attivati, mastociti ed eosinofili.

La colorazione CD117 è stata eseguita per i mastociti. La colorazione H ed E è stata utilizzata per identificare i linfociti e gli eosinofili. È stato quindi notato che ciascun campione di percorso aveva un numero aumentato rispetto al normale di queste cellule infiammatorie.
Per 2 volte: Prima volta: al momento dell'arruolamento dei pazienti nello studio Seconda volta: dopo il completamento del primo periodo di trattamento di 12 settimane, tutte durante il periodo dal 25/02/2010 al 01/02/2012 (fino a 2 anni)
Indice di gravità del disturbo funzionale intestinale (FBDSI)
Lasso di tempo: Un punteggio FBDSI viene somministrato all'inizio di ogni periodo di trattamento di 12 settimane (basale) e alla fine di ogni periodo di trattamento di 12 settimane.
I soggetti valutano il dolore su una scala standardizzata. Questo è un test standardizzato utilizzato per valutare i pazienti con IBS. I valori basali vengono confrontati con 12 settimane dopo la mesalamina e 12 settimane dopo i trattamenti con placebo. Il punteggio FBDSI è interpretato come tale: la gravità dell'IBS è valutata come nessuna (0 punti), lieve (1-36 punti), moderata come 37-110 punti e grave come >110 punti. Pertanto i pazienti possono avere un punteggio superiore a 110.
Un punteggio FBDSI viene somministrato all'inizio di ogni periodo di trattamento di 12 settimane (basale) e alla fine di ogni periodo di trattamento di 12 settimane.
IBS - Punteggio della qualità della vita (IBS-QOL).
Lasso di tempo: al momento dell'assunzione e dopo il completamento di ciascun periodo di trattamento di 12 settimane, tutte comprese nel periodo dal 25/03/2010 al 01/02/2012 (fino a 2 anni)
A ciascun paziente viene somministrato un questionario che è stato completato al basale, quindi dopo 12 settimane di intervento con mesalamina e poi con placebo nello studio cross-over. L'IBS-QOL comprende 34 item con scale di risposta a 5 punti (da 0 a 4) che coprono otto dimensioni di HRQL: disforia (8 item), interferenza con l'attività (7 item), immagine corporea (4 item), preoccupazione per la salute (3 voci), evitamento alimentare (3 voci), reazione sociale (4 voci), preoccupazioni sessuali (2 voci) e relazioni (3 voci). Valori più alti indicano un HRQL migliore dopo aver convertito il punteggio grezzo sull'IBS-QOL in un valore compreso tra 0 e 100 punti.
al momento dell'assunzione e dopo il completamento di ciascun periodo di trattamento di 12 settimane, tutte comprese nel periodo dal 25/03/2010 al 01/02/2012 (fino a 2 anni)
Scala di ansia e depressione ospedaliera (HADS)
Lasso di tempo: al momento dell'assunzione e dopo il completamento di ciascun periodo di trattamento di 12 settimane, tutte comprese nel periodo dal 25/03/2010 al 01/02/2012 (fino a 2 anni)

Ad ogni paziente viene somministrato un questionario con punteggio ottenuto su una scala Likert da 0 a 42 che combina scale di ansia e depressione. Ognuno di questi ha un punteggio da 0 a 21 a seconda dell'ansia rispetto ai parametri della depressione. Qui viene fornito il confronto della variazione degli HAD dopo 12 settimane di intervento con mesalamina o placebo, con solo il valore totale fornito: l'intervallo è compreso tra 0 e 42.

Ogni elemento del questionario ha un punteggio compreso tra 0 e 3 e ciò significa che una persona può ottenere un punteggio compreso tra 0 e 3, con zero che corrisponde a zero o occasionale e 3 come la maggior parte delle volte. La scala utilizzata è una scala Likert e quindi i dati restituiti dall'HADS sono ordinali.

Il miglior punteggio per l'HADS è quindi uno 0 con il peggior punteggio un 42 per i punteggi combinati di ansia e depressione.

Per le sottoscale di depressione e ansia, il miglior punteggio è 0 e il peggiore è 21. Questi dati non sono forniti qui.

I dati seguenti includono la variazione rispetto al basale nei punteggi HADS.
al momento dell'assunzione e dopo il completamento di ciascun periodo di trattamento di 12 settimane, tutte comprese nel periodo dal 25/03/2010 al 01/02/2012 (fino a 2 anni)
Test di permeabilità intestinale
Lasso di tempo: Al termine di ciascun periodo di trattamento di 12 settimane, tutte comprese nel periodo dal 25/03/2010 al 01/02/2012 (fino a 2 anni)

Capacità delle sostanze in esame di permeare la mucosa intestinale. Il test Lattulosio/Mannitolo (Genova Diagnostics®, Ashville, NC) misura direttamente la capacità del mannitolo e del lattulosio di permeare la mucosa intestinale. Il paziente ingerisce 5 grammi di lattulosio e 2 grammi di mannitolo sciolti in 100 ml di acqua. L'urina viene quindi raccolta per 24 ore e viene misurato il rapporto tra l'escrezione urinaria di lattulosio e mannitolo. Questo test viene eseguito solo dopo il completamento di ciascun periodo di trattamento, dopo 12 settimane di mesalamina e dopo 12 settimane di placebo.

Il rapporto normale di lattulosio/mannitolo è qualsiasi valore <0,7. Un rapporto anormale è definito come rapporto >0,7. Il lattulosio viene misurato nelle urine in g/kg e anche l'escrezione urinaria di mannitolo viene misurata in g/kg.
Al termine di ciascun periodo di trattamento di 12 settimane, tutte comprese nel periodo dal 25/03/2010 al 01/02/2012 (fino a 2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Investigatori

  • Investigatore principale: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

1 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 febbraio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2014

Ultimo verificato

1 gennaio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 106-2010

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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