Rituksimabi ja autologiset efektorilymfosyytit non-Hodgkinin follikulaarisessa lymfoomassa vasteena ensimmäisen linjan kemoterapiaan
Vaiheen II kliininen tutkimus immunoterapiasta rituksimabilla ja autologisilla efektorilymfosyyteillä potilailla, joilla on non-Hodgkin-follikulaarinen lymfooma vasteena ensimmäisen linjan kemoterapiaan
Nykyään hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla pidetään tavanomaisena hoitona, joka lisää remissioiden määrää ja kokonaiseloonjäämistä follikulaarista lymfoomaa sairastavilla potilailla. Siitä huolimatta on huomattava määrä potilaita, jotka eivät hyödy tästä hoidosta. Yksi tapa parantaa monoklonaalisten vasta-aineiden hoidon tehokkuutta voisi olla immuunijärjestelmän efektorivarren toiminnan parantaminen. Strategia, jota on ehdotettu tämän parannuksen saavuttamiseksi, on lymfosyyttiaktivoitujen tappajasolujen (LAK) hyödyntäminen. Lisäksi LAK-solujen yhdistelmä monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa saattaa saada aikaan additiivisen vaikutuksen vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC) aktiivisuuden stimulaatiossa.
Esillä olevassa kliinisessä määrityksessä ehdotetaan, että tutkitaan hoidon toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta ex vivo tavanomaiseen rituksimabihoitoon liittyvän hoidon autologisilla efektorisoluilla, jotka liittyvät rituksimabihoitoon potilailla, joilla on follikulaarinen lymfooma remissiossa ensilinjan hoidon jälkeen. Lisäksi aiomme analysoida erilaisia biologisia parametreja, jotka voivat ennustaa potilaiden alttiutta rituksimabihoidolle. Tarkemmin sanottuna ehdotamme Fc-reseptorin polymorfismien, komplementin aktivaatiokykyyn liittyvien polymorfismien tutkimista, sekä komplementin aktiivisuuden että perifeeristen verisolujen alapopulaatioiden tutkimista, jotka voivat välittää suoraan tai epäsuorasti riippuvaista vasta-aineen sytotoksista vaikutusta. Yritämme myös korreloida minkä tahansa näistä biologisista parametreista hoitovasteen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vasta-aineiden antituumorivaikutukseen liittyy monia mekanismeja, mukaan lukien apoptoosin induktio, angiogeneesin estäminen, solunsisäisten signalointireittien salpaus ja komplementin aktivaatio, joka johtaa kasvainsolujen hajoamiseen. Vaikuttaa kuitenkin siltä, että vasta-aineista riippuvainen solusytotoksisuus (ADCC) on yksi vallitsevista vaikutusmekanismeista. On tärkeää huomata, että tehokkaan ADCC-vaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan vasta-aineen toimintaa, mutta myös efektorisolun aktiivisuutta ja siten vieraan immuunijärjestelmän kykyä. On olemassa erilaisia solualapopulaatioita, jotka välittävät ADCC-vaikutusta. CTL ja NK ovat kaksi näistä alapopulaatioista, joita voidaan vähentää syöpäpotilailla.
Yksi tapa parantaa monoklonaalisten vasta-aineiden tehokkuutta olisi parantaa immuunijärjestelmän efektorivarren aktiivisuutta. Suunniteltu strategia on LAK-solujen hyödyntäminen. Perifeerisen veren lymfosyyttien viljely IL-2:lla aktivoi tappajasolujen alapopulaatioita. Tällä sytokiineilla aktivoidulla tappajasolujen populaatiolla (LAK: lymfokiiniaktivoitu tappaja) on suuri määrä NK- ja CTL-soluja, joilla molemmilla on lisääntynyt sytotoksinen kapasiteetti. On osoitettu, että immunoterapia LAK-soluilla saattaa olla tehokas ja varma hoito follikulaarista lymfoomapotilaille.
Hiiren mallissa on osoitettu, että LAK-solut, jotka liittyvät monoklonaalisiin vasta-aineisiin, lisäävät kasvainten vastaista aktiivisuutta verrattuna pelkän vasta-aineiden antamiseen. Lisäksi tässä mallissa yhdistelmä oli myös parempi kuin monoklonaalisten vasta-aineiden + IL-2:n antaminen (Schultz et ai., 1990). Muut tutkijat ovat osoittaneet samanlaisia tuloksia. Nämä tiedot tukevat ajatusta yhdistelmähoidosta, joka koostuu LAK:sta anti-CD20-vasta-aineiden kanssa. Tämä hoito voi aiheuttaa CD20-positiivisten solujen tuhoutumista enemmän kuin pelkät monoklonaaliset vasta-aineet. Lisäksi on raportoitu, että systeemisten IL-2- ja LAK-solujen antaminen parantaa ADCC:tä lymfoomapotilailla, joita hoidetaan rituksimabilla. Se on pieni pilottitutkimus, jossa on 10 potilasta. Seitsemän heistä sai LAK-soluja ohjelmoidulla tavalla. Hoidon turvallisuus ja tässä tutkimuksessa osoitetut lupaavat tulokset kannustavat tutkimaan tätä linjaa.
Koska yksi monoklonaalisten vasta-aineiden vaikutusmekanismeista on edistää ADCC:tä, hypoteesimme on, että hoidon autologisten efektorilymfosyyttien suspensiolla, jota on lisätty ex vivo viljelmällä, pitäisi muuttaa rituksimabihoidon biologista vaikutusta follikulaariseen lymfoomapotilaisiin. joilla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili, ja luultavasti lisäävät monoklonaalisten vasta-aineiden tehokkuutta. Tämän hypoteesin arvioimiseksi ehdotamme avointa, prospektiivista, historiallisesti kontrolloitua, vaiheen II kliinistä tutkimusta potilailla, joilla on follikulaarinen lymfooma, jotka ovat saavuttaneet remission ensilinjan hoidon jälkeen, mukaan lukien anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine rituksimabi ja kemoterapia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Carlos Panizo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma, CD20-positiivinen aste 1, 2 - 3a.
- Potilaat, joilla on kyky allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja ilmaista haluavansa täyttää kaikki protokollan vaatimukset tutkimusjakson aikana.
- Potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu. Induktiohoito rituksimabilla ja kemoterapialla on oltava ensimmäinen vaihtoehto tutkimukseen osallistuville potilaille.
- Potilaat, jotka saavat ylläpitohoitoa rituksimabilla kahden tai kolmen kuukauden välein.
- Ann Arbor vaihe II, III tai IV ennen induktiohoitoa rituksimabilla ja kemoterapialla.
- Potilaan on täytynyt saavuttaa osittainen tai täydellinen vaste tarkistettujen International Workshop Response Criteria (IWRC) -kriteerien (Cheson, et al 2007) perusteella induktiohoidon jälkeen.
- Ikä >18 vuotta ja <75 vuotta.
- Suorituskykytila <2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) mukaan.
- Seulontalaboratorioarvot, jotka on saatu 28 päivää ennen rekisteröintiä (ellei syynä ole luuytimen lymfooma): Hemoglobiini > 8,0 g/dl (5,0 mmol/L), neutrofiilien absoluuttinen määrä > 1,5 x 109/l, Verihiutaleet > 100 x 109/l
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muuntunut follikulaarinen lymfooma diffuusiksi suurisolulymfoomaksi.
- Potilaat, joilla on merkkejä follikulaarisesta lymfoomasta aste 3b.
- Potilaat, joilla on merkkejä primaarisesta ihon tai maha-suolikanavan follikulaarisesta lymfoomasta.
- Potilaat, joilla on näyttöä keskushermoston vaikutuksesta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin muuta induktiohoitoa kuin rituksimabia ja kemoterapiaa.
- Potilaat, jotka ovat saaneet kroonisia immunosuppressiivisia aineita viimeisen 4 viikon aikana. Potilaat voivat saada vakaita kroonisia annoksia kortikosteroideja, joiden enimmäisannos on 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus < 3 vuotta, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan in situ -syöpää.
- Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl (197 u.mol/l.
- Maksan vajaatoiminta: kokonaisbilirrubiini > 2,0 mg/dl (34 umol/l), ASAT (SGOT) > 3 x ULN, ellei se johdu lymfoomasta
- Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus, krooninen hepatiitti tai muu hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HVC) aiheuttama aktiivinen virusinfektio.
- Potilaat, joilla on vakavia perussairauksia, jotka tutkijan kriteerien mukaan voisivat koskea potilaan kykyä osallistua tutkimukseen (esim. infektio meneillään, ei hallinnassa oleva diabetes mellitus, mahahaava, autoimmuuniaktiivinen sairaus).
- Elinajanodote <6 kuukautta.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä rituksimabille tai muille hiiren proteiineille tai jollekin apuaineista.
- Potilaat, jotka käyttävät muita tutkimusaineita tai jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen rinnakkaiselo, joka kieltää osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Autologiset efektorilymfosyytit
|
Rituksimabilla annettava ylläpitohoito kahden kuukauden välein on perushoito follikulaarista lymfoomapotilaille induktiohoidon jälkeen.
Interventio koostuu ex vivo lisääntyneiden autologisten efektorilymfosyyttien antamisesta joka toinen rituksimabin antaminen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) tutkimukseen osallistumisesta lähtien.
Aikaikkuna: 1.3.2015
|
PFS määritellään ajaksi tutkimukseen osallistumisesta taudin etenemiseen.
|
1.3.2015
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen tutkimukseen osallistumisesta
Aikaikkuna: 1.3.2015
|
Tapahtuma: eteneminen, uusiutuminen, kuolema mistä tahansa syystä tai uuden lymfoomahoidon aloittaminen (kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia).
|
1.3.2015
|
|
Aika seuraavaan lymfoomahoitoon
Aikaikkuna: 1.3.2015
|
Määritelty ajanjaksoksi potilaan rekisteristä uuden hoito-ohjelman (kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia) aloittamiseen.
|
1.3.2015
|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 1.3.2015
|
Määritelty aika ensimmäisestä täydellisestä dokumentoidusta vastauksesta uusiutumiseen
|
1.3.2015
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 1.1.2012
|
Määritelty kaikkien hoitojen myrkyllisyyden ilmaantuvuudeksi.
|
1.1.2012
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LFNK
- 2009-017829-19 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .