Rituximab et lymphocytes effecteurs autologues dans le lymphome folliculaire non hodgkinien en réponse à la chimiothérapie de première intention

Il existe de nombreux mécanismes impliqués dans l'effet antitumoral des anticorps, notamment l'induction de l'apoptose, le blocage de l'angiogenèse, le blocage des voies de signalisation intracellulaires et l'activation du complément conduisant à la lyse des cellules tumorales. Cependant il apparaît que la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) est l'un des mécanismes d'action prédominants. Il est important de noter que pour obtenir un effet ADCC puissant il faut l'action de l'anticorps mais aussi l'activité de la cellule effectrice, et donc la compétence du système immunitaire de l'invité. Il existe différentes sous-populations cellulaires qui interviennent dans l'effet ADCC. CTL et NK sont deux de ces sous-populations qui peuvent être réduites chez les patients atteints de cancer.

Une façon d'améliorer l'efficacité des anticorps monoclonaux serait d'améliorer l'activité du bras effecteur du système immunitaire. Une stratégie qui a été planifiée est l'utilisation de cellules LAK. La culture de lymphocytes du sang périphérique avec IL-2 active les sous-populations de cellules tueuses. Cette population de cellules tueuses activées par des cytokines (LAK : lymphokine enabled killer) possède un nombre élevé de cellules NK et CTL, toutes deux à capacité cytotoxique accrue. Il a été démontré que l'immunothérapie avec des cellules LAK pourrait être un traitement efficace et sûr pour les patients atteints de lymphome folliculaire.

Dans un modèle murin, il a été démontré que les cellules LAK associées à des anticorps monoclonaux augmentent l'activité antitumorale par rapport à l'administration d'anticorps seuls. De plus, dans ce modèle la combinaison était également supérieure à l'administration d'anticorps monoclonaux + IL-2 (Schultz et al., 1990). D'autres chercheurs ont démontré des résultats similaires. Cette information soutient l'idée de la thérapie combinée consistant en LAK avec des anticorps anti-CD20. Cette thérapie peut induire une destruction des cellules CD20 positives supérieure à celle avec les anticorps monoclonaux seuls. De plus, il a été rapporté que l'administration de cellules systémiques IL-2 et LAK améliore l'ADCC chez les patients atteints de lymphome traités par rituximab. Il s'agit d'une petite étude pilote, avec 10 patients. Sept d'entre eux ont reçu des cellules LAK suivant une voie programmée. La sécurité du traitement et les résultats prometteurs démontrés dans cette étude incitent à investiguer dans cette ligne.

L'un des mécanismes d'action des anticorps monoclonaux étant de favoriser l'ADCC, notre hypothèse est que le traitement par une suspension de lymphocytes effecteurs autologues expansés ex-vivo avec culture devrait modifier l'effet biologique du traitement par le rituximab chez les patients atteints de lymphome folliculaire, avec un profil de sécurité acceptable, et augmentant probablement l'efficacité des anticorps monoclonaux. Afin d'évaluer cette hypothèse, nous proposons une étude clinique ouverte, prospective, historiquement contrôlée, de phase II chez des patients atteints de lymphome folliculaire ayant obtenu une rémission après un traitement de première ligne comprenant l'anticorps monoclonal anti-CD20 rituximab et une chimiothérapie.