このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

一次化学療法に反応した非ホジキン濾胞性リンパ腫におけるリツキシマブと自己エフェクターリンパ球

一次化学療法に反応した非ホジキン濾胞性リンパ腫患者におけるリツキシマブと自己エフェクターリンパ球による免疫療法の第II相臨床試験

今日、モノクローナル抗体による治療は、濾胞性リンパ腫患者の寛解率と全生存率を高める標準的な治療法であると考えられています。 それにもかかわらず、この治療法から利益を得られないかなりの数の患者がいます。 モノクローナル抗体療法の効率を改善する方法は、免疫系のエフェクター アームの活性を改善することである可能性があります。 この改善を得るために提案されている戦略は、リンパ球活性化キラー (LAK) 細胞の利用です。 さらに、LAK 細胞とモノクローナル抗体の組み合わせは、抗体依存性細胞傷害 (ADCC) 活性の刺激を介して相加効果を得る可能性があります。

現在の臨床アッセイは、一次治療後に寛解した濾胞性リンパ腫患者におけるリツキシマブによる標準的な維持療法に関連して、エクスビボで増殖させた自家エフェクター細胞を用いた治療の実現可能性、安全性、および有効性を研究することを提案しています。 さらに、リツキシマブによる治療に対する患者の感受性を予測できるさまざまな生物学的パラメータを分析する予定です。 具体的には、Fc受容体の多型、補体活性化の能力に関連する多型を研究し、直接的または間接的に依存する抗体細胞傷害効果を媒介できる補体活性と末梢血細胞亜集団の両方を研究することを提案します。 また、これらの生物学的パラメーターのいずれかを治療への反応と相関させようとします。

調査の概要

詳細な説明

アポトーシスの誘導、血管新生の遮断、細胞内シグナル伝達経路の遮断、腫瘍細胞の溶解につながる補体の活性化など、抗体の抗腫瘍効果には多くのメカニズムが関与しています。 しかし、抗体依存性細胞傷害 (ADCC) が主要な作用機序の 1 つであると思われます。 強力なADCC効果を得るためには、抗体の作用だけでなく、エフェクター細胞の活性も必要であり、したがってゲストの免疫系の能力が必要であることに注意することが重要です. ADCC 効果を仲介するさまざまな細胞亜集団があります。 CTL と NK は、がん患者で減少させることができるこれらの亜集団の 2 つです。

モノクローナル抗体の効率を改善する方法は、免疫系のエフェクターアームの活性を改善することです。 計画されている戦略は、LAK細胞の利用です。 IL-2 を含む末梢血のリンパ球の培養は、キラー細胞の亜集団を活性化します。 サイトカインで活性化されたキラー細胞 (LAK: リンホカイン活性化キラー) のこの集団は、NK 細胞と CTL 細胞の数が多く、どちらも細胞傷害能が増加しています。 LAK細胞による免疫療法は、濾胞性リンパ腫患者にとって効果的かつ確実な治療法である可能性が実証されています。

マウスモデルでは、モノクローナル抗体と結合した LAK 細胞は、抗体のみの投与と比較して抗腫瘍活性を高めることが実証されています。 さらに、このモデルでは、組み合わせはモノクローナル抗体 + IL-2 の投与よりも優れていました (Schultz et al., 1990)。 他の研究者も同様の結果を示しています。 この情報は、LAK と抗 CD20 抗体からなる併用療法の考えを支持しています。 この治療法は、モノクローナル抗体のみの場合よりも大きな CD20 陽性細胞の破壊を誘発することができます。 さらに、全身性IL-2およびLAK細胞の投与により、リツキシマブで治療されたリンパ腫患者のADCCが改善されることが報告されています。 これは、10 人の患者を対象とした小規模なパイロット研究です。 そのうちの 7 人は、プログラムされた方法に従って LAK 細胞を受け取りました。 治療の安全性とこの研究で示された有望な結果は、この分野での調査を奨励しています.

