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Efficacité de la mésalamine dans le syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique (dIBS) (IBS)

15 janvier 2014 mis à jour par: University of Florida

Étude randomisée, à double insu et croisée sur l'efficacité de la mésalamine dans le syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique (dIBS)

Le but de cette étude est de déterminer si le traitement des patients atteints du syndrome du côlon irritable (IBS) à prédominance diarrhéique avec un médicament anti-inflammatoire appelé mésalamine aidera à améliorer leurs symptômes de diarrhée, de ballonnements et de douleurs abdominales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome du côlon irritable (IBS) est un trouble gastro-intestinal courant affectant environ 20 % de la population des États-Unis et comprenant près de 50 % des références aux pratiques de gastro-entérologie. Bien que la physiopathologie de l'IBS soit mal comprise, plus récemment, l'inflammation et une perméabilité intestinale accrue ont été identifiées comme des facteurs potentiels dans l'étiologie des patients atteints d'IBS à prédominance diarrhéique (dIBS). Malgré le potentiel d'une étiologie inflammatoire pour le SCI, peu d'études ont examiné l'efficacité des agents anti-inflammatoires tels que la mésalamine chez les patients atteints du SII. L'objectif principal de notre étude est de déterminer l'efficacité d'Apriso™ (Salix Pharmaceuticals Inc), une mésalamine à action prolongée, dans le traitement des patients atteints de dIBS. Apriso™, est une mésalamine approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) le 31 octobre 2008 pour le maintien de la rémission chez les patients atteints de colite ulcéreuse active, légère à modérée. Les chercheurs réaliseront un essai croisé randomisé, en double aveugle, comparant la mésalamine à un placebo chez des patients atteints de dIBS. Cette étude analysera à la fois les mesures objectives et subjectives de l'amélioration des symptômes du SCI. Les mesures subjectives comprendront des améliorations des scores globaux de sévérité des symptômes et de l'échelle d'amélioration globale (GIS) et les mesures objectives comprendront des mesures histologiques de l'inflammation ainsi que des améliorations de la perméabilité de la membrane intestinale des sujets traités. Les chercheurs démontreront qu'au cours de la période de traitement de 12 semaines avec la mésalamine, les sujets auront des améliorations dans leurs scores de symptômes globaux, leurs scores SIG, et auront une réduction de l'inflammation intestinale et interdiront également une amélioration probable de la perméabilité de la membrane intestinale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans
  • Score de l'indice de gravité des troubles fonctionnels intestinaux supérieur à 37
  • Numération sanguine complète normale, études de la fonction hépatique et études de la fonction rénale
  • Sérologies effectuées pour exclure l'éperon coeliaque ou le patient a un EGD négatif antérieur avec des biopsies de l'intestin grêle qui ont été négatives
  • Diarrhée infectieuse exclue par des études sur les selles
  • Coloscopie négative

Critère d'exclusion:

  • Tout antécédent de maladie chronique du foie, de maladie cardiaque, de maladie pulmonaire ou rénale
  • ECG anormal
  • Femmes avec des tests de grossesse positifs
  • Patient prenant des stéroïdes, des antiacides ou de la warfarine ou des douleurs chroniques autres que la fibromyalgie
  • Patients qui boivent plus de 2 oz d'alcool/jour de façon régulière Toute autre cause de diarrhée telle qu'une MII, une colite microscopique, une maladie cœliaque, des antécédents d'obstruction abdominale, une pancréatite, un iléus ou tout saignement gastro-intestinal.
  • Patients atteints d'une tumeur maligne active au cours des cinq dernières années
  • Patient ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux médicaments contenant du salicylate en raison d'une sensibilité croisée avec la mésalamine ou d'une allergie aux médicaments à base de mésalamine dans le passé
  • Tous les sujets atteints de fibromyalgie seront exclus de la partie test de la douleur uniquement
  • Antécédents de Phénylcétonurie due à l'aspartame contenu dans Apriso

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Mésalamine
Ce groupe a reçu le médicament mésalamine pendant 12 semaines puis un lavage pendant 3 semaines avant de passer au bras placebo.
Médicament: Mésalamine
Apriso est un médicament 5-ASA doté de la technologie d'administration à libération prolongée Intellicor ™. Une dose de 1,5 gramme d'Apriso (équivalant à quatre gélules de 375 mg) une fois par jour sera administrée par voie orale pendant une période de 12 semaines, suivie d'un lavage de 3 semaines avant de passer au bras placebo.
Autres noms:
  • Apriso™
Comparateur placebo: Placebo
Ce groupe recevra le placebo pendant 12 semaines puis un lavage pendant 3 semaines avant de passer au bras médicamenteux.
Autre: Placebo
4 gélules (0,375 g de gélules de sucre) administrées par voie orale une fois par jour. Ce groupe recevra le placebo pendant 12 semaines puis un lavage pendant 3 semaines avant de passer au bras médicamenteux.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les scores GIS entre la ligne de base et après une intervention de 12 semaines avec de la mésalamine ou un placebo
Délai: Au départ et 12 semaines après l'intervention
Les patients ont évalué la gravité de leurs symptômes gastro-intestinaux. L'échelle GIS va de 1 à 7, 1 étant le pire et 7 le meilleur score montrant une amélioration des symptômes. Le SIG a été réalisé à la semaine 1 et à la semaine 12 lors de chacune des interventions. Les comparaisons ci-dessous répertorient la différence moyenne pour chaque intervention par rapport à la ligne de base (BL) avec les écarts-types, puis nous listons la valeur p pour les différences de la ligne de base à l'intervention sont rapportées à l'aide du test de Mann-Whitney avec une valeur p bilatérale fournie.
Au départ et 12 semaines après l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui présentaient des preuves de niveaux accrus d'indicateurs pathologiques d'inflammation de la muqueuse colique à 12 semaines par rapport au départ.
Délai: Pour 2 fois : Première fois : au moment du recrutement des patients dans l'étude Deuxième fois : après la fin de la première période de traitement de 12 semaines, qui se situent toutes au cours de la période allant du 25/02/2010 au 01/02/2012 (jusqu'à 2 ans)

Une coloscopie/sigmoïdoscopie flexible sera effectuée et des biopsies muqueuses seront obtenues. Chaque biopsie a été colorée pour les lymphocytes t activés, les mastocytes et les éosinophiles.

La coloration CD117 a été effectuée pour les mastocytes. La coloration H et E a été utilisée pour identifier les lymphocytes et les éosinophiles. Il a ensuite été noté que chaque échantillon de chemin avait augmenté par rapport au nombre normal de ces cellules inflammatoires.
Pour 2 fois : Première fois : au moment du recrutement des patients dans l'étude Deuxième fois : après la fin de la première période de traitement de 12 semaines, qui se situent toutes au cours de la période allant du 25/02/2010 au 01/02/2012 (jusqu'à 2 ans)
Indice de gravité des troubles fonctionnels intestinaux (FBDSI)
Délai: Un score FBDSI est administré au début de chaque période de traitement de 12 semaines (ligne de base) et à la fin de chaque période de traitement de 12 semaines.
Les sujets évaluent la douleur sur une échelle standardisée. Il s'agit d'un test standardisé utilisé pour évaluer les patients atteints d'IBS. Les valeurs de base sont comparées à 12 semaines après la mésalamine et 12 semaines après les traitements placebo. Le score FBDSI est interprété comme tel : la gravité du SCI est évaluée comme nulle (0 point), légère (1-36 points), modérée comme 37-110 points et sévère comme > 110 points. Les patients peuvent donc avoir un score supérieur à 110.
Un score FBDSI est administré au début de chaque période de traitement de 12 semaines (ligne de base) et à la fin de chaque période de traitement de 12 semaines.
IBS - Score de qualité de vie (IBS-QOL).
Délai: au moment du recrutement et après la fin de chaque période de traitement de 12 semaines, qui se situent toutes au cours de la période allant du 25/03/2010 au 01/02/2012 (jusqu'à 2 ans)
Un questionnaire est remis à chaque patient et a été rempli au départ puis après 12 semaines d'intervention avec la mésalamine puis le placebo dans l'étude croisée. L'IBS-QOL comprend 34 items avec des échelles de réponse en 5 points (0 à 4) qui couvrent huit dimensions de la QVLS : dysphorie (8 items), interférence avec l'activité (7 items), image corporelle (4 items), souci de santé (3 items), l'évitement alimentaire (3 items), la réaction sociale (4 items), les préoccupations sexuelles (2 items) et les relations (3 items). Des valeurs plus élevées indiquent une meilleure HRQL après conversion du score brut sur l'IBS-QOL en 0 à 100 points.
au moment du recrutement et après la fin de chaque période de traitement de 12 semaines, qui se situent toutes au cours de la période allant du 25/03/2010 au 01/02/2012 (jusqu'à 2 ans)
Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS)
Délai: au moment du recrutement et après la fin de chaque période de traitement de 12 semaines, qui se situent toutes au cours de la période allant du 25/03/2010 au 01/02/2012 (jusqu'à 2 ans)

