이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

1차 화학요법에 반응한 비호지킨 여포성 림프종에서 Rituximab 및 자가 이펙터 림프구

2017년 10월 23일 업데이트: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

1차 화학요법에 반응하는 비호지킨 여포성 림프종 환자에서 리툭시맙 및 자가 이펙터 림프구를 사용한 면역요법의 2상 임상 시험

현재 단일 클론 항체를 이용한 요법은 여포성 림프종 환자의 완화율과 전체 생존율을 높이는 표준 치료법으로 간주됩니다. 그럼에도 불구하고 이 치료법의 혜택을 받지 못하는 중요한 수의 환자들이 있습니다. 단클론 항체 치료의 효율성을 향상시키는 방법은 면역 체계의 이펙터 암(effector arm)의 활성을 향상시키는 것입니다. 이러한 개선을 얻기 위해 제안된 전략은 림프구 활성화 킬러(LAK) 세포의 활용입니다. 또한, LAK 세포와 단클론 항체의 조합은 항체 의존성 세포 독성(ADCC) 활성의 자극을 통해 부가적인 효과를 얻을 수 있습니다.

본 임상 분석은 1차 치료 후 관해 상태에 있는 여포성 림프종 환자에서 리툭시맙을 사용한 표준 유지 치료와 관련하여 생체 외에서 확장된 자가 이펙터 세포를 사용한 치료의 타당성, 안전성 및 유효성을 연구할 것을 제안합니다. 또한 리툭시맙 치료에 대한 환자의 감수성을 예측할 수 있는 다양한 생물학적 파라미터를 분석할 계획이다. 구체적으로, Fc 수용체의 다형성, 보체 활성화 능력과 관련된 다형성을 연구하여 보체 활성 및 직접적 또는 간접적으로 의존하는 항체 세포독성 효과를 매개할 수 있는 말초 혈액 세포 하위 집단을 모두 연구할 것을 제안합니다. 또한 이러한 생물학적 매개변수를 치료에 대한 반응과 연관시키려고 노력할 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

항체의 항종양 효과에는 세포사멸 유도, 혈관 신생 차단, 세포내 신호 전달 경로 차단, 종양 세포 용해로 이어지는 보체 활성화 등 많은 메커니즘이 있습니다. 그러나 항체 의존성 세포 독성(ADCC)이 주요 작용 기작 중 하나인 것으로 보입니다. 강력한 ADCC 효과를 얻기 위해서는 항체의 작용뿐만 아니라 이펙터 세포의 활성, 따라서 게스트의 면역 체계의 능력도 필요하다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. ADCC 효과를 중재하는 다양한 세포 하위 집단이 있습니다. CTL과 NK는 암 환자에서 감소될 수 있는 두 하위 집단입니다.

단클론 항체의 효율을 향상시키는 방법은 면역 체계의 이펙터 암(effector arm)의 활성을 향상시키는 것입니다. 계획된 전략은 LAK 세포의 활용입니다. IL-2로 말초 혈액의 림프구를 배양하면 킬러 세포의 하위 집단이 활성화됩니다. 사이토카인으로 활성화된 이 킬러 세포 집단(LAK: 림포카인 활성화 킬러)은 NK 및 CTL 세포의 수가 많으며 둘 다 세포독성 능력이 증가합니다. LAK 세포를 이용한 면역요법이 여포성 림프종 환자에게 효과적이고 확실한 치료법이 될 수 있음이 입증되었습니다.

뮤린 모델에서 단일클론 항체와 관련된 LAK 세포가 항체 단독 투여와 비교할 때 항종양 활성을 증가시킨다는 것이 입증되었습니다. 또한, 이 모델에서 조합은 단일클론항체 + IL-2의 투여에도 우수하였다(Schultz et al., 1990). 다른 연구자들도 비슷한 결과를 보여주었습니다. 이 정보는 LAK와 항-CD20 항체로 구성된 병용 요법의 아이디어를 뒷받침합니다. 이 요법은 단클론 항체 단독보다 더 큰 CD20 양성 세포의 파괴를 유도할 수 있습니다. 또한 리툭시맙으로 치료받은 림프종 환자에서 전신 IL-2 및 LAK 세포의 투여로 ADCC가 개선되는 것으로 보고되었다. 10명의 환자를 대상으로 한 소규모 파일럿 연구입니다. 그들 중 7명은 프로그래밍된 방식에 따라 LAK 세포를 받았습니다. 이 연구에서 입증된 치료의 안전성과 유망한 결과는 이 라인에서 조사할 것을 권장합니다.

단클론 항체의 작용 기전 중 하나는 ADCC를 촉진하는 것이기 때문에 우리의 가설은 배양으로 체외에서 확장된 자가 이펙터 림프구의 현탁액을 사용한 치료가 여포성 림프종 환자에서 리툭시맙 치료의 생물학적 효과를 수정해야 한다는 것입니다. 허용 가능한 안전성 프로파일을 가지고 있으며 아마도 단일 클론 항체의 효율성을 증가시킬 것입니다. 이 가설을 평가하기 위해 우리는 항-CD20 단클론 항체 리툭시맙 및 화학 요법을 포함한 1차 요법 후 관해를 달성한 여포성 림프종 환자에 대한 개방적이고 전향적이며 역사적으로 통제된 제2상 임상 연구를 제안합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

38

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
        • Carlos Panizo

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 확인된 여포성 림프종 CD20 양성 등급 1, 2~3a 환자.
  • 서면 동의서에 서명하고 연구 기간 동안 프로토콜의 모든 요구 사항을 충족하고자 하는 의사를 표명할 적성이 있는 환자.
  • 이전에 치료받지 않은 환자. Rituximab과 화학 요법을 사용한 유도 치료는 연구에 포함된 환자의 첫 번째 라인이어야 합니다.
  • 2~3개월마다 리툭시맙으로 유지 요법을 받는 환자.
  • 리툭시맙 및 화학요법으로 유도 치료를 받기 전 앤아버 II기, III 또는 IV기.
  • 환자는 유도 치료 후 개정된 IWRC(International Workshop Response Criteria)(Cheson, et al 2007)에 따라 부분 또는 완전 반응을 달성해야 합니다.
  • 연령 >18세 및 <75세.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)에 따라 수행 상태 <2.
  • 등록 28일 전에 얻은 스크리닝 실험실 값(골수의 림프종이 관련되지 않은 경우): 헤모글로빈 > 8,0g/dL(5,0mmol/L), 호중구 절대 수치 > 1,5 x 109/L,혈소판 > 100 x 109/L

제외 기준:

  • 미만성 거대 B세포 림프종으로 변형된 여포성 림프종 환자.
  • 여포성 림프종 등급 3b의 증거가 있는 환자.
  • 원발성 피부 또는 위장 여포성 림프종의 증거가 있는 환자.
  • 현재 중추신경계 침범의 증거가 있는 환자.
  • 이전에 리툭시맙 및 화학요법 이외의 유도 치료를 받은 환자.
  • 지난 4주 동안 만성 면역억제제를 투여받은 환자. 환자는 프레드니손 또는 이에 상응하는 최대 용량 20mg/일의 코르티코스테로이드를 안정적으로 만성 용량으로 투여받을 수 있습니다.
  • 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 3년 미만의 또 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자.
  • 비대상 신기능: 혈청 크레아티니아 > 2,0 mg/dL (197 u.mol/L.
  • 비대상성 간 기능: 총 빌리루빈 > 2,0 mg/dL(34 umol/L), AST(SGOT) > 3 x ULN, 림프종 침범으로 인한 경우 제외
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성, 만성 간염 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HVC)로 인한 기타 활동성 바이러스 감염의 알려진 병력이 있는 환자.
  • 조사자의 기준에서 시험에 참여하는 환자의 능력과 관련될 수 있는 근본적인 심각한 질병이 있는 환자(예: 진행 중인 감염, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 위궤양, 자가면역 활성 질환).
  • 기대 수명 <6개월.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
  • 리툭시맙 또는 기타 쥐과 단백질 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
  • 다른 연구용 제제를 사용 중이거나 연구 약물 시작 30일 전에 연구용 약물을 투여받은 환자.
  • 연구 참여를 거부하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 적성을 손상시키는 기타 모든 의학적 또는 심리적 공존 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 자가 이펙터 림프구
생물학적: 자가 이펙터 림프구 확장 생체 외
2개월마다 Rituximab을 사용한 유지 요법은 유도 요법 후 여포성 림프종 환자에 대한 치료의 표준입니다. 중재는 리툭시맙 투여 2회마다 체외 확장된 자가 이펙터 림프구의 투여로 구성됩니다.
다른 이름들:
  • 락
  • LAK 세포
  • 활성화된 림프구

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 등록 시점부터 무진행 생존(PFS).
기간: 2015년 1월 3일
PFS는 연구 등록부터 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
2015년 1월 3일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 항목에서 이벤트 없는 생존
기간: 2015년 1월 3일
사건: 어떤 이유로든 진행, 재발, 사망 또는 새로운 항림프종 치료(화학요법, 방사선요법 또는 면역요법) 시행.
2015년 1월 3일
다음 항림프종 치료까지의 시간
기간: 2015년 1월 3일
환자 등록부터 새로운 요법(화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법)을 시행할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
2015년 1월 3일
무질병 생존
기간: 2015년 1월 3일
기록된 첫 번째 완전 반응부터 재발까지의 시간으로 정의
2015년 1월 3일
안전
기간: 2012년 1월 1일
모든 치료의 독성 발생률로 정의됩니다.
2012년 1월 1일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

협력자

Spanish National Health System

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 11월 1일

연구 완료 (예상)

2019년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 4월 4일

처음 게시됨 (추정)

2011년 4월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 10월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 10월 23일

마지막으로 확인됨

2017년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LFNK
  • 2009-017829-19 (EUDRACT_NUMBER)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다