Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van mesalamine bij diarree-overheersend prikkelbare darmsyndroom (dIBS) (IBS)

15 januari 2014 bijgewerkt door: University of Florida

Gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie naar de werkzaamheid van mesalamine bij door diarree overheersend prikkelbaredarmsyndroom (dIBS)

Het doel van deze studie is om uit te vinden of de behandeling van patiënten met diarree, het overheersende prikkelbare darmsyndroom (PDS) met een ontstekingsremmend medicijn, mesalamine genaamd, zal helpen bij het verbeteren van hun symptomen van diarree, een opgeblazen gevoel en buikpijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prikkelbare darmsyndroom (IBS) is een veel voorkomende gastro-intestinale aandoening die ongeveer 20% van de Amerikaanse bevolking treft en die bijna 50% van de verwijzingen naar gastro-enterologische praktijken omvat. Hoewel de pathofysiologie van IBS slecht wordt begrepen, zijn meer recentelijk zowel ontsteking als een verhoogde darmpermeabiliteit geïdentificeerd als mogelijke factoren in de etiologie van diarree-overheersende IBS-patiënten (dIBS). Ondanks het potentieel van een inflammatoire etiologie voor IBS, hebben weinig studies de werkzaamheid van ontstekingsremmende middelen zoals mesalamine bij patiënten met IBS onderzocht. Het primaire doel van onze studie is het bepalen van de werkzaamheid van Apriso™ (Salix Pharmaceuticals Inc), een langwerkende mesalamine, bij de behandeling van patiënten met dIBS. Apriso™ is een mesalamine dat op 31 oktober 2008 door de Food and Drug Administration (FDA) is goedgekeurd voor het behoud van remissie bij patiënten met actieve, milde tot matige colitis ulcerosa. De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie uitvoeren van mesalamine in vergelijking met placebo bij patiënten met dibs. Deze studie zal zowel de objectieve als subjectieve maatstaven voor verbetering van IBS-symptomen analyseren. De subjectieve metingen omvatten verbeteringen in de algehele scores voor de ernst van symptomen en de Global Improvement Scale (GIS) en de objectieve metingen omvatten zowel histologische metingen van ontsteking als verbeteringen in de permeabiliteit van het darmmembraan van behandelde proefpersonen. De onderzoekers zullen aantonen dat proefpersonen tijdens de behandelingsperiode van 12 weken met mesalamine verbeteringen zullen zien in hun algehele symptoomscores, GIS-scores, een vermindering van darmontsteking en ook een waarschijnlijke verbetering van de doorlaatbaarheid van het darmmembraan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man en vrouw in de leeftijd van 18-65 jaar
  • Functionele darmaandoening Severity Index Score hoger dan 37
  • Normaal volledig bloedbeeld, leverfunctieonderzoeken en nierfunctieonderzoeken
  • Serologieën gedaan om coeliakie uit te sluiten of patiënt heeft eerdere negatieve EGD met dunne darmbiopten die negatief waren
  • Besmettelijke diarree uitgesloten door ontlastingsonderzoeken
  • Negatieve colonoscopie

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorgeschiedenis van chronische leverziekte, hartziekte, long- of nierziekte
  • Abnormaal ECG
  • Vrouwen met positieve zwangerschapstesten
  • Patiënt op steroïden, antacida of warfarine of andere chronische pijnaandoeningen dan fibromyalgie
  • Patiënten die regelmatig meer dan 2 oz alcohol per dag drinken Andere oorzaken van diarree zoals IBD, microscopische colitis, coeliakie, voorgeschiedenis van abdominale obstructie, pancreatitis, ileus of gastro-intestinale bloedingen.
  • Patiënten met actieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op salicylaatbevattende medicijnen als gevolg van kruisgevoeligheid met mesalamine of allergie voor mesalaminemedicatie in het verleden
  • Alle proefpersonen met fibromyalgie worden alleen uitgesloten van het pijntestgedeelte
  • Geschiedenis van fenylketonurie door het aspartaam ​​in Apriso