Un questionnaire est remis à chaque patient avec une notation effectuée sur une échelle de Likert allant de 0 à 42 qui combine des échelles d'anxiété et de dépression. Chacun d'entre eux est noté de 0 à 21 en fonction de l'anxiété par rapport aux paramètres de dépression. La comparaison du changement des HAD après 12 semaines d'intervention avec la mésalamine ou le placebo est fournie ici avec seulement la valeur totale fournie - la plage est de 0 à 42.

Chaque élément du questionnaire est noté de 0 à 3, ce qui signifie qu'une personne peut marquer entre 0 et 3, zéro étant aucun ou occasionnel et 3 la plupart du temps. L'échelle utilisée est une échelle de Likert et donc les données renvoyées par le HADS sont ordinales.

Le meilleur score pour le HADS est donc un 0 avec le pire un 42 pour les scores combinés d'anxiété et de dépression.

Pour les sous-échelles de dépression et d'anxiété, le meilleur score est un 0 et le pire un 21. Ces données ne sont pas fournies ici.

Les données ci-dessous incluent le changement par rapport à la ligne de base dans les scores HADS.
au moment du recrutement et après la fin de chaque période de traitement de 12 semaines, qui se situent toutes au cours de la période allant du 25/03/2010 au 01/02/2012 (jusqu'à 2 ans)
Test de perméabilité intestinale
Délai: À la fin de chaque période de traitement de 12 semaines, qui sont toutes comprises dans la période allant du 25/03/2010 au 01/02/2012 (jusqu'à 2 ans)

Capacité des substances d'essai à pénétrer la muqueuse intestinale. Le test Lactulose/Mannitol (Genova Diagnostics®, Ashville, NC) mesure directement la capacité du mannitol et du lactulose à pénétrer la muqueuse intestinale. Le patient ingère 5 grammes de lactulose et 2 grammes de mannitol dissous dans 100 ml d'eau. L'urine est ensuite recueillie pendant 24 heures et le rapport de l'excrétion urinaire du lactulose au mannitol est mesuré. Ce test n'est effectué qu'après la fin de chaque période de traitement, après 12 semaines de mésalamine et après 12 semaines de placebo.

Le rapport normal de lactulose/mannitol est toute valeur <0,7. Un rapport anormal est défini comme un rapport > 0,7. Le lactulose est mesuré dans l'urine en g/kg et l'excrétion urinaire de mannitol est également mesurée en g/kg.
À la fin de chaque période de traitement de 12 semaines, qui sont toutes comprises dans la période allant du 25/03/2010 au 01/02/2012 (jusqu'à 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Baharak Moshiree, MD, MS, University of Florida

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2011

Première publication (Estimation)

1 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 février 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2014

Dernière vérification

1 janvier 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 106-2010

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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