Влияние N-ацетилцистеина на эрозию коры головного мозга на ранней стадии шизофрении (Breier-Stanley)

Шизофрения — это тяжелое изнурительное заболевание, которое обычно начинается в подростковом возрасте и в начале двадцатых годов и ухудшается со временем, превращаясь в хроническое, пожизненное расстройство. Существующие методы лечения подавляют психотические симптомы, но не предотвращают развитие основных болезненных процессов, что приводит к плохим долгосрочным результатам. Недавние исследования показали, что прогрессирующая эрозия кортикальной массы происходит на ранних стадиях шизофрении (1-3). Исследователи предполагают, что остановка эрозии коры на ранних стадиях шизофрении предотвратит последующее клиническое ухудшение и нисходящее течение болезни, связанное с этим расстройством. Исследователи предлагают создать исследовательскую программу, которая будет оценивать способность агентов с нейропротекторными свойствами останавливать потерю коры и тем самым предотвращать последующее клиническое ухудшение.

N-ацетилцистеин (NAC) является привлекательной молекулой для предлагаемого исследования из-за двух его механистических свойств. Во-первых, это признанный нейропротекторный агент. NAC является предшественником глутатиона, который является основным детоксикантом реактивного кислорода и других радикальных молекул, повреждающих нервную ткань (4-6). Дефицит глутатиона хорошо известен при шизофрении (7, 8). Во-вторых, NAC модулирует высвобождение глутамата. Предполагается, что гипофункция NMDA и измененное высвобождение глутамата способствуют атрофии коры головного мозга, наблюдаемой на ранней стадии шизофрении (9, 10). Было показано, что NAC противодействует как эффекту фенциклидина (PCP), так и повышению уровня глутамата в лобной области, а также индукции социальной изоляции у грызунов (11). PCP является фармакологической моделью шизофрении. В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической шизофренией NAC улучшал негативность несоответствия, пре-аттентивную меру обработки корковой информации, которая постоянно участвует в патофизиологии шизофрении и, как было показано, коррелирует с эрозией коры у пациентов на ранней стадии (12). , 13). В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической шизофренией NAC значительно улучшал общие психопатологические показатели, негативные симптомы и экстрапирамидные симптомы (14). NAC хорошо переносился и не влиял на какие-либо параметры безопасности или нежелательные явления. Благоприятная переносимость N-ацетилцистеина была дополнительно продемонстрирована в недавнем исследовании, проведенном в больнице IUSM Riley у детей (в возрасте от 4 до 12 лет) с аутизмом при относительно высоких дозах (диапазон доз от 900 до 4200 мг/день), при которых не было серьезных осложнений. сообщалось о нежелательных явлениях, и NAC хорошо переносился (15).

Исследователи предлагают определить, обладает ли NAC способностью модифицировать заболевание на ранней стадии шизофрении. Исследователи предполагают, что NAC улучшит показатели целостности коры головного мозга на ранней стадии шизофрении, и эти эффекты на мозг будут связаны с улучшением негативных симптомов и когнитивных функций. Первичными показателями исхода в испытаниях будут серийные оценки целостности коры с использованием структурного магнитного резонанса (толщина коры, объем коры, диффузная тензорная визуализация, DTI). Кроме того, исследователи оценят возможное влияние лечения NAC на другие параметры, связанные с эрозией коры, включая фМРТ в сочетании с задачами на рабочую память и семантическую память, МР-спектроскопию (уровни коркового глутатиона, N-ацетиласпартата и глутамина/глутамата) и электрофизиологические измерения. например, отрицательный результат несоответствия, P300). Исследователи также определят взаимосвязь между эффектами NAC на отрицательные симптомы, положительные симптомы, функциональное состояние, когнитивные функции (BACS) и параметры безопасности; и мозговые индексы.