Eficacia de la mesalamina en el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea (sIId) (IBS)
15 de enero de 2014 actualizado por: University of Florida
Estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado de la eficacia de la mesalamina en el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea (sIId)
El propósito de este estudio es determinar si el tratamiento de pacientes con síndrome del intestino irritable (SII) con predominio de diarrea con un fármaco antiinflamatorio llamado mesalamina ayudará a mejorar sus síntomas de diarrea, distensión abdominal y dolor abdominal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome del intestino irritable (IBS, por sus siglas en inglés) es un trastorno gastrointestinal común que afecta a alrededor del 20 % de la población de los Estados Unidos y comprende casi el 50 % de las derivaciones a prácticas de gastroenterología.
Aunque la fisiopatología del SII es poco conocida, más recientemente, tanto la inflamación como el aumento de la permeabilidad intestinal se han identificado como factores potenciales en la etiología de los pacientes con SII con diarrea predominante (sIId).
A pesar del potencial de una etiología inflamatoria para el SII, pocos estudios han examinado la eficacia de agentes antiinflamatorios como la mesalamina en pacientes con SII.
El objetivo principal de nuestro estudio es determinar la eficacia de Apriso™ (Salix Pharmaceuticals Inc), una mesalamina de acción prolongada, en el tratamiento de pacientes con SIId.
Apriso™ es una mesalamina aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 31 de octubre de 2008 para el mantenimiento de la remisión en pacientes con colitis ulcerosa activa de leve a moderada.
Los investigadores realizarán un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, de mesalamina en comparación con placebo en pacientes con dIBd.
Este estudio analizará las medidas objetivas y subjetivas de mejora en los síntomas del SII.
Las medidas subjetivas incluirán mejoras en las puntuaciones generales de gravedad de los síntomas y la Escala de mejora global (GIS) y las medidas objetivas incluirán medidas histológicas de inflamación así como mejoras en la permeabilidad de la membrana intestinal de los sujetos tratados.
Los investigadores demostrarán que durante el período de tratamiento de 12 semanas con mesalamina, los sujetos tendrán mejoras en sus puntajes generales de síntomas, puntajes GIS y tendrán una reducción en la inflamación intestinal y también prohibirán una probable mejora en la permeabilidad de la membrana intestinal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 65 años
- Puntuación del índice de gravedad del trastorno intestinal funcional superior a 37
- Hemograma completo normal, estudios de función hepática y estudios de función renal
- Serologías realizadas para descartar esputo celíaco o el paciente tiene una EGD negativa previa con biopsias de intestino delgado que han sido negativas
- Diarrea infecciosa descartada por estudio de heces
- Colonoscopia negativa
Criterio de exclusión:
- Cualquier historial de enfermedad hepática crónica, enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar o renal
- electrocardiograma anormal
- Mujeres con pruebas de embarazo positivas
- Paciente con esteroides, antiácidos o warfarina o condiciones de dolor crónico distintas de la fibromialgia
- Pacientes que beben más de 2 oz de alcohol/día de manera regular. Cualquier otra causa de diarrea, como EII, colitis microscópica, enfermedad celíaca, antecedentes de obstrucción abdominal, pancreatitis, íleo o cualquier sangrado gastrointestinal.
- Pacientes con malignidad activa en los últimos cinco años.
- Paciente con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a medicamentos que contienen salicilatos debido a sensibilidad cruzada con mesalamina o alergia a medicamentos de mesalamina en el pasado
- Cualquier sujeto con fibromialgia será excluido de la parte de la prueba de dolor únicamente.
- Antecedentes de Fenilcetonuria por el aspartamo contenido en Apriso
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Mesalamina
Este grupo recibió el fármaco Mesalamina durante 12 semanas y luego un lavado durante 3 semanas antes de pasar al grupo de placebo.
|
Apriso es un medicamento 5-ASA con tecnología de administración de liberación prolongada Intellicor ™.
Se administrará por vía oral una dosis de 1,5 gramos de Apriso (equivalente a cuatro cápsulas de 375 mg) una vez al día durante un período de 12 semanas, seguido de un lavado de 3 semanas antes de pasar al grupo de placebo.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Este grupo recibirá el placebo durante 12 semanas y luego un lavado durante 3 semanas antes de cruzar al grupo de medicamentos.
|
4 cápsulas (cápsulas de pastillas de azúcar de 0,375 g) administradas por vía oral una vez al día.
Este grupo recibirá el placebo durante 12 semanas y luego un lavado durante 3 semanas antes de pasar al brazo del fármaco.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en las puntuaciones GIS entre el inicio y después de una intervención de 12 semanas con mesalamina o placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y a las 12 semanas después de la intervención
|
Los pacientes calificaron la gravedad de sus síntomas gastrointestinales.
La escala GIS va del 1 al 7, siendo 1 el peor y 7 el mejor puntaje que muestra una mejoría en los síntomas.
El SIG se realizó en la semana uno y en la semana 12 durante cada una de las intervenciones.
Las comparaciones a continuación enumeran la diferencia media para cada intervención desde el inicio (BL) con desviaciones estándar, luego enumeramos el valor de p para las diferencias entre el inicio y la intervención que se informan mediante la prueba de Mann-Whitney con un valor de p de dos colas proporcionado.
|
Línea de base y a las 12 semanas después de la intervención
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que tenían evidencia de niveles aumentados de indicadores patológicos de inflamación de la mucosa colónica a las 12 semanas en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: Por 2 veces: Primera vez: en el momento del reclutamiento del paciente en el estudio Segunda vez: después de completar el primer período de tratamiento de 12 semanas, todas ellas durante el período comprendido entre el 25/02/2010 y el 01/02/2012 (hasta 2 años)
|
Se realizará una colonoscopia/sigmoidoscopia flexible y se obtendrán biopsias de la mucosa. Cada biopsia se tiñó para linfocitos T activados, mastocitos y eosinófilos. La tinción con CD117 se realizó para los mastocitos. Se usó tinción H y E para identificar linfocitos y eosinófilos. A continuación, se observó que cada espécimen de ruta tenía un número mayor frente al número normal de estas células inflamatorias. |
Por 2 veces: Primera vez: en el momento del reclutamiento del paciente en el estudio Segunda vez: después de completar el primer período de tratamiento de 12 semanas, todas ellas durante el período comprendido entre el 25/02/2010 y el 01/02/2012 (hasta 2 años)
|
|
Índice de gravedad del trastorno intestinal funcional (FBDSI)
Periodo de tiempo: Se administra una puntuación FBDSI al comienzo de cada período de tratamiento de 12 semanas (línea de base) y al final de cada período de tratamiento de 12 semanas.
|
Los sujetos califican el dolor en una escala estandarizada.
Esta es una prueba estandarizada utilizada para evaluar pacientes con SII.
Los valores de referencia se comparan con 12 semanas después de la mesalamina y 12 semanas después de los tratamientos con placebo.
La puntuación FBDSI se interpreta como tal: la gravedad del SII se califica como ninguna (0 puntos), leve (1-36 puntos), moderada como 37-110 puntos y grave como >110 puntos.
Por lo tanto, los pacientes pueden tener una puntuación superior a 110.
|
Se administra una puntuación FBDSI al comienzo de cada período de tratamiento de 12 semanas (línea de base) y al final de cada período de tratamiento de 12 semanas.
|
|
SII - Puntuación de calidad de vida (IBS-QOL).
Periodo de tiempo: en el momento del reclutamiento y después de completar cada período de tratamiento de 12 semanas, todos los cuales son durante el período de tiempo del 25/03/2010 al 01/02/2012 (hasta 2 años)
|
Se entrega un cuestionario a cada paciente y se completa al inicio y después de 12 semanas de intervención con mesalamina y luego con placebo en el estudio cruzado.
El IBS-QOL consta de 34 ítems con escalas de respuesta de 5 puntos (0 a 4) que cubren ocho dimensiones de la CVRS: disforia (8 ítems), interferencia con la actividad (7 ítems), imagen corporal (4 ítems), preocupación por la salud (3 ítems), evitación de alimentos (3 ítems), reacción social (4 ítems), preocupaciones sexuales (2 ítems) y relaciones (3 ítems).
Los valores más altos indican una mejor CVRS después de convertir la puntuación bruta del IBS-QOL en 0 a 100 puntos.
