Rituximab und autologe Effektor-Lymphozyten beim follikulären Non-Hodgkin-Lymphom als Reaktion auf eine Erstlinien-Chemotherapie

An der Antitumorwirkung der Antikörper sind viele Mechanismen beteiligt, einschließlich der Induktion von Apoptose, Blockierung der Angiogenese, Blockade intrazellulärer Signalwege und Aktivierung von Komplement, was zur Lyse von Tumorzellen führt. Es scheint jedoch, dass die Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) einer der vorherrschenden Wirkmechanismen ist. Es ist wichtig zu beachten, dass zur Erzielung einer starken ADCC-Wirkung die Wirkung des Antikörpers, aber auch die Aktivität der Effektorzelle und damit die Kompetenz des Immunsystems des Gastes erforderlich ist. Es gibt verschiedene zelluläre Subpopulationen, die den ADCC-Effekt vermitteln. CTL und NK sind zwei dieser Subpopulationen, die bei Krebspatienten reduziert werden können.

Ein Weg zur Verbesserung der Effizienz der monoklonalen Antikörper bestünde darin, die Aktivität des Effektorarms des Immunsystems zu verbessern. Eine geplante Strategie ist die Verwendung von LAK-Zellen. Die Kultur von Lymphozyten des peripheren Blutes mit IL-2 aktiviert die Subpopulationen von Killerzellen. Diese Population von mit Zytokinen aktivierten Killerzellen (LAK: Lymphokin-aktivierter Killer) weist eine hohe Anzahl von NK- und CTL-Zellen auf, die beide eine erhöhte zytotoxische Kapazität aufweisen. Es wurde gezeigt, dass die Immuntherapie mit LAK-Zellen eine wirksame und sichere Behandlung für Patienten mit follikulärem Lymphom sein könnte.

In einem Mausmodell wurde gezeigt, dass mit monoklonalen Antikörpern assoziierte LAK-Zellen die antitumorale Aktivität im Vergleich zur alleinigen Verabreichung von Antikörpern erhöhen. Außerdem war die Kombination in diesem Modell auch der Gabe von monoklonalen Antikörpern + IL-2 überlegen (Schultz et al., 1990). Andere Forscher haben ähnliche Ergebnisse gezeigt. Diese Information unterstützt die Idee der kombinierten Therapie bestehend aus LAK mit Anti-CD20-Antikörpern. Diese Therapie kann eine Zerstörung von CD20-positiven Zellen induzieren, die größer ist als die mit den monoklonalen Antikörpern allein. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Verabreichung von systemischem IL-2 und LAK-Zellen die ADCC bei mit Rituximab behandelten Lymphompatienten verbessert. Es ist eine kleine Pilotstudie mit 10 Patienten. Sieben von ihnen erhielten auf programmierte Weise LAK-Zellen. Die Sicherheit der Behandlung und die vielversprechenden Ergebnisse, die in dieser Studie gezeigt wurden, ermutigen dazu, in dieser Richtung zu forschen.

Da einer der Wirkmechanismen der monoklonalen Antikörper darin besteht, ADCC zu fördern, lautet unsere Hypothese, dass die Behandlung mit einer Suspension von autologen Effektor-Lymphozyten, die ex-vivo mit Kultur expandiert wurden, die biologische Wirkung der Behandlung mit Rituximab bei Patienten mit follikulärem Lymphom verändern sollte. mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil und erhöht wahrscheinlich die Effizienz der monoklonalen Antikörper. Um diese Hypothese zu bewerten, schlagen wir eine offene, prospektive, historisch kontrollierte klinische Phase-II-Studie bei Patienten mit follikulärem Lymphom vor, die nach einer Erstlinientherapie einschließlich des monoklonalen Anti-CD20-Antikörpers Rituximab und einer Chemotherapie eine Remission erreicht haben.