N-乙酰半胱氨酸对早期精神分裂症皮质侵蚀的影响 (Breier-Stanley)

精神分裂症是一种严重的、使人衰弱的疾病，通常在青少年时期和二十出头开始，并随着时间的推移而恶化，演变成一种慢性、终生的疾病。 现有治疗可抑制精神病症状，但不能阻止导致不良长期结果的潜在疾病过程的演变。 最近的研究表明，皮质质量的进行性侵蚀发生在精神分裂症的早期阶段 (1-3)。 研究人员假设，在精神分裂症的早期阶段阻止皮质侵蚀将防止随后的临床恶化和与这种疾病相关的病程下降。 研究人员提议建立一个研究项目，以评估具有神经保护特性的药物阻止皮质损失从而防止随后的临床恶化的能力。

N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是拟议研究的一个有吸引力的分子，因为它具有两个机械特性。 首先，它是一种成熟的神经保护剂。 NAC 是谷胱甘肽的前体，谷胱甘肽是活性氧和其他破坏神经元组织的自由基分子的主要解毒剂 (4-6)。 谷胱甘肽缺乏症已在精神分裂症中得到充分证明 (7, 8)。 其次，NAC 调节谷氨酸释放。 NMDA 功能减退和谷氨酸释放改变已被假设导致在早期精神分裂症中观察到的皮质萎缩 (9, 10)。 NAC 已被证明可以拮抗增加额叶谷氨酸水平的苯环利定 (PCP) 效应和诱导啮齿类动物的社会隔离 (11)。 PCP 是精神分裂症的药理学模型。 在一项针对慢性精神分裂症患者的对照临床试验中，NAC 改善了错配消极性，这是一种皮质信息处理的前注意测量，一直与精神分裂症的病理生理学有关，并已被证明与早期患者的皮质侵蚀相关（12 , 13). 在慢性精神分裂症患者的双盲、安慰剂对照临床试验中，NAC 显​​着改善了一般精神病理学评分、阴性症状和锥体外系症状 (14)。 NAC 耐受性良好，对任何安全参数或不良事件均无显着影响。 最近在 IUSM Riley 医院对患有自闭症的儿童（4 至 12 岁）进行的一项研究进一步证明了 NAC 的良好耐受性，剂量相对较高（剂量范围为 900 至 4200 毫克/天），其中没有严重的报告的不良事件和 NAC 的耐受性良好 (15)。

研究人员提议确定 NAC 是否具有改善早期精神分裂症疾病的潜力。 研究人员假设 NAC 将改善早期精神分裂症的皮质完整性测量，这些大脑效应将与阴性症状和认知功能的改善有关。 试验中的主要结果测量将是使用磁共振结构（皮质厚度、皮质体积、弥散张量成像、DTI）对皮质完整性进行系列评估。 此外，研究人员将评估 NAC 治疗对与皮质侵蚀相关的其他参数的可能影响，包括 fMRI 以及工作记忆和语义记忆任务、MR 波谱（皮质谷胱甘肽、N-乙酰天冬氨酸和谷氨酰胺/谷氨酸水平）和电生理测量（例如，错配负性，P300）。 研究人员还将确定 NAC 对阴性症状、阳性症状、功能状态、认知 (BACS) 和安全参数的影响之间的关系；和脑指数。