|
en el momento del reclutamiento y después de completar cada período de tratamiento de 12 semanas, todos los cuales son durante el período de tiempo del 25/03/2010 al 01/02/2012 (hasta 2 años)
|
|
Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS)
Periodo de tiempo: en el momento del reclutamiento y después de completar cada período de tratamiento de 12 semanas, todos los cuales son durante el período de tiempo del 25/03/2010 al 01/02/2012 (hasta 2 años)
|
Se entrega un cuestionario a cada paciente con una puntuación realizada en una escala de Likert de 0 a 42 que combina escalas de ansiedad y depresión. Cada uno de estos se califica de 0 a 21 según los parámetros de ansiedad versus depresión. Aquí se proporciona una comparación del cambio en HAD después de 12 semanas de intervención con mesalamina o placebo con solo el valor total proporcionado; el rango es de 0 a 42. Cada elemento del cuestionario se puntúa de 0 a 3, lo que significa que una persona puede puntuar entre 0 y 3, siendo cero ninguno u ocasional y 3 la mayor parte del tiempo. La escala utilizada es una escala de Likert y, por lo tanto, los datos que devuelve el HADS son ordinales. Por lo tanto, la mejor puntuación para el HADS es 0 y la peor puntuación es 42 para las puntuaciones combinadas de ansiedad y depresión. Para las subescalas de depresión y ansiedad, la mejor puntuación es un 0 y la peor es un 21. Estos datos no se proporcionan aquí. Los datos a continuación incluyen el cambio desde el inicio en las puntuaciones de HADS. |
en el momento del reclutamiento y después de completar cada período de tratamiento de 12 semanas, todos los cuales son durante el período de tiempo del 25/03/2010 al 01/02/2012 (hasta 2 años)
|
|
Pruebas de permeabilidad intestinal
Periodo de tiempo: Al finalizar cada período de tratamiento de 12 semanas, todos los cuales son durante el período del 25/03/2010 al 01/02/2012 (hasta 2 años)
|
Capacidad de las sustancias de ensayo para penetrar en la mucosa intestinal. La prueba de lactulosa/manitol (Genova Diagnostics®, Ashville, NC) mide directamente la capacidad del manitol y la lactulosa para penetrar en la mucosa intestinal. El paciente ingiere 5 gramos de lactulosa y 2 gramos de manitol disueltos en 100 ml de agua. A continuación, se recoge la orina durante 24 horas y se mide la relación entre la excreción urinaria de lactulosa y manitol. Esta prueba se realiza solo después de completar cada período de tratamiento, después de 12 semanas de mesalamina y después de 12 semanas de placebo. La proporción normal de lactulosa/manitol es cualquier valor <0,7. Una proporción anormal se define como una proporción >0,7. La lactulosa se mide en la orina como g/kg y la excreción urinaria de manitol también se mide como g/kg. |
Al finalizar cada período de tratamiento de 12 semanas, todos los cuales son durante el período del 25/03/2010 al 01/02/2012 (hasta 2 años)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Corinaldesi R, Stanghellini V, Cremon C, Gargano L, Cogliandro RF, De Giorgio R, Bartesaghi G, Canovi B, Barbara G. Effect of mesalazine on mucosal immune biomarkers in irritable bowel syndrome: a randomized controlled proof-of-concept study. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Aug;30(3):245-52. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04041.x. Epub 2009 May 12.
- Gordon S, Ameen V, Bagby B, Shahan B, Jhingran P, Carter E. Validation of irritable bowel syndrome Global Improvement Scale: an integrated symptom end point for assessing treatment efficacy. Dig Dis Sci. 2003 Jul;48(7):1317-23. doi: 10.1023/a:1024159226274.
- Bjarnason I, MacPherson A, Hollander D. Intestinal permeability: an overview. Gastroenterology. 1995 May;108(5):1566-81. doi: 10.1016/0016-5085(95)90708-4.
- Drossman DA, Whitehead WE, Camilleri M. Irritable bowel syndrome: a technical review for practice guideline development. Gastroenterology. 1997 Jun;112(6):2120-37. doi: 10.1053/gast.1997.v112.agast972120. No abstract available.
- Sandler RS. Epidemiology of irritable bowel syndrome in the United States. Gastroenterology. 1990 Aug;99(2):409-15. doi: 10.1016/0016-5085(90)91023-y.
- Dunlop SP, Hebden J, Campbell E, Naesdal J, Olbe L, Perkins AC, Spiller RC. Abnormal intestinal permeability in subgroups of diarrhea-predominant irritable bowel syndromes. Am J Gastroenterol. 2006 Jun;101(6):1288-94. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00672.x. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2006 Aug;101(8):1944.
- Zhou Q, Fillingim RB, Riley JL 3rd, Malarkey WB, Verne NG. Central and peripheral hypersensitivity in the irritable bowel syndrome. Pain. 2010 Mar;148(3):454-461. doi: 10.1016/j.pain.2009.12.005. Epub 2010 Jan 13.
- Myers CD, Robinson ME, Riley JL 3rd, Sheffield D. Sex, gender, and blood pressure: contributions to experimental pain report. Psychosom Med. 2001 Jul-Aug;63(4):545-50. doi: 10.1097/00006842-200107000-00004.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de febrero de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2014
Última verificación
1 de enero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedad
- Signos y Síntomas Digestivos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon Funcionales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Síndrome
- Síndrome del intestino irritable
- Diarrea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Mesalamina
Otros números de identificación del estudio
- 106-2010
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .