N-asetyylikysteiinin vaikutus aivokuoren eroosioon skitsofrenian alkuvaiheessa (Breier-Stanley)

Skitsofrenia on vakava, heikentävä sairaus, joka alkaa tyypillisesti teini-iässä ja 20-vuotiaana ja pahenee ajan myötä, kun se kehittyy krooniseksi, elinikäiseksi häiriöksi. Nykyiset hoidot tukahduttavat psykoottisia oireita, mutta eivät estä taustalla olevien sairausprosessien kehittymistä, mikä johtaa huonoihin, pitkäaikaisiin tuloksiin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että aivokuoren massan progressiivinen eroosio tapahtuu skitsofrenian alkuvaiheessa (1-3). Tutkijat olettavat, että aivokuoren eroosion pysäyttäminen skitsofrenian varhaisissa vaiheissa estää myöhemmän kliinisen pahenemisen ja tähän häiriöön liittyvän sairauden etenemisen. Tutkijat ehdottavat tutkimusohjelman perustamista, joka arvioi neuroprotektiivisten ominaisuuksien omaavien aineiden kykyä pysäyttää aivokuoren menetys ja estää siten myöhemmän kliinisen huononemisen.

N-asetyylikysteiini (NAC) on houkutteleva molekyyli ehdotetulle tutkimukselle kahdesta sen mekaanisesta ominaisuudesta johtuen. Ensinnäkin se on vakiintunut neuroprotektiivinen aine. NAC on glutationin esiaste, joka on ensisijainen reaktiivisen hapen ja muiden hermosolukudosta vahingoittavien radikaalimolekyylien myrkkyjen poistaja (4-6). Glutationin puutteet on dokumentoitu hyvin skitsofreniassa (7, 8). Toiseksi NAC moduloi glutamaatin vapautumista. NMDA:n vajaatoiminnan ja muuttuneen glutamaatin vapautumisen on oletettu myötävaikuttavan aivokuoren surkastumiseen, joka havaitaan varhaisessa vaiheessa skitsofreniassa (9, 10). NAC:n on osoitettu antagonisoivan sekä fensyklidiinin (PCP) vaikutuksia, jotka johtuvat kohonneista frontaalisista glutamaattitasoista että sosiaalisen eristäytymisen induktiosta jyrsijöissä (11). PCP on skitsofrenian farmakologinen malli. Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa kroonista skitsofreniaa sairastavilla potilailla NAC paransi yhteensopimattomuuden negatiivisuutta, joka on aivokuoren tiedonkäsittelyn tarkkaavainen mitta, joka on johdonmukaisesti liitetty skitsofrenian patofysiologiaan ja jonka on osoitettu korreloivan kortikaalisen eroosion kanssa alkuvaiheen potilailla (12). , 13). Kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa kroonisilla skitsofreenisilla potilailla NAC paransi merkittävästi yleisiä psykopatologisia pisteitä, negatiivisia oireita ja ekstrapyramidaalisia oireita (14). NAC oli hyvin siedetty ilman merkittäviä vaikutuksia turvallisuusparametreihin tai haittatapahtumiin. NAC:n suotuisa siedettävyys on edelleen osoitettu äskettäisessä tutkimuksessa, joka tehtiin IUSM Riley Hospitalissa autistisilla lapsilla (4-12-vuotiaat) suhteellisen suurilla annoksilla (annosalue 900-4200 mg/vrk), joissa ei ollut vakavia. raportoituja haittatapahtumia ja NAC oli hyvin siedetty (15).

Tutkijat ehdottavat, että määritetään, onko NAC:lla potentiaalia muuttaa sairautta varhaisen vaiheen skitsofrenian yhteydessä. Tutkijat olettavat, että NAC parantaa aivokuoren eheyden mittauksia varhaisen vaiheen skitsofrenian yhteydessä ja nämä aivovaikutukset liittyvät negatiivisten oireiden ja kognitiivisten toimintojen paranemiseen. Ensisijaisia ​​tulosmittauksia kokeissa ovat aivokuoren eheyden sarjaarvioinnit käyttämällä magneettiresonanssin rakenteellisia menetelmiä (kortikaalin paksuus, aivokuoren tilavuus, diffuusitensorikuvaus, DTI). Lisäksi tutkijat arvioivat NAC-hoidon mahdollisia vaikutuksia muihin aivokuoren eroosioon liittyviin parametreihin, mukaan lukien fMRI yhdistettynä työmuistiin ja semanttisiin muistitehtäviin, MR-spektroskopia (aihekuoren glutationi-, N-asetyyliaspartaatti- ja glutamiini/glutamaattitasot) ja sähköfysiologiset toimenpiteet ( esim. yhteensopimattomuuden negatiivisuus, P300). Tutkijat määrittävät myös yhteyden NAC:n negatiivisiin oireisiin, positiivisiin oireisiin, toiminnalliseen tilaan, kognitioon (BACS) ja turvallisuusparametreihin; ja aivoindeksit.