初期段階の統合失調症における皮質侵食に対するN-アセチルシステインの効果 (Breier-Stanley)

統合失調症は重度の衰弱性の病気で、通常は 10 代から 20 代前半に始まり、慢性的な生涯にわたる障害に発展するにつれて時間とともに悪化します。 既存の治療法は精神病の症状を抑制しますが、根底にある疾患プロセスの進行を防ぐことはできません。 最近の研究では、統合失調症の初期段階で皮質質量の進行性浸食が起こることが示されています (1-3)。 研究者らは、統合失調症の初期段階で皮質侵食を阻止することで、その後の臨床的悪化とこの障害に関連する病気の進行を防ぐことができると仮定しています。 研究者らは、神経保護特性を持つ薬剤が皮質の喪失を食い止め、それによってその後の臨床的悪化を防ぐ能力を評価する研究プログラムを確立することを提案しています。

N-アセチル システイン (NAC) は、その 2 つの機構的特性のため、提案された研究にとって魅力的な分子です。 まず、確立された神経保護剤です。 NACは、神経組織に損傷を与える活性酸素やその他のラジカル分子の主要な解毒剤であるグルタチオンの前駆体です(4-6)。 グルタチオン欠乏症は、統合失調症でよく報告されています (7, 8)。 第二に、NAC はグルタミン酸の放出を調節します。 NMDA 機能低下とグルタミン酸放出の変化は、初期段階の統合失調症で観察される皮質萎縮に寄与すると仮定されています (9, 10)。 NACは、齧歯動物における前頭グルタミン酸レベルの増加と社会的孤立の誘導の両方のフェンシクリジン（PCP）効果に拮抗することが示されています（11）. PCP は統合失調症の薬理学的モデルです。 慢性統合失調症患者の管理された臨床試験では、NAC は、統合失調症の病態生理学に一貫して関与しており、初期段階の患者の皮質びらんと相関することが示されている、皮質情報処理の前注意的尺度であるミスマッチ陰性を改善しました (12 、13）。 慢性統合失調症患者の二重盲検プラセボ対照臨床試験では、NACは一般的な精神病理スコア、陰性症状、錐体外路症状を大幅に改善しました(14)。 NAC は忍容性が高く、安全性パラメーターや有害事象に有意な影響はありませんでした。 NAC の良好な忍容性は、IUSM ライリー病院で自閉症の子供 (4 歳から 12 歳) を対象に比較的高用量 (1 日あたり 900 から 4200 mg の用量範囲) で実施された最近の研究でさらに実証されており、重篤な症状はありませんでした。有害事象が報告され、NAC は忍容性が良好でした (15)。

研究者らは、NAC が初期段階の統合失調症の疾患を改善する可能性があるかどうかを判断することを提案しています。 研究者は、NAC が初期段階の統合失調症の皮質の完全性の測定値を改善し、これらの脳への影響が陰性症状と認知機能の改善に関連するという仮説を立てています。 試験における主要な結果の測定は、磁気共鳴構造 (皮質の厚さ、皮質の体積、拡散テンソル イメージング、DTI) を使用した皮質の完全性の連続評価となります。 さらに、研究者は、作業記憶および意味記憶タスクと組み合わせた fMRI、MR 分光法 (皮質グルタチオン、N-アセチルアスパラギン酸、およびグルタミン/グルタミン酸レベル) および電気生理学的測定など、皮質浸食に関連する他のパラメーターに対する NAC 治療の可能な影響を評価します (例えば、ミスマッチ陰性、P300)。 研究者は、陰性症状、陽性症状、機能状態、認知 (BACS)、および安全性パラメーターに対する NAC の効果間の関係も決定します。そして脳指数。