モノクローナル抗体の作用機序の 1 つは ADCC を促進することであるため、我々の仮説は、培養によりエクスビボで増殖させた自家エフェクターリンパ球の懸濁液による治療は、濾胞性リンパ腫患者におけるリツキシマブによる治療の生物学的効果を変更するはずであるというものです。許容できる安全性プロファイルを備えており、おそらくモノクローナル抗体の効率を高めています。 この仮説を評価するために、抗CD20モノクローナル抗体リツキシマブと化学療法を含む一次治療後に寛解を達成した濾胞性リンパ腫患者を対象とした、オープンで前向きな歴史的に管理された第II相臨床試験を提案します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

38

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Carlos Panizo

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的に確認された濾胞性リンパ腫 CD20 陽性のグレード 1、2 ~ 3a の患者。
  • -書面によるインフォームドコンセントに署名し、研究期間中にプロトコルのすべての要件を満たすという彼の希望を表明する適性がある患者。
  • 以前に治療されたことのない患者。 リツキシマブと化学療法による寛解導入療法は、研究に含まれる患者の最初の行でなければなりません。
  • 2~3ヶ月ごとにリツキシマブによる維持療法を受けている患者。
  • リツキシマブおよび化学療法による寛解導入療法を受ける前のAnn Arbor病期II、IIIまたはIV。
  • 寛解導入療法後、改訂された国際ワークショップ反応基準(IWRC)(Cheson, et al 2007)に基づいて、患者は部分的または完全な反応を達成している必要があります。
  • 年齢 18 歳以上 75 歳未満。
  • 東部共同腫瘍学グループ(ECOG)に続くパフォーマンスステータス<2。
  • 登録の28日前に得られたスクリーニング検査値(骨髄のリンパ腫の関与による場合を除く):ヘモグロビン> 8,0 g / dL(5,0 mmol / L)、好中球絶対数> 1,5 x 109 / L、血小板> 100×109/L

除外基準:

  • 濾胞性リンパ腫がびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に変化した患者。
  • -濾胞性リンパ腫グレード3bの証拠がある患者。
  • -原発性皮膚または胃腸濾胞性リンパ腫の証拠がある患者。
  • -現在の中枢神経系の関与の証拠がある患者。
  • -リツキシマブおよび化学療法以外の以前の寛解導入療法を受けた患者。
  • -過去4週間に慢性免疫抑制剤を投与された患者。 患者は、プレドニゾンの最大用量 20 mg/日または同等のコルチコステロイドの安定した長期投与を受けている可能性があります。
  • -非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除いて、3年未満の別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。
  • 非代償性腎機能: 血清クレアチニン > 2,0 mg/dL (197 u.mol/L.
  • -代償不全の肝機能:リンパ腫の関与がない限り、総ビリルビン> 2.0 mg / dL(34 umol / L)、AST(SGOT)> 3 x ULN
  • -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)血清陽性、慢性肝炎、またはB型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HVC)によるその他の活動性ウイルス感染の既知の病歴を持つ患者。
  • -研究者の基準で、患者がテストに参加する能力に関係する可能性のある基礎となる重篤な疾患を有する患者(たとえば、進行中の感染症、制御されていない真性糖尿病、胃潰瘍、自己免疫活動性疾患)。
  • 平均余命は6ヶ月未満。
  • 妊娠中または授乳中の女性患者。
  • -リツキシマブまたは他のマウスタンパク質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者。
  • -他の治験薬を使用している患者、または治験薬の開始の30日前に治験薬を受け取った患者。
  • -研究への参加を拒否する、またはインフォームドコンセントを与える適性を損なう他の医学的または心理的共存状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:自家エフェクターリンパ球
リツキシマブによる 2 か月ごとの維持療法は、導入療法後の濾胞性リンパ腫患者に対する標準治療です。 介入は、2回のリツキシマブ投与ごとにex vivoで増殖させた自己エフェクターリンパ球の投与からなる。
他の名前:
  • ラック
  • LAK細胞
  • 活性化リンパ球

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究への参加からの無増悪生存期間(PFS)。
時間枠:2015/01/03
PFS は、研究への参加から疾患の進行までの時間として定義されます。
2015/01/03

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究への参加からのイベントフリー生存
時間枠:2015/01/03
イベント:進行、再発、何らかの理由による死亡、または新しい抗リンパ腫治療(化学療法、放射線療法または免疫療法)の開始。
2015/01/03
次の抗リンパ腫治療までの時間
時間枠:2015/01/03
患者の登録から新しいレジメン(化学療法、放射線療法または免疫療法)の開始までの時間として定義されます。
2015/01/03
無病生存
時間枠:2015/01/03
文書化された最初の完全奏効から再発までの時間として定義される
2015/01/03
安全性
時間枠:2012/01/01
すべての治療の毒性の発生率として定義されます。
2012/01/01

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年3月1日

一次修了 (予期された)

2019年11月1日

研究の完了 (予期された)

2019年11月1日

試験登録日

最初に提出

2011年4月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年4月4日

最初の投稿 (見積もり)

2011年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月23日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する