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Mesalamine
Deze groep kreeg het medicijn Mesalamine gedurende 12 weken, daarna een wash-out gedurende 3 weken voordat ze overgingen op de placebo-arm.
Geneesmiddel: Mesalamine
Apriso is een 5-ASA-medicijn met Intellicor™-technologie voor verlengde afgifte. Een dosis van 1,5 gram Apriso (overeenkomend met vier capsules van 375 mg) eenmaal daags zal gedurende een periode van 12 weken oraal worden toegediend, gevolgd door een wash-outperiode van 3 weken voordat wordt overgegaan op de placebo-arm.
Andere namen:
  • Apriso™
Placebo-vergelijker: Placebo
Deze groep krijgt de Placebo gedurende 12 weken en daarna een wash-out gedurende 3 weken alvorens over te gaan naar de medicijnarm.
Ander: Placebo
4 capsules (0,375 g suikerpilcapsules) eenmaal daags oraal toegediend. Deze groep krijgt de placebo gedurende 12 weken en daarna een wash-out gedurende 3 weken alvorens over te gaan naar de medicijnarm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in GIS-scores tussen baseline en na een interventie van 12 weken met mesalamine of placebo
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken na de interventie
Patiënten beoordeelden de ernst van hun gastro-intestinale symptomen. De GIS-schaal gaat van 1 tot 7, waarbij 1 de slechtste score is en 7 de beste score die verbetering van de symptomen aangeeft. De GIS werd uitgevoerd in week één en in week 12 tijdens elk van de interventies. De onderstaande vergelijkingen geven het gemiddelde verschil weer voor elke interventie vanaf de basislijn (BL) met standaarddeviaties. Vervolgens vermelden we de p-waarde voor de verschillen tussen de basislijn en de interventie die worden gerapporteerd met behulp van de Mann-Whitney-test met een tweezijdige p-waarde.
Baseline en 12 weken na de interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat bewijs had van verhoogde niveaus van pathologische indicatoren van darmslijmvliesontsteking na 12 weken in vergelijking met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 2 keer: Eerste keer: op het moment van rekrutering van patiënten in het onderzoek Tweede keer: na voltooiing van de eerste behandelingsperiode van 12 weken, die allemaal in de periode van 25/02/2010 tot 01/02/2012 vallen (tot 2 jaar)

Colonoscopie / flexibele sigmoïdoscopie zal worden uitgevoerd en mucosale biopsieën zullen worden verkregen. Elke biopsie werd gekleurd op geactiveerde t-lymfocyten, mestcellen en eosinofielen.

CD117-kleuring werd uitgevoerd voor mestcellen. H- en E-kleuring werd gebruikt om lymfocyten en eosinofielen te identificeren. Van elk padmonster werd vervolgens vastgesteld dat het een groter aantal van deze ontstekingscellen had dan het normale aantal.
2 keer: Eerste keer: op het moment van rekrutering van patiënten in het onderzoek Tweede keer: na voltooiing van de eerste behandelingsperiode van 12 weken, die allemaal in de periode van 25/02/2010 tot 01/02/2012 vallen (tot 2 jaar)
Functionele darmaandoening Severity Index (FBDSI)
Tijdsspanne: Aan het begin van elke behandelperiode van 12 weken (baseline) en aan het einde van elke behandelperiode van 12 weken wordt een FBDSI-score afgenomen.
Proefpersonen beoordelen pijn op een gestandaardiseerde schaal. Dit is een gestandaardiseerde test die wordt gebruikt om patiënten met IBS te evalueren. Basiswaarden worden vergeleken met 12 weken na mesalamine en 12 weken na placebobehandelingen. De FBDSI-score wordt als zodanig geïnterpreteerd: de ernst van IBS wordt beoordeeld als geen (0 punten), mild (1-36 punten), matig als 37-110 punten en ernstig als >110 punten. Daarom kunnen patiënten een score hoger dan 110 hebben.
Aan het begin van elke behandelperiode van 12 weken (baseline) en aan het einde van elke behandelperiode van 12 weken wordt een FBDSI-score afgenomen.
IBS - Kwaliteit van leven (PDS-QOL) Score.
Tijdsspanne: op het moment van rekrutering en na voltooiing van elke behandelingsperiode van 12 weken, die allemaal vallen in de periode van 25-03-2010 tot 01-02-2012 (tot 2 jaar)
Elke patiënt krijgt een vragenlijst die bij aanvang werd ingevuld, vervolgens na 12 weken interventie met mesalamine en vervolgens placebo in de cross-over studie. De IBS-QOL bestaat uit 34 items met 5-punts responsschalen (0 tot 4) die acht dimensies van HRQL dekken: dysforie (8 items), interferentie met activiteit (7 items), lichaamsbeeld (4 items), zorgen over gezondheid (3 items). items), voedselvermijding (3 items), sociale reactie (4 items), seksuele zorgen (2 items) en relaties (3 items). Hogere waarden duiden op een betere HRQL na het omzetten van de ruwe score op de IBS-QOL in 0 tot 100 punten.
op het moment van rekrutering en na voltooiing van elke behandelingsperiode van 12 weken, die allemaal vallen in de periode van 25-03-2010 tot 01-02-2012 (tot 2 jaar)
Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal (HADS)
Tijdsspanne: op het moment van rekrutering en na voltooiing van elke behandelingsperiode van 12 weken, die allemaal vallen in de periode van 25-03-2010 tot 01-02-2012 (tot 2 jaar)

Elke patiënt krijgt een vragenlijst met scores op een Likert-schaal van 0-42, die angst- en depressieschalen combineert. Elk van deze wordt gescoord van 0-21, afhankelijk van angst versus de depressieparameters. Vergelijking van verandering in HAD's na 12 weken interventie met mesalamine of placebo wordt hier gegeven met alleen de totale verstrekte waarde - bereik is van 0-42.

Elk item op de vragenlijst wordt gescoord van 0-3 en dit betekent dat een persoon tussen 0 en 3 kan scoren, waarbij nul helemaal geen of af en toe is en 3 meestal. De gebruikte schaal is een Likert-schaal en daarom zijn de gegevens die worden geretourneerd door de HADS ordinaal.

De beste score voor de HADS is daarom een ​​0 en de slechtste score is een 42 voor de gecombineerde angst- en depressiescores.

Voor de subschalen depressie en angst is de beste score een 0 en de slechtste een 21. Deze gegevens worden hier niet verstrekt.

De onderstaande gegevens omvatten de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de HADS-scores.
op het moment van rekrutering en na voltooiing van elke behandelingsperiode van 12 weken, die allemaal vallen in de periode van 25-03-2010 tot 01-02-2012 (tot 2 jaar)
Testen van de darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: Aan het einde van elke behandelperiode van 12 weken, die allemaal vallen in de periode van 25-03-2010 tot 01-02-2012 (tot 2 jaar)

Vermogen van teststoffen om het darmslijmvlies te doordringen. De Lactulose/Mannitol-test (Genova Diagnostics®, Ashville, NC) meet rechtstreeks het vermogen van mannitol en lactulose om het darmslijmvlies te doordringen. Patiënt neemt 5 gram lactulose en 2 gram mannitol opgelost in 100 ml water in. Urine wordt vervolgens gedurende 24 uur verzameld en de verhouding van de urinaire excretie van lactulose tot mannitol wordt gemeten. Deze test wordt pas uitgevoerd na voltooiing van elke behandelingsperiode, na 12 weken mesalamine en na 12 weken placebo.

Normale verhouding van lactulose/mannitol is elke waarde <0,7. Een abnormale ratio wordt gedefinieerd als >0,7 ratio. De lactulose wordt in de urine gemeten als g/kg en de urinaire excretie van mannitol wordt ook gemeten als g/kg.
Aan het einde van elke behandelperiode van 12 weken, die allemaal vallen in de periode van 25-03-2010 tot 01-02-2012 (tot 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 106-2010